- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
2.4.2. Васкуляризация сердца
Сердце эмбриона начинает активно сокращаться еще до того, как его стенка будет васкуляризирована коронарной системой. ЭК коронарных артерий, развивающихся в субэпикардиальном пространстве, ведут свое происхождение из эндотелиальных предшественников, локализованных в области печени. Впоследствии субэпикардиальные сосуды растут в сторону аорты и внедряются в сердечную мышцу. Связи между субэпикардиальными сосудами и просветом желудочков очень редки, в то же время связи с просветом предсердий посредством вен Тебезия являются постоянными. Обнаружены соединения субэпикардиальных сосудов и с синусами аорты (однако связей с легочным стволом не встречается) (329).
Венечные артерии растут не из аорты, а врастают в аорту из артериальных сосудов, расположенных вокруг стволового кольца (76). У человека устье левой венечной артерии появляется на 37-39-й день эмбриогенеза и всегда обнаруживается раньше, чем устье правой. У крыс это происходит на 15-17-й день, когда стенка венечной артерии сформирована полностью (74, 75).
2.4.3. Васкуляризация надпочечников
Васкуляризация мозгового вещества надпочечников проходит две стадии. После закладки зачатка надпочечника крупные кровеносные сосуды формируются путем ангиогенеза. Последующее образование фенестрированных капилляров происходит с помощью васкулогенеза из мезенхимальных предшественников. Эта стадия требует установления гетеротипических щелевых контактов мезенхимальных клеток с хромаффинными. После рождения такие мезенхимные клетки располагающиеся в тесном контакте с хромаффинными клетками паренхимы, дифференцируются в фенестрированные капилляры. То есть васкулогенез в надпочечниках обнаруживается и после рождения (245).
Формирование фенестр в капиллярных трубках, образуемых ЭК капилляров надпочечника в коллагеновом матриксе, медиируется специфическим фактором, продуцируемым эпителиальными клетками. Этот фактор действует только на короткие расстояния и только в услових хорошо развитого внеклеточного матрикса (280).
2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
У нечеловекообразных приматов первые признаки формирования капилляров в ворсинках гемохориальной плаценты выявляются между 19 и 28 днем после коитуса (221). При изучении ангиогенеза в плаценте эмбриона человека обнаружено, что первые дифференцирующиеся клетки при плацентарном васкулогенезе на 21 день, вероятно, происходят из мезенхимных предшественников и являются макрофагоподобными клетками. В то же время мезенхимные клетки трансформируются в гемангиобластические стволовые клетки, которые затем превращаются в предшественники сосудистого эндотелия и гемопоэтические клетки.
Мезенхимные клетки и гемангиобласты очень близки по структуре. Мезенхимные клетки дифференцируются в ЭК прямо или через стадию презумптивных перицитов. Гемангиобласты могут быть выделены из мезенхимных клеток только после появления агрегированных клеточных масс. Формирование капилляров происходит путем агрегации гемангиобластических клеток, которые прикрепляются друг к другу с помощью межклеточных соединений. Просвет образуется за счет расширения межклеточных стыков. Капиллярная БМ не обнаруживается ранее третьего триместра беременности. У людей полная БМ вокруг ЭК появляется только в начале последнего триместра, во время которого образование сосудов в ворсинках скорее всего происходит за счет ангиогенеза, а не васкулогенеза. Перициты обнаруживают митотическую активность и внедряются в эндотелиальную выстилку. На 28-й день гестации признаки непрерывной сосудистой системы и наличия циркуляции крови в ворсинках еще отсутствуют (124).
В микрососудах плаценты в поздние сроки гестации бывают два способа капиллярного роста (216): 1) продольный рост предсуществующих капиллярных петель, что удлиняет их и частично делает петли спиральными; при этом обнаруживаются митозы ЭК (94) и перицитов; 2) новое формирование капиллярных боковых ветвей, которое встречается довольно редко.
В процессах ангиогенеза в плаценте важную роль играет фактор роста тромбоцитов (189а).