- •Глава 4.3. Распределение ксенобиотиков в организме
- •1.3. Проникновение через клеточную мембрану
- •1.4. Относительная растворимость в системе масло/вода
- •1.5. Распределение в соответствии с химическим сродством
- •2. Объем распределения
- •3.2. Характеристики связывания различных ксенобиотиков
- •3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками
- •5.1.1. Некоторые свойства гематоэнцефалического и гематоликворного барьеров
- •6. Гематоокулярный барьер
- •7.2. Активный транспорт
- •7.3. Мембранная диффузия
- •7.4. Фагоцитоз
- •8. Поступление ксенобиотиков в экзокринные железы
- •9.2. Характеристика проникновения токсикантов через плаценту и распределение их в тканях плода
- •10. Депонирование
- •10.1. Депонирование вследствие химического сродства и растворимости в липидах
- •10.2. Депонирование вследствие активного захвата ксенобиотика
9.2. Характеристика проникновения токсикантов через плаценту и распределение их в тканях плода
Большинство чужеродных веществ преодолевает плацентарный барьер путем простой диффузии. Для некоторых субстратов, биорегуляторов и жизненно-необходимых веществ могут существовать механизмы активного транспорта через плаценту, однако это окончательно не доказано. В пользу наличия механизмов активного транспорта говорит в частности тот факт, что в тканях плода содержание не синтезируемого организмом витамина В12 в 100 раз выше, чем в организме матери.
Особенностью плацентарного барьера является его способность пропускать некоторые высокомолекулярные вещества, некоторые белки и даже материнские антитела. Так, в опытах не крысах показано, что меченный 131J g-глобулин может проходить из крови матери через плаценту в кровь плода. Более того, меченные радионуклидами эритроциты могут попасть в кровь плода, а затем выйти в кровеносное русло матери. Такое трансплацентарное движение высокомолекулярных соединений и форменных элементов крови возможно осуществляется с помощью механизма активного трансцитоза (цитопемзиса) либо через крупные поры в барьерной структуре. В целом проникновение веществ через плаценту подчиняется общим закономерностям, регулирующим движение веществ через полупроницаемую биологическую мембрану (см. выше). На таблице 9 представлен перечень веществ достаточно легко проникающих через плаценту в организм плода.
Таблица 9. Примеры веществ, проникающих в кровь плода через плацентарный барьер
Группа веществ |
Представители |
1.Наркотические средства |
Эфир, хлороформ, циклопропан, закись азота, трибромэтанол, трихлорэтилен, барбитураты, тиобарбитураты, уретан |
2.Снотворные (седативные) |
Барбитураты, хлоралгидрат, талидомид, этанол и другие спирты, бром |
3.Аналгетики |
Морфин и его аналоги |
4.Антипиретики |
Салицилаты, фенацетин, хинин |
5.Гормоны |
Эстроген, гестаген, андроген, кортикостероиды, анаболические стероиды, инсулин |
6.Химеотерапевтические средства |
Пенициллин, сульфониламиды, стрептомицин, эритромицин, ПАСК |
7.Прочиче |
Иприты, триметиленмеламин, аминоптерин, свинец, мышьяк, тиоурацил, иод и т.д. |
После прохождения барьера вещества оказываются в крови плода. Отсюда, в соответствии с общими закономерностями, они распределяются в его органах и тканях. Между взрослым организмом и плодом существует огромная разница в строении и свойствах тканей. Эти особенности лежат в основе иной реакции плода на многие токсиканты (см. ниже).
10. Депонирование
Под депонированием понимают особый вид распределения ксенобиотиков в организме, проявляющийся накоплением, а затем относительным постоянством их содержания в определенном органе или ткани, в течение нескольких суток - многих лет.
Депонирование имеет три основные причины: 1. Активный захват клетками ксенобиотика с последующим его удержанием; 2. Высокое химическое сродство вещества к определенным биомолекулам; 3. Значительная растворимость ксенобиотика в липидах.
Количественные характеристики процесса депонирования существенно зависят от условий в которых они изучаются и потому носят достаточно относительный (больше/меньше) характер.