Микобактерии туберкулеза

Туберкулез

 Туберкулёз (от лат. tuberculum – бугорок) — хроническая инфекция, проявляющаяся поражениями органов дыхания, костей, суставов, кожи, мочеполовых органов и др.

 Инфекционную природу туберкулеза доказал Вильмен (1865).

 В 1882 г. Роберт Кох открыл возбудителя туберкулеза при микроскопическом исследовании мокроты больного туберкулезом. Этот возбудитель был назван «бациллой, или палочкой Коха».

 В 1911 г. за свое открытие Р. Кох был удостоен Нобелевской премии.

Классификация

СЕМЕЙСТВО Mycobacteriaceae

РОД Mycobacterium

ВИДЫ M.tuberculosis, M.bovis, M.leprae, M.avium

Род микобактерий может насчитывать до 200 паразитических и сапрофитических видов, из них хорошо изучено и идентифицировано около 30 видов. Микобактерии широко распространены в почве и воде, их выявляют у широкого круга тепло- и холоднокровных животных

Морфология М. tuberculosis-

• Кислотоустойчивая неподвижная грам (+), тонкая, прямая или слегка изогнутая палочка,

• Размером 1-10×0,2-0,6 мкм, со слегка закруглёнными концами.

• В молодых культурах палочки более длинные, а в старых склонны к ветвлению. Бактерии туберкулёза способны образовывать L- формы, сохраняющие способность к инфицированию. Капсул не имеют, но образуют микрокапсулу.

• Методом Циля-Нильсена окрашиваются в ярко- красный цвет.

• Содержат кислотонеустойчивые гранулы (зёрна Муха), располагающиеся в цитоплазме.

• В КС содержание липидов и восков до 60%.

Резистентность микобактерий

 Устойчивы к кислотам, щелочам, спиртам, высушиванию, сохраняются несколько недель на предметах (липиды в КС). В темных помещениях живут до года.

 Чувствительны к кипячению, действию солнечного света, дезинфицирующим растворам в больших концентрациях.

 Быстро вырабатывают антибиотикоустойчивость.

Культуральные свойства

• Важной характеристикой микобактерий является медленный рост на питательных средах, особенно микобактерий туберкулеза.

• Оптимальная температура 37°С; рН 7,0-7,2.

• Нуждаются в присутствии белков, глицерина, факторов роста (биотин, никотиновая кислота, рибофлавин и др.), ионов (Mg2+ K+, Na+ Fe2+) и др.

• Для выращивания микобактерий туберкулеза наиболее часто применяются глицериновые, картофельные с желчью, яичные, полусинтетические и синтетические среды.

• Наиболее оптимальна плотная яичная среда Левенштейна-Йенсена.

• На средах туберкулёзные палочки обычно образуют R-колонии на 14-40-е сутки в виде сухого морщинистого налёта желтовато-кремового цвета.

• В жидких средах палочки туберкулеза образуют сухую морщинистую пленку (на 7-10-е сутки), поднимающуюся на края пробирки; среда остаётся прозрачной.

Факторы патогенности

 Патогенность туберкулезных бактерий связана высоким содержанием липидов.

Содержащиеся в липидах фтиоидная, миколовая и др. жирные кислоты оказывают своеобразное токсическое действие на клетки тканей.

 Главный фактор — токсичный гликолипид — «корд-фактор», легко выявляемый при культивировании на жидких средах. Он обеспечивает сближение бактериальных клеток в

микроколониях (микобактерии располагаются в виде кос, жгута, корда).

Эпидемиология.

 Основным источником заражения является больной туберкулезом человек (выделяет возбудителя главным образом с мокротой, а также с мочой, испражнениями и гноем).

 Основными путями заражения являются воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Однако входными воротами могут быть любые слизистые оболочки и любой поврежденный участок кожи. Описаны случаи заражения через конъюнктиву глаза маленьких детей и взрослых. При этом иногда обнаруживается острый конъюнктивит и воспаление слёзного мешочка. Заражение туберкулёзом через кожувстречается редко.

 Описаны случаи внутриутробного заражения плода через сосуды плаценты или пупочную вену от больной туберкулезом матери.

 В относительно небольшом проценте случаев туберкулез обусловлен заражением от животных (чаще — через молоко, М. bovis).

 Особую роль в эпидемиологии туберкулеза имеет скученность проживания, в России наибольшую значимость имеют места заключения, лагеря беженцев, лица без определенного места жительства

и другие социально ущербные группы населения.

 Всего в России - 985 мест заключения, заключенных –1.014.272 человек. Численность заключенных на 100 населения в России составляет 740 человек. Для сравнения, во Франции она едва превышает 90

человек.

Патогенетические особенности туберкулеза.

 В течение жизни человек неоднократно контактирует с микобактериями туберкулеза, однако туберкулезный патологический процесс развивается далеко не у всех инфицированных. Это зависит от многих факторов и прежде всего — резистентности организма.

 Наиболее часто заражение происходит через дыхательные пути. Попавшие в организм микобактерии захватываются альвеолярными и легочными макрофагами. В месте попадания может развиться первичный аффект (бронхопневмонический фокус). Далее возбудитель транспортируется в регионарные лимфоузлы, вызывая воспалительную реакцию — лимфангоит и лимфаденит. Первичный аффект, лимфангоит и лимфаденит — первичный комплекс (первичный очаг туберкулеза), характеризующийся образованием по ходу лимфатических путей и узлов гранулем в виде бугорков (бугорчатка или туберкулез).

 Образование гранулем представляет собой клеточную реакцию ГЗТ на ряд химических компонентов микобактерий. В центре гранулемы в очаге некроза (казеозного распада) находятся микобактерии. Очаг окружен гигантскими многоядерными клетками Пирогова-Лангганса, их окружают эпителиоидные клетки, а по периферии —лимфоциты, плазматические и мононуклеарные

клетки.

Исходы первичного очага туберкулеза:

 при достаточной резистентности организма размножение возбудителя в гранулемах прекращается,

очаг окружается соединительнотканной капсулой и обезизвествляется (откладываются соли кальция).

 при недостаточной резистентности — усиленный казеозный распад очага, казеозная пневмония,

тяжелая первичная лёгочная чахотка и генерализованный туберкулез (диссеминированный или милиарный туберкулез с гранулемами в различных органах).

Вторичный туберкулез

 — реактивация возбудителя в результате ослабления резистентности наблюдается при стрессах, нарушениях питания и у лиц пожилого возраста. Возникают очаги казеозного распада в легких с образованием полостей, поражение бронхов, мелких кровеносных сосудов. В лёгких, бронхах и мелких лёгочных сосудах образуются полости, из которых активно отхаркиваются некротические творожистые массы, содержащие возбудитель. Клинически реактивный туберкулёз проявляется кашлем, часто с кровохарканьем; снижением массы тела, обильным ночным потоотделением, субфебрильная температура (около 37 °C, редко выше 38°).

Профилактика

Основной профилактикой туберкулёза на сегодняшний день является вакцина БЦЖ (Бацилла

Кальметта—Герена), приготовленная из штаммаослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки

(Mycobacterium bovis BCG).

 В соответствии с «Национальным календарём профилактических прививок» прививку делают

в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. В 7 и 14 лет

при отрицательной реакции Манту и отсутствии противопоказаний проводят ревакцинацию.

 С целью выявления туберкулёза на ранних стадиях, всем взрослым необходимо проходить

флюорографическое обследование в поликлинике не реже 1 раза в год (в зависимости от профессии, состояния здоровья и принадлежности к различным «группам риска»).

Лечение

На заре противотуберкулёзной химиотерапии была выработана и предложена трёхкомпонентная схема терапии первой линии:

-Стрептомицин

-Изониазид

-пара-аминосалициловая кислота (ПАСК).

Фактически с самого начала применения антибиотикотерапии возник феномен лекарственной устойчивости.

В результате была выработана четырёхкомпонентная схема химиотерапии первой линии:

-рифампицин или рифабутин

-изониазид

-пиразинамид

-этамбутол

Лабораторная диагностика

Применяют:

микроскопические,

бактериологические,

биологические,

аллергологические,

серологические,

молекулярно-генетические методы.

Практика.

ПАТОГЕННЫЕ СПИРОХЕТЫ: ТРЕПОНЕМЫ, БОРРЕЛИИ, ЛЕПТОСПИРЫ. ДИАГНОСТИКА СПИРОХЕТОЗОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ (ПО БЕРДЖИ)

Тип: Spirochaetes

Класс: Spirochaetes

Порядок: Spirochetales

Семейства

Spirochaetaceae Serpulinaceae Leptospiraceae

Род Borrelia Род Serpulina Род Leptospira

Род Cristispira Род Brachyspira Род Leptonema

Род Spirochaeta

Род Treponema

Строение Спирохет

ПРОТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ ЦИЛИНДР (цитоплазма, нуклеоид, рибосомы, ферменты)----

ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ МЕМБРАНА + КЛЕТОЧНАЯ СТЕНКА С ПГ---ПЕРИПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ ЖГУТИК (ЖГУТИКИ)----- МНОГОСЛОЙНАЯ НАРУЖНАЯ МЕМБРАНА

TREPONEMA PALLIDUM

По Граму не окрашивается, длинная (8—20 мкм) тонкая (0,25—0,35) спирохета, завитки равномерные, глубина спирали 0,8—1 мкм, амплитуда витка — 1 мкм, количество завитков — 8—12—14.

Тело бледной трепонемы окружено слизевидным бесструктурным капсулоподобным веществом, выполняющим защитную функцию.

Бледная трепонема способна к винтообразным, сгибательным и контрактильным движениям, обеспечиваемым фибриллами и собственными сокращениями клетки трепонемы. Имеется т. н. аксилярное тело, представляющее собой внутриклеточные жгутики.

• T.palludum subsp.pallidum – возбудитель сифилиса

• T.palludum subsp.endemicum – возбудитель эндемичного сифилиса (Беджель)

• T.palludum subsp.pertenue – возбудитель хронического генерализованного спирохетоза

(Фрамбезия).

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ

• Белок-адгезин;

• Спиралевидная форма – проникновение в организм и миграция в теле хозяина;

• Липопротеины оболочки – воспалительный процесс в месте присутствия;

• Изменчивость антигенных свойств и способность к образованию L-форм – недостаточная эффективность антибактериального лечения и невозможность создания вакцин.

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА

• специфический термолабильный белковый АГ;

• неспецифический липоидный АГ, сходный скардиолипином, экстрагируемым из сердца быка;

• Полисахаридный АГ

ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКА

Ворота инфекции – микротравмы слизистых оболочек или кожных покровов

I стадия – твердый шанкр

•Первичный серонегативный сифилис (первые 3 недели)

•Первичный серопозитивный сифилис (с 4-й недели)

II стадия – генерализованная инфекция с поражением внутренних органов и НС; пустулёзно-розеолёзные высыпания на коже - сифилиды (через 6-7 нед.); может чередоваться с латентным периодом, затем рецидивировать;

III стадия – гуммы (гранулема, сифилид, сифилома) на коже, в различных органах с поражением НС (через 3-4 года);

Нейросифилис – тяжелое поражение ЦНС.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Сифилис – типичное венерическое заболевание

•Источник инфекции – больной человек (заразен в течение 3-5 лет)

•Антропонозная инфекция

•Пути передачи: половой (основной), контактный, трансплацентарный (редко).

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА (прямые методы)

•Микроскопия (темнопольная, фазово-контрастная)

•Прямая РИФ

•ПЦР

ПОЗДНЯЯ ДИАГНОСТИКА (СЕРОДИАГНОСТИКА)

•RW (РСК) с двумя антигенами: специфическим (разрушенные трепонемы) и неспецифическим-кардиолипиновым (экстракт липидов бычьего сердца)

•Реакция микропреципитации (МР): RPR - Rapid Plasma Reagin (макроскопический) и VDRL – микроскопический (неспецифическая)

•нРИФ (специфическая)

•РИТ (специфическая) – в темнопольном микроскопе

•РПГА

•ИФА

•Иммуноблоттинг (Western blot)

БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД НЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ!