6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Авелокс®

59

Со стороны органа слуха и лабиринт)

акции, например

синдром Стивен)

ные нарушения: редко — шум в ушах

са)Джонсона

или

токсический

эпи)

ухудшение

слуха, включая глухоту

дермальный некролиз (потенциально

(обычно обратимая).

опасный для жизни).

Со стороны ССС: часто — удлинение

Со стороны скелетно)мышечной и со)

интервала QT у больных с сопутству,

единительной ткани: нечасто — арт,

ющей гипокалиемией; нечасто — уд,

ралгия, миалгия, редко — тендинит,

линение

интервала QT,

ощущение

повышение мышечного тонуса и су,

сердцебиения, тахикардия, вазодила,

дороги, очень редко — разрывы сухо)

тация; редко — желудочковые тахиа,

жилий, артрит, нарушения походки

ритмии обмороки; повышение/сни,

вследствие повреждения опорно)дви)

жение АД; очень редко — неспецифи,

гательной системы, усиление

симп)

ческие аритмии, полиморфная желу)

томов myastenia gravis.

дочковая тахикардия (torsade de poin)

Со стороны почек и мочевыводящих

tes), остановка сердца, (преимущест)

путей: нечасто — дегидратация (вы)

венно у лиц с предрасполагающими к

званная диареей

или

уменьшением

аритмиям состояниями, такими как

приема жидкости); редко — наруше,

клинически

значимая

брадикардия,

ние функции почек, почечная недо,

острая ишемия миокарда).

статочность (в результате дегидрата,

Со стороны дыхательной системы,

ции, что может привести к поврежде,

органов грудной клетки и средосте)

нию почек, особенно у пожилых па,

ния: нечасто — одышка (включая аст,

циентов с ранее

существовавшими

матические состояния).

нарушениями функции почек).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

Общие расстройства: часто — реак,

рвота, боли в животе, диарея; нечас,

ции в месте инъекции/инфузии; не,

то — сниженный аппетит и снижен,

часто — общее недомогание неспеци)

ное потребление пищи, запор, дис,

фическая боль, потливость, флебит и

пепсия,

метеоризм,

гастроэнтерит

тромбофлебит в месте инъекции.

(кроме эрозивного гастроэнтерита),

Частота развития следующих неже,

повышение активности амилазы; ред,

ко — дисфагия, стоматит, псевдомем,

лательных реакций была выше в

бранозный колит (в очень редких

группе, получавшей ступенчатую те,

случаях ассоциированный с угрожа,

рапию: часто — повышение активно,

ющими жизни осложнениями).

сти ГГТ; нечасто — желудочковые та,

хиаритмии,

снижение

АД,

отеки,

Со стороны печени и желчевыводящих

путей: часто — повышение активно,

псевдомембранозный колит (в очень

сти печеночных трансаминаз; нечас,

редких случаях ассоциированный с

то — нарушения функции печени

угрожающими жизни

осложнения,

(включая

повышение

активности

ми), судороги с различными клини,

ЛДГ), повышение концентрации би,

ческими проявлениями (в т.ч. «grand

mal» припадки), галлюцинации, на,

лирубина,

повышение

активности

ГГТ, повышение в крови активности

рушение функции почек, почечная

ЩФ; редко — желтуха, гепатит(преи,

недостаточность (в результате дегид,

мущественно

холестатический);

ратации, что может привести к по,

очень редко — фульминантный гепа)

вреждению почек, особенно у пожи,

лых пациентов с ранее существовав,

тит, потенциально

приводящий к

шими нарушениями функции почек).

жизнеугрожающей печеночной недо)

статочности

(включая

фатальные

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При совмест,

случаи).

ном применении с атенололом, рани,

Со стороны кожи и мягких тканей:

тидином, кальцийсодержащими

до,

очень редко — буллезные кожные ре)

бавками, теофиллином, пероральны,

60

Авелокс®

Глава 2

ми

контрацептивными средствами,

льтате концентрация

моксифлокса,

глибенкламидом, итраконазолом, ди,

цина в плазме может быть значитель,

гоксином, морфином, пробенецидом

но ниже желаемой. В связи с этим, ан,

(подтверждено отсутствие

клиниче,

тацидные

препараты,

антиретрови,

ски значимого взаимодействия с мок,

русные препараты (например дида,

сифлоксацином) коррекция дозиров,

нозин) и другие препараты, содержа,

ки не требуется.

щие магний или алюминий, сукраль,

Препараты,

удлиняющие

интервал

фат и другие препараты, содержащие

QT. Следует учитывать возможный

железо или цинк, следует применять

аддитивный эффект удлинения ин,

не менее чем за 4 ч до или через 4 ч по,

тервала QT моксифлоксацина и дру,

сле приема внутрь моксифлоксацина.

гих препаратов, которые влияют на

Варфарин. При сочетанном примене,

удлинение интервала QT. Вследствие

нии с варфарином ПВ и другие пара,

совместного

применения

моксиф,

метры свертывания крови не изменя,

локсацина и препаратов, влияющих

ются.

на удлинение интервала QT, увели,

Изменение значения МНО. У пациен,

чивается риск развития желудочко,

тов, получавших антикоагулянты в

вой аритмии, включая полиморфную

сочетании с

синтетическими анти,

желудочковую тахикардию (torsade

бактериальными средствами, в т.ч. с

de pointes). Противопоказано совме,

моксифлоксацином, отмечаются слу,

стное применение моксифлоксацина

чаи

повышения антикоагулянтной

со следующими препаратами, влияю,

активности

противосвертывающих

щими на удлинение интервала QT:

препаратов. Факторами риска явля,

, антиаритмические препараты клас,

ются наличие инфекционного забо,

са 1А (хинидин, гидрохинидин, дизо,

левания (и сопутствующий воспали,

пирамид и др.);

тельный процесс), возраст и общее

, антиаритмические препараты клас,

состояние пациента. Несмотря на то,

са Ш (амиодарон, соталол, дофети,

что взаимодействия между моксиф,

лид, ибутилид и др.);

локсацином и варфарином не выяв,

, нейролептики (фенотиазин, пимо,

ляется, у пациентов, получающих со,

зид,

сертиндол, галоперидол, суль,

четанное лечение этими препарата,

топрид и др);

ми, необходимо проводить монито,

, трициклические антидепрессанты;

рирование МНО и при необходимо,

, антимикробные препараты (спарф,

сти корректировать дозу непрямых

локсацин, эритромицин (в/в), пента,

антикоагулянтов.

мидин; противомалярийные препара,

Дигоксин. Моксифлоксацин и дигок,

ты, особенно галофантрин);

син

не

оказывают

существенного

, антигистаминные препараты (тер,

влияния

на

фармакокинетические

фенадин, астемизол, мизоластин);

параметры друг друга. При назначе,

, другие (цизаприд, винкамин (в/в),

нии повторных доз моксифлоксаци,

бепридил, дифеманил).

на Cmax дигоксина увеличивалась при,

Антацидные средства, поливитами)

близительно на 30%, при этом АUС и

ны и минералы. Прием моксифлокса,

Cmin

дигоксина не изменялись.

цина одновременно с антацидными

Активированный уголь. При одновре,

средствами, поливитаминами и ми,

менном применении активированно,

нералами может приводить к нару,

го угля и моксифлоксацина внутрь в

шению всасывания моксифлоксаци,

дозе 400 мг системная биодоступ,

на после приема внутрь, вследствие

ность препарата снижается более чем

образования хелатных комплексов с

на 80% в результате торможения его

многовалентными катионами, содер,

абсорбции. В случае передозировки

жащимися в этих препаратах. В резу,

применение активированного угля на

Авелокс®

61

ранней стадии всасывания препятст,

могут прогрессировать до угрожаю,

вует дальнейшему повышению сис,

щего жизни анафилактического шока.

темного воздействия.

В этих случаях лечение препаратом

При в/в введении моксифлоксацина

Авелокс® следует прекратить и немед,

с одновременным пероральным прие,

ленно начать проводить необходимые

мом активированного угля системная

лечебные мероприятия (в т.ч. проти,

биодоступность препарата

незначи,

вошоковые).

тельно

снижается (приблизительно

При применении препарата Авелокс®

на 20%) вследствие адсорбции мок,

у некоторых пациентов может отме,

сифлоксацина в просвете ЖКТ в про,

чаться удлинение интервала QT.

цессе

энтерогепатической рецирку,

Препарат Авелокс® следует приме,

ляции.

нять с осторожностью у женщин и па,

Молочные продукты и прием пищи.

циентов пожилого возраста. Поско,

Всасывание моксифлоксацина не из,

льку женщины по сравнению с муж,

меняется при одновременном приеме

чинами имеют более длинный интер,

пищи

(включая молочные

продук,

вал QT, они могут быть более чувст,

ты). Моксифлоксацин можно прини,

вительны

к

препаратам, удлиняю,

мать независимо от приема пищи.

щим интервал QT. Пожилые пациен,

Несовместимость. Нельзя

вводить

ты также более подвержены дейст,

инфузионный раствор моксифлокса,

вию препаратов, оказывающих влия,

цина одновременно с другими несо,

ние на интервал QT.

вместимыми с ним растворами, к ко,

Степень удлинения интервала QT

торым

относятся: раствор

натрия

может нарастать с повышением кон,

хлорида 10 и 20%, раствор натрия

центрации

препарата,

поэтому

не

гидрокарбоната 4,2 и 8,4 %.

следует превышать рекомендован,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Имеются огра,

ную дозу и скорость инфузий (400

мг в течение 60 мин). Удлинение ин,

ниченные данные о

передозировке

тервала QT сопряжено с повышен,

моксифлоксацина. Не

отмечено

ка,

ным

риском

желудочковых арит,

ких,либо побочных эффектов

при

мий, включая полиморфную желу,

применении моксифлоксацина в дозе

дочковую тахикардию. Однако у па,

до 1200 мг однократно и по 600 мг в те,

циентов с пневмонией корреляции

чение 10 дней и более. В случае пере,

между концентрацией моксифлок,

дозировки следует ориентироваться

сацина в плазме крови и удлинени,

на клиническую картину и проводить

ем интервала QT отмечено не было.

симптоматическуюподдерживающую

Ни у одного из 9000 пациентов, по,

терапию с ЭКГ,мониторингом. На,

лучавших моксифлоксацин, не от,

значение активированного угля сразу

мечалось

сердечно,сосудистых

после перорального приема препарата

осложнений и летальных случаев,

может

помочь предотвратить чрез,

связанных с удлинением интервала

мерное системное воздействие мок,

QT.

При

применении

препарата

сифлоксацина в случаях передозиров,

Авелокс® может увеличиваться риск

ки.

развития желудочковых аритмий у

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В некото,

пациентов с предрасполагающими к

рых случаях уже после первого при,

аритмиям состояниями. В связи с

менения препарата может развиться

этим препарат Авелокс®

противопо,

гиперчувствительность и аллергиче,

казан:

ские реакции, о чем следует немедлен,

, пациентам с установленным удли,

но информировать врача. Очень редко

нением интервала QT;

даже после первого применения пре,

, пациентам

с некорректированной

парата

анафилактические

реакции

гипокалиемией;

62

Авелокс®

Глава 2

, пациентам с предрасполагающими к

на фоне лечения препаратом Авелокс®

аритмиям состояниями, такими как

наблюдается тяжелая диарея. В этом

клинически значимая брадикардия.

случае немедленно должна быть на,

Препарат Авелокс® следует приме,

значена

соответствующая терапия.

нять с осторожностью:

Препараты, угнетающие перистальти,

, пациентам с потенциально проарит,

ку кишечника, противопоказаны при

мическими состояниями, такими, как

развитии тяжелой диареи.

острая ишемия миокарда;

Препарат Авелокс® следует исполь,

, пациентам с циррозом печени (т.к. у

зовать с осторожностью у пациентов

данной категории пациентов нельзя

с myastenia gravis в связи с возмож,

исключить риск развития удлинения

ным обострением заболевания.

интервала QT).

На фоне терапии хинолонами, в т.ч.

При приеме препарата Авелокс® со,

препаратом Авелокс® возможно раз,

общалось о случаях фульминантно,

витие тендинита и разрыва сухожи,

го гепатита, потенциально приводя,

лия особенно у пожилых и пациен,

щего к развитию печеночной недо,

тов, получающих ГКС. Описаны слу,

статочности

(включая

фатальные

чаи, которые возникли в течение не,

случаи) (см. «Побочное действие»).

скольких месяцев после завершения

Пациента следует информировать о

лечения.

При

первых симптомах

том, что в случае появления симпто,

боли или воспаления в месте повреж,

мов печеночной недостаточности не,

дения прием препарата следует пре,

обходимо обратиться к врачу, преж,

кратить и разгрузить пораженную ко,

де чем продолжать лечение препара,

нечность.

том Авелокс®.

При применении хинолонов отмеча,

При приеме препарата Авелокс® со,

ются реакции

фоточувствительно,

общалось о случаях развития буллез,

сти. Однако при проведении докли,

ных поражений кожи, таких, как син,

нических и клинических исследова,

дром Стивенса,Джонсона, токсичес,

ний, а также при применении препа,

кий

эпидермальный некролиз (см.

рата Авелокс® в практике не отмеча,

раздел «Побочное действие»). Паци,

лось реакций фоточувствительности.

ента следует информировать о том,

Тем не менее, пациенты, получающие

что в случае появления симптомов

препарат Авелокс®, должны избегать

поражений кожи или слизистых обо,

воздействия прямых солнечных лу,

лочек необходимо обратиться к вра,

чей и УФ света.

чу, прежде чем продолжать лечение

Применение препарата в форме таб,

препаратом Авелокс®.

леток для приема внутрь не рекомен,

Применение

препаратов

хинолоно,

дуется у пациенток с осложненными

вого ряда сопряжено с возможным

воспалительными заболеваниями ор,

риском развития судорог. Препарат

ганов малого таза (например, связан,

Авелокс® следует применять с осто,

ными с тубоовариальными или тазо,

рожностью у пациентов с заболева,

выми абсцессами).

ниями ЦНС и нарушениями со сто,

Не рекомендуется использовать мок,

роны ЦНС, предрасполагающими к

сифлоксацин для лечения инфекций,

возникновению судорог или снижаю,

вызванных штаммами Staphylococcus

щими порог судорожной активности.

aureus резистентными к метицилли,

Применение антибактериальных пре,

ну (MRSA). В случае предполагае,

паратов широкого спектра действия,

мых или подтвержденных инфекций,

включая препарат Авелокс®, сопряже,

вызванных MRSA, следует назначить

но с риском развития псевдомембра,

лечение соответствующими антибак,

нозного колита. Этот диагноз следует

териальными препаратами (см. раз,

иметь в виду у пациентов, у которых

дел «Фармакодинамика»).

Авелокс®

63

Способность препарата Авелокс® по,

рапию моксифлоксацином. За иск,

давлять рост микобактерий

может

лючением случаев, когда присутст,

стать причиной взаимодействия in

вие резистентной к фторхинолонам

vitro моксифлоксацина с тестом на

Neisseria

gonorrhoeae

исключено.

Mycobacterium spp., приводящего к

Если

нет

возможности

исключить

ложноотрицательным

результатам

присутствие резистентной к фторхи,

при анализе образцов пациентов, ко,

нолонам Neisseria gonorrhoeae, необ,

торым в этот период проводится ле,

ходимо решить вопрос о дополнении

чение препаратом Авелокс®.

эмпирической терапии моксифлок,

У пациентов, которым проводилось

сацином соответствующим антибио,

лечение хинолонами, включая пре,

тиком, который активен в отноше,

парат Авелокс®, описаны случаи сен,

нии Neisseria gonorrhoeae (например

сорной или сенсомоторной полиней,

цефалоспорин).

ропатии, приводящей к парестезиям,

Влияние на способность

управлять

гипестезиям, дизестезиям или сла,

автомобилем и движущимися меха)

бости.

низмами.

Фторхинолоны, включая

Пациентов, которым проводится ле,

моксифлоксацин,

могут

нарушать

чение препаратом Авелокс®, следует

способность пациентов управлять ав,

предупредить о необходимости не,

томобилем и заниматься другими по,

медленного обращения к врачу перед

тенциально опасными видами деяте,

продолжением лечения в случае воз,

льности, требующими повышенного

никновения симптомов нейропатии,

внимания и быстроты психомотор,

включающих боль, жжение, покалы,

ных реакций, вследствие влияния на

вание, онемение или слабость (см.

ЦНС и нарушения зрения.

раздел «Побочные действия»).

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по)

Реакции со стороны психики могут

крытые оболочкой, 400 мг. В блистере

возникнуть даже после первого на,

из

фольги

алюминиевой

и

значения фторхинолонов, включая

ПА/Ал/ПВХ или из фольги алюми,

моксифлоксацин. В очень

редких

ниевой и ПП 5 или 7 шт. 1 или 2 блис,

случаях депрессия или психотиче,

тера (по 5 шт.) или 1 блистер (по 7

ские реакции прогрессируют до воз,

шт.) помещены в картонную пачку.

никновения суицидальных мыслей

Раствор для инфузий, 1,6 мг/мл. Во

и поведения с тенденцией к самопо,

флаконе вместимостью 300 мл из

вреждению, включая суицидальные

бесцветного стекла (тип 2), укупо,

попытки (см. раздел

«Побочные

ренном пробкой хлорбутиловой или

действия»). В случае развития у па,

бромбутиловой серого цвета, алю,

циентов таких реакций следует от,

миниевым

обжимным

кольцом

и

менить препарат Авелокс

®

и при,

пластиковым колпачком по 250 мл.

нять необходимые меры. Необходи,

1 фл. помещен в картонную пачку. В

мо соблюдать осторожность при на,

контейнере полимерном по 250 мл

значении препарата Авелокс

®

боль,

для инфузионных растворов одно,

ным психозами и больным с психи,

кратного применения с одним пор,

атрическими заболеваниями в ана,

том. Каждый контейнер запечатан в

мнезе.

защитный

пакет

из

полиолефи,

Из,за широкого распространения и

на/полиэфира/алюминия/поли,

растущей заболеваемости инфекци,

пропилена. 12

контейнеров

поли,

ями, вызванными резистентной к

мерных помещены в картонную ко,

фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae

робку.

при лечении больных с воспалитель,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ными заболеваниями органов мало,

го таза не следует проводить моноте,

По рецепту.

64

Аводарт

Глава 2

АВОДАРТ (AVODART)

3 Красные чернила для печати используются при произ

водстве готовой лекарственной формы на производст

Дутастерид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

венной площадке «Каталент Франс Байнхайм С.А.»,

Франция и не используются при производстве готовой

GlaxoSmithKline

лекарственной формы на производственной площадке

«ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша.

(Великобритания)

Количество чернил на каждой капсуле рассчитывают таким

образом, чтобы оно составляло менее 0,28 мг. Материала

ми, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата

фталат (Национальный формуляр), полиэтиленгликоль

(Европейская Фармакопея), пропиленгликоль (Европей

ская Фармакопея), железа оксид красный (Е172, CI77491).

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Капсулы: мягкие, продол,

говатые, непрозрачные, желтые жела,

тиновые,

промаркированные1

кодом

«GX CE2».

1 Нанесение кода «GX CE2» красными чернилами для пе

чати используются при производстве готовой лекарст

венной формы на производственной площадке «Ката

лент Франс Байнхайм С.А.», Франция.

Нанесение кода «GX CE2» серого цвета с помощью УФ хо

лодного лазера используется при производстве готовой

лекарственной формы на производственной площадке

«ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ. Антиандрогенное.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Дутасте,

рид—двойнойингибитор5α,редуктазы.

Подавляет

активность изоферментов

СОСТАВ

5α,редуктазы 1,го и 2,го типов, которые

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

ответственны за превращение тестосте,

активное вещество:

рона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ

дутастерид1. . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг

является основным андрогеном, ответ,

вспомогательные

вещества: мо,

ственным за гиперплазию железистой

ткани предстательной железы.

нодиглицериды

каприло,

Влияние на концентрацию ДГТ и тес)

вой/каприновой

кислоты

тостерона. Максимальное влияние ду,

(МДК)

1

— 349,5 мг; бутилгидрок,

тастерида на снижение концентрации

ситолуол — 0,035 мг;

ДГТ является дозозависимым и наблю,

оболочка

капсулы: желатин —

дается через 1–2 нед после начала лече,

144,8 мг; глицерин (глицерол) —

ния. Через1и2недприемадутастерида

70,8 мг; титана диоксид — 1,7 мг;

в дозе 0,5 мг/сут средние значения кон,

железа оксид желтый — 0,127 мг

центрацийДГТвсывороткеснижаются

технологические добавки: тригли,

на 85 и 90% соответственно.

цериды,

среднецепочечные

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Всасыва)

(ТСЦ)2

— q.s.; лецитин2 — q.s.

чернила для печати: красные чер,

ние

После приема одной дозы 0,5 мг Tmax ду,

нила для печати

3

— q.s.

1

тастерида в сыворотке крови — 1–3 ч.

Количества действующего вещества и растворителя мо

гут корректироваться в зависимости от чистоты серии

Абсолютная биодоступность дутасте,

2

субстанции.

рида у мужчин составляет около 60%

ТСЦ и лецитин используются в качестве лубрикантов в

по отношению к 2,часовой в/в инфу,

процессе производства. Общее количество лубрикан

зии. Биодоступность дутастерида не

тов на капсулу не превышает 1,5 мг. Концентрация ле

цитина в ТСЦ 0,1% в/в.

зависит от приема пищи.

Аводарт

65

Распределение

в

неизмененном виде. Остальная

Фармакокинетические данные, полу,

часть экскретируется через

кишеч,

ченные после однократного и много,

ник в виде 4 крупных метаболитов,

кратного приема дутастерида, свиде,

составляющих 39, 21, 7 и 7% соответ,

тельствуют о большом Vd

(от 300 до

ственно, и 6 малых метаболитов (на

500 л). Дутастерид обладает высокой

долю каждого из которых приходит,

степенью связывания с белками плаз,

ся менее 5%).

мы (>99,5%).

Через почки

у человека экскретиру,

При ежедневном приеме концентра,

ются только следовые количества не,

ция дутастерида в сыворотке достигает

измененного дутастерида

(менее

65% от стабильного уровня через 1 мес

0,1% дозы).

и примерно 90% от этого уровня через

При приеме терапевтических доз ду,

3 мес. Стабильные концентрации дута,

тастерида его конечный T1/2 составля,

стерида в сыворотке крови (Сss), рав,

ет 3–5 нед.

ные примерно 40 нг/мл, достигаются

Дутастерид обнаруживается в сыво,

через 6 мес ежедневного приема 0,5 мг

ротке крови (в концентрациях выше

препарата. В сперме, как и в сыворотке

0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекра,

крови,стабильныеконцентрациидута,

щения его приема.

стерида также достигаются через 6 мес.

Линейность/нелинейность

Через 52 нед лечения концентрации

Фармакокинетика дутастерида может

дутастерида в сперме составляли в

быть описана как процесс абсорбции

среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл).

первого порядка и два параллельных

Из сыворотки в сперму попадает при,

процесса элиминации, один — насыща,

мерно 11,5% дутастерида.

емый (т.е. зависящий от концентрации)

Метаболизм

иодин — ненасыщаемый(т.е. независя,

In vitro дутастерид метаболизируется

щий от концентрации). При низких

изоферментом CYP3A4 системы ци,

концентрациях в сыворотке крови (ме,

тохрома Р450 человека до двух малых

нее 3 нг/мл) дутастерид быстро выво,

моногидроксилированных метаболи,

дится с помощью обоих процессов эли,

тов; вместе с тем на него не действуют

минации. После однократного приема в

изоферменты

CYP1A2,

CYP2A6,

дозе 5 мг и менее дутастерид быстро

CYP2E1,

CYP2C8,

CYP2C9,

элиминируется из организма и имеет

CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой

короткий T1/2, равный 3–9 дням.

системы. После достижения стабиль,

При концентрациях в сыворотке выше

ной концентрации дутастерида в сы,

3 нг/мл дутастерид выводится медлен,

воротке крови с помощью масс,спек,

нее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно

трометрического метода обнаружива,

посредством линейного ненасыщаемо,

ют неизмененный дутастерид, 3 круп,

го процесса элиминации, с конечным

ных метаболита (4',гидроксидутасте,

T1/2

— 3–5 нед. При терапевтических

рид, 1,2,дигидродутастерид и 6,гидро,

концентрациях конечный T1/2 составля,

ксидутастерид) и 2 малых метаболита

ет3–5нед,инафонеежедневногоприе,

(6,4',дигидроксидутастерид и 15,гид,

ма 0,5 мг преобладает более медленный

роксидутастерид).

клиренс дутастерида; общий клиренс

Выведение

носит линейный и независящий от кон,

В организме

человека

дутастерид

центрации характер. Содержание дута,

подвергается интенсивному метабо,

стерида в сыворотке крови (более 0,1

лизму. После приема внутрь дутасте,

нг/мл) обнаруживается в течение 4–6

рида в дозе 0,5 мг/сут до достижения

мес после прекращения лечения.

стабильной концентрации от 1 до

Пожилые мужчины

15,4% (в среднем 5,4%) принятой

Фармакокинетику и фармакодинами,

дозы экскретируется через кишечник

ку дутастерида изучали у 36 здоровых

66

Аводарт

Глава 2

мужчин в возрасте от 24 до 87 лет пос,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ

БЕРЕМЕН4

ле приема одной дозы (5 мг) препара,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

та. Между

разными

возрастными

Фертильность. Влияние дутастерида в

группами не было статистически зна,

суточной дозе 0,5 мг на характеристики

чимыхразличийпотакимфармакоки,

спермы изучалось у здоровых доброво,

нетическим параметрам, как AUC и

льцев в возрасте 18–52 лет. К 52,й нед

Сmax. Не было обнаружено также ста,

лечения в группе пациентов, получав,

тистически

значимых

различий по

ших дутастерид, средние значения про,

значениям T1/2 дутастерида между

центного снижения общего количества

возрастными группами мужчин 50–69

сперматозоидов, объема спермы и дви,

лет и старше 70 лет, в которые входит

гательной активности сперматозоидов

большинство мужчин с ДГПЖ.

составляли 23, 26 и 18% соответственно

Междуразличнымивозрастнымигруп,

по сравнению с исходным уровнем в

пами не было значимых отличий в сте,

группе пациентов, получавших плаце,

пени снижения уровней ДГТ. Эти резу,

бо. Концентрация сперматозоидов и их

льтаты демонстрируют отсутствие не,

морфология не изменялись.

обходимости снижать дозу дутастерида

Через 24 нед наблюдения среднее зна,

в зависимости от возраста пациентов.

чение процентного изменения общего

ПОКАЗАНИЯ. В качестве моноте,

количества сперматозоидов в группе

рапии:

дутастерида оставалось на 23% ниже

• лечение и профилактика прогрес,

по сравнению с исходным уровнем.

сирования

доброкачественной ги,

Среднее значение для всех параметров

перплазии предстательной железы

спермы во всех временных точках

посредством уменьшения размеров

оставалосьвпределахнормыинесоот,

предстательной

железы,

улучше,

ветствовало заданным критериям для

ния

мочеиспускания,

снижения

клинически

значимого

изменения

риска

возникновения

острой за,

(30%), на 52,й нед лечения у двух доб,

держки мочи и необходимости опе,

ровольцев в группе дутастерида общее

ративного вмешательства.

количество

сперматозоидов

снижа,

В качестве комбинированной тера,

лось более чем на 90% по сравнению с

пии с α1,адреноблокаторами:

исходным уровнем, с частичным вос,

становлениемна24,йнеднаблюдения.

• лечение и профилактика прогресси,

рования доброкачественной гипер,

Таким образом, клиническое значе,

плазии предстательной железы по,

ние влияния дутастерида на показа,

средством

уменьшения

размеров

тели спермы и на индивидуальную

предстательной железы, улучшения

фертильность пациента неизвестно.

мочеиспускания,

снижения риска

Дутастерид противопоказан женщи,

возникновения

острой

задержки

нам. Дутастерид не изучался у жен,

мочи и необходимости оперативно,

щин, т.к. доклинические данные сви,

го вмешательства. В основном изу,

детельствуют о том, что подавление

чалась комбинация

дутастерида и

уровня ДГТ может вызывать тормо,

α1,адреноблокатора тамсулозина.

жение развития наружных половых

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

органов у плода мужского пола.

• гиперчувствительность

к

дутасте,

Нет данных о проникновении дута,

риду или любому другому компо,

стерида в грудное молоко.

ненту препарата и другим ингиби,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

торам 5α,редуктазы;

ЗЫ. Внутрь, независимо от приема

• женщины и дети.

пищи, глотая целиком, не разжевывая

С осторожностью: печеночная недо,

и не открывая капсулу, поскольку со,

статочность.

держимое

капсулы может

вызвать

Аводарт

67

раздражение слизистой оболочки ро,

кализованный отек) и ангионевроти,

тоглотки.

ческий отек.

Взрослыемужчины(включаяпожилых)

Со стороны кожи и подкожно)жиро)

Рекомендуемая доза препарата Аво,

вой клетчатки: редко — алопеция

дарт® — 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки.

(преимущественно потеря волос на

Хотя улучшение на фоне применения

теле) или гипертрихоз.

препарата наступает довольно быст,

Нарушение психики: очень редко —

ро, лечение следует продолжать не

депрессивное состояние.

менее 6 мес для того, чтобы объектив,

Со стороны репродуктивной системы

но оценить терапевтический эффект.

и грудных желез: очень редко — тести,

Для лечения ДГПЖ препарат Аво,

кулярная боль, тестикулярный отек.

дарт® может быть назначен в качестве

Частота встречаемости нежелате)

монотерапии или в комбинации с

льных явлений,

сформированная на

α1,адреноблокаторами.

основании данных клинических иссле)

Особые группы пациентов

дований

(нежелательные явления,

Пациенты с нарушениями функции

связанные с применением дутастери)

почек: при приеме 0,5 мг препарата

да в качестве монотерапии)

Аводарт®

в сутки через почки выделя,

В третьей фазе плацебо,контролиру,

ется менее 0,1% дозы, поэтому нет не,

емых исследований с применением

обходимости снижать дозу у пациен,

дутастерида по сравнению с плацебо

тов с нарушениями функции почек.

исследователи оценивали нежелате,

Пациенты с нарушениями функции пе)

льные явления, связанные с приемом

чени: в настоящее время нет данных по

дутастерида.

применению препарата Аводарт® у па,

Таблица 1

циентов с нарушениями функции пече,

ни. В связи с тем, что дутастерид под,

Возникновение

Возникновение

вергаетсяинтенсивномуметаболизму,а

нежелательного

нежелательного

его T1/2

составляет 3–5 нед, необходимо

Нежелате

явления в 1 й год

явления во 2 й год

соблюдать осторожность при лечении

применения

применения

льное яв

препаратом Аводарт® пациентов с нару,

Плацебо

Дутасте

Плацебо

Дутасте

ление

шениями функции печени.

(n=2158),

рид

(n=1736),

рид

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежелате,

%

(n=2167),

%

(n=1744),

%

%

льные явления, представленные ниже,

Эректиль

3

6

1

2

перечислены по системам организма и в

ная дис

соответствии с частотой встречаемости.

функция2

Частота

встречаемости определяется

Снижение

2

4

<1

<1

следующим образом: очень часто —

либидо2

≥1/10;часто—≥1/100и<1/10;нечасто—

Нарушение

<1

2

<1

<1

≥1/1000 и

<1/100; редко — ≥1/10000 и

эякуляции2

<1/1000; очень редко — <1/10000, вклю,

Нарушения

<1

1

<1

<1

чая отдельные случаи. Категории часто,

со стороны

ты были сформированы на основании

грудных

пострегистрационного наблюдения.

желез1

Частота встречаемости нежелате)

1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

льных

явлений, сформированная на

2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной си

основании пострегистрационного на)

стемы и грудных желез, связанные с применением ду

блюдения

тастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с

Со стороны иммунной системы: очень

тамсулозином). Данные нежелательные явления могут

редко

—

аллергические реакции

сохраняться после прекращения лечения и влияние ду

тастерида на сохранение данных нежелательных явле

(включая сыпь, зуд, крапивницу, ло,

ний неизвестно.

68

Аводарт

Глава 2

Нежелательные явления, связанные с

3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной си

применением дутастерида в комби)

стемы и грудных желез, связанные с применением ду

тастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с

нации с тамсулозином

тамсулозином). Данные нежелательные явления могут

Представленные

ниже

нежелатель,

сохраняться после прекращения лечения. Влияние ду

ные явления были зарегистрированы

тастерида на сохранение данных нежелательных явле

ний неизвестно.

в исследовании CombAT (сравнение

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. In vitro дутасте,

приема дутастерида 0,5 мг и тамсуло,

зина 0,4 мг 1 раз в сутки в качестве мо,

рид метаболизируется изоферментом

нотерапии или в виде комбинации в

CYP3A4 системы цитохрома Р450 чело,

течение 4 лет) и оценены исследовате,

века. Следовательно, в присутствии ин,

лямискумулятивнымэффектом ≥1%.

гибиторов CYP3A4 концентрации дута,

Таблица 2

стерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении ду,

Возникновение нежелательного

тастерида с ингибиторами CYP3A4

верапамилом и дилтиаземом отмеча,

явления во время периода при

Нежелательное

ется снижение клиренса дутастерида.

менения тамсулозина в комбина

явление

ции с дутастеридом

Вместе с тем, амлодипин, другие БКК

1 й год

2 й год

3 й год

4 й год

при одновременном применении с

дутастеридом не уменьшают клиренс

Комбинация1 (n)

n=1610

n=1428

n=1283

n=1200

дутастерида. Уменьшение клиренса

Дутастерид

n=1623

n=1464

n=1325

n=1200

дутастерида и последующее повыше,

Тамсулозин

n=1611

n=1468

n=1281

n=1112

ние его концентрации в крови в при,

Эректильная дисфункция3

сутствии

ингибиторов

CYP3A4 не

Комбинация

6%

2%

<1%

<1%

является

клинически

значимым

вследствие широкого диапазона гра,

Дутастерид

5%

2%

<1%

<1%

ниц безопасности дутастерида, поэ,

Тамсулозин

3%

1%

<1%

1%

тому нет необходимости корректиро,

вать его дозу.

Снижение либидо3

Комбинация

5%

<1%

<1%

0%

In vitro дутастерид не метаболизируется

следующими изоферментами системы

Дутастерид

4%

1%

<1%

0%

цитохрома

Р450 человека: CYP1A2,

Тамсулозин

2%

<1%

<1%

<1%

CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9,

CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Нарушение эякуляции3

Комбинация

9%

1%

<1%

<1%

Дутастерид не ингибирует in vitro

ферменты системы цитохрома Р450

Дутастерид

1%

<1%

<1%

<1%

человека, участвующие в метаболиз,

Тамсулозин

3%

<1%

<1%

<1%

ме лекарственных препаратов.

In vitro дутастерид не вытесняет вар,

Нарушения со стороны грудных желез2

фарин, аценокумарол, фенпрокумон,

Комбинация

2%

<1%

<1%

<1%

диазепам и фенитоин из участков их

Дутастерид

2%

1%

<1%

<1%

связывания с белками плазмы, а эти

Тамсулозин

<1%

<1%

<1%

0%

препараты, в свою очередь, не вытес,

няют дутастерид.

Головокружение

При проведении исследований взаи,

Комбинация

1%

<1%

<1%

<1%

модействия дутастерида с тамсулози,

Дутастерид

<1%

<1%

<1%

<1%

ном, теразозином,

варфарином, ди,

Тамсулозин

1%

<1%

<1%

0%

гоксином и колестирамином у чело,

века каких,либо клинически значи,

1 Комбинация=дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки+тамсуло

мых фармакокинетических или фар,

зин 0,4 мг 1 раз в сутки;

макодинамических

взаимодействий

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез;

не отмечалось.