Вопрос 70

Препараты гормонов женских половых желез. Классификация. Механизм действия.

Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

В яичниках гормоны вырабатываются:

• Фолликулами – эстрогены (основной – эстрадиол)

• Желтым телом – гестагены

Менструальный цикл – период циклического функционирования яичников, который продолжается 30-40 лет (за исключением 9 мес. каждой беременности и 1-2 лет лактационной аменореи).

Овуляция – разрыв фолликула, из которого выходит созревшая яйцеклетка, готовая к оплодотворению. На месте фолликула образуется желтое тело. Основным гормоном желтого тела является прогестерон, кот. в печени превращается в прегнандиол.

Если оплодотворения яйцеклетки не наступает, желтое тело подвергается

обратному развитию и наступает менструация.

Менструация – отторжение слизистой оболочки матки. Регулируется продукция гормонов половых желез гонадотропными гормонами передней доли гипофиза.

Менопауза наступает, когда яичники перестают реагировать на секрецию гонадотропинов передней доли гипофиза

• Главная физиологическая функция эстрогенов – обеспечение нормального

полового созревания женщины и зачатия. Под влиянием эстрогенов происходит

развитие первичных и вторичных половых признаков, матка увеличивается в размерах, увеличиваются железы слизистой матки, значительно усиливается кровоснабжение, изменяется характер шеечной слизи.

• Главная физиологическая функция гестагенов – обеспечение сохранения

наступившей беременности. Под их влиянием подавляется овуляция, развивается секреторный аппарат молочных желез.

Действуют эстрогены и гестагены внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами. Основная локализация действия – ядро клетки, где эстроген- или гестагенрецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольшее количество эстрогенных и гестагенных (прогестагенных) рецепторов находится в матке, влагалище, грудных железах, а также в гипоталамусе и передней доле гипофиза.

Классификация:

I. Эстрогенные препараты

1. Естественные гормоны и продукты их метаболизма (стероиды): Эстрадиол, Эстрон, Эстриол, Этинилэстрадиол

2. Препараты половых гормонов и их аналоги: Эстрадиола дипропионат (эстрадиол), Эстрадиола валерил, Эстрадиол в комбинации с гестагеном (Анжелик, Климонорм, Климен, Фемостон)

3. Синтетические средства с эстрогенной активностью (нестероидной структуры): Гексэстрол (Синестрол), Диэтилстильбэстрол (Димэстрол)

II. Антагонисты эстрогенов:

Кломифен, Тамоксифен

III. Агонисты гестагеновых рецепторов

1. Прогестерон и его аналоги: Гидроксипрогестерона капроат, Медроксипрогестерон (вераплекс), Прогестерон (Крайнон, Утрожестан), Тиболон (ледибон, ливиал)

2. Тестостерон и его аналоги: норэтистерон, норгестрел

IV. Антагонисты гестагеновых рецепторов

Мифепристон

I. Эстрогенные препараты

В течение первой части менструального цикла (в фолликулярную фазу) эстрогены продуцируются в фолликулах яичников оболочковыми клетками. Во время беременности – синтезируются в плаценте

При попадании в кровь эстрадиол связывается с а2-глобулином и в меньшей степени – с альбуминами (биологически активная – несвязанная фракция гормона).

В печени и в других тканях эстрадиол связывается с серной и глюкуроновой кислотами и превращается в эстрон и эстриол, которые имеют меньшее сродство к эстрогеновым рецепторам. Эстрогены в основном экскретируются с желчью и реабсорбируются из кишечника, поэтому при приеме эстрогенов внутрь в результате кишечно-печеночной циркуляции печеночные эффекты преобладают над периферическими.

Предпочтительнее парентеральные пути введения: вагинальный, трансдермальный или инъекционный (т.е. без прохождения без печень)

Функции эстрогенов:

1. Стимулируют развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков

2. Активируют развитие стромы и протоков молочных желез

3. Ответственны за фазу ускоренного роста и закрытие эпифизов длинных костей, которые происходят в пубертатном периоде

4. Влияют на рост подмышечных и лобковых волос и изменяют распределение жира на теле, что создает женский тип телосложения.

5. Подавляют резорбцию костей, оказывая на них действие, противоположное эффекту паратиреоидного гормона.

6. Повышают свертываемость крови, увеличивая содержание в плазме факторов II, VII, IX, X, плазминогена и снижая адгезию тромбоцитов и содержание антитромбина III

7. Антиатерогенное действие эстрогенов заключается в повышении содержания липопротеинов высокой плотности и снижении уровня липопротеинов низкой плотности.

Побочные эффекты эстрогенов: тошнота, рвота, огрубление молочных

желез, гиперпигментация. Прием эстрогенов увеличивает риск бесплодия, внематочной беременности и преждевременных родов. У мужчин – феминизация.

Абсолютные противопоказания: тромбозы и эмболии, церебральная ишемия,

печеночная недостаточность, кровотечения из половых путей невыясненного генеза, сахарный диабет, гормонзависимые опухоли и др.

Относительные противопоказания: курение, артериальная гипертензия, возраст более 35 лет, ожирение выше II степени, лактация. Наличие двух и более относительных противопоказаний является абсолютным противопоказанием к назначению эстрогенов.

Эстрадиол (Эстрадиола дипропионат)

Показания к назначению: заместительная терапия относительной и абсолютной

эстрогенной недостаточности, климактерический синдром (постепенное устранение гормональной эстрогенной недостаточности), постменопаузный остеопороз, нежелательная лактация, угри. В больших дозах эстрогены тормозят развитие гормонзависимых опухолей у мужчин.

Гексэстрол (синестрол) – синтетический эстроген нестероидной структуры.

Применяется при: гипофункции яичников, бесплодии, климактерических

расстройствах, раке молочной железы. У мужчин применяется при аденоме и раке предстательной железы.