6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Артезин®

119

АРТЕЗИН® (ARTEZINE)

уменьшает ОПСС, что приводит к

Доксазозин* . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 236

снижению АД.

После однократного приема препарата

ОАО «Валента Фармацевтика»

максимум гипотензивного

действия

наблюдается в период от 2 до 6 ч, а в це,

(Россия)

лом гипотензивный эффект сохраня,

ется в течение 24 ч. В период лечения

доксазозином у больных артериальной

гипертензией отсутствуют

различия

величин АД в положении стоя и лежа.

Эффективен при артериальной гипер,

тензии, в т.ч. сопровождающейся мета,

болическими нарушениями (ожирение,

снижение толерантности к глюкозе).

Снижает риск развития ИБС.

Прием препарата у нормотоников не

сопровождается снижением АД.

При длительном применении докса,

зозина у больных не наблюдается сни,

жения антигипертензивного эффекта.

Впериодлечениядоксазозиномнаблю,

дается снижение уровня концентрации

в плазме крови триглицеридов, общего

холестерина (ОХ). Одновременно от,

мечается некоторый (на 4–13%) рост

коэффициента ЛПВП/ОХ.

СОСТАВ

При длительном лечении препаратом

наблюдается регрессия гипертрофии

Таблетки . . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

левого желудочка, подавление агре,

активное вещество:

гации тромбоцитов и повышение со,

доксазозина мезилат (в

держания в тканях активного плаз,

пересчете на доксазозин)

. . . . . . 4 мг

миногена.

вспомогательные вещества: крах,

В связи с тем, что доксазозин блокиру,

мал картофельный — 20 мг; лак,

ет α1,адренорецепторы, расположен,

тозы моногидрат — 165,12 мг; по,

ныевстромеикапсулепредстательной

видон — 2 мг; кросповидон (Кол,

железы и в шейке мочевого пузыря,

лидон CL) — 6 мг; магния стеа,

происходит снижение сопротивления

рат — 2 мг

и давления в мочеиспускательном ка,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

нале, уменьшение сопротивления

ФОРМЫ. Таблетки: плоскоцилинд,

внутреннего сфинктера. Поэтому на,

рической формы, белого или белого с

значение препарата больным с симпто,

мами доброкачественной гиперплазии

кремоватым оттенком цвета.

предстательной железы приводит к

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

значительному улучшению показате,

СТВИЕ. Гипотензивное, сосудорасши)

лей уродинамики и уменьшению про,

ряющее.

явлений симптомов заболевания.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Доксазо,

Оказывает эффект у 66–71% боль,

зин является селективным конкурен,

ных, начало действия — через 1–2 нед

тным блокатором постсинаптических

лечения, максимум — после 14 нед,

α1,адренорецепторов. За счет сниже,

эффект сохраняется в течение длите,

ния тонуса мышц сосудов доксазозин

льного времени.

120

Артезин®

Глава 2

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После при,

ного вскармливания недостаточен. По,

емавнутрьвтерапевтическихдозахдо,

этому, несмотря на отсутствие терато,

ксазозин хорошо всасывается в ЖКТ,

генного и эмбриотоксического дейст,

абсорбция — 80–90% (одновременный

вия (по данным экспериментальных

прием пищи замедляет всасывание на

исследований), Артезин® может назна,

1 ч), Tmax

— 3 ч, при вечернем приеме —

чаться при беременности и в период

5 ч. Биодоступность — 60–70% (преси,

грудного вскармливания только после

стемный метаболизм).

тщательного взвешивания

лечащим

Связывание с белками плазмы кро,

врачом соотношения польза/риск.

ви — около 98%. Выведение из плаз,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

мы крови происходит в 2 фазы, с ко,

ЗЫ. Внутрь.

нечным Т1/2 — 19–22 ч, что позволяет

Принимать 1 раз в день (утром или

назначать препарат 1 раз в сутки.

вечером) независимо

от

приема

Быстро метаболизируется в печени

пищи, не разжевывая и запивая до,

путем о,деметилирования и

гидро,

статочным количеством воды.

ксилирования.

Для обеспечения нижеприведенного

Выводится через кишечник, преиму,

щественно в виде метаболитов (до

режима дозирования возможно при,

менение препарата Артезин® в лекар,

65%), лишь 5% выводится почками в

ственной форме: таблетки по 1 и 2 мг.

неизмененном виде.

При артериальной гипертензии началь,

Исследования фармакокинетики до,

ксазозина у пожилых больных и у бо,

ная доза составляет 1 мг/сут перед

льных с заболеваниями почек не выя,

сном. После приема первой дозы боль,

вили существенные различия.

ной должен находиться в постели в те,

чение6–8ч.Этотребуетсявсвязисвоз,

ПОКАЗАНИЯ

можностью развития феномена первой

• артериальная гипертензия (в комби,

дозы, особенно выраженном на фоне

нации с другими антигипертензив,

предшествующего приема диуретиков.

ными препаратами, в т.ч. тиазидны,

При недостаточности терапевтическо,

ми диуретиками, β,адреноблокато,

рами, БКК, ингибиторами АПФ);

го эффекта суточную дозу можно уве,

личить до 2 мг через 1–2 нед. В после,

• доброкачественная

гиперплазия

предстательной железы, как при на,

дующем через каждые 1–2 нед дозу

личии

артериальной

гипертензии,

можно увеличить на 2 мг. У подавляю,

так и при нормальном АД.

щего большинства больных оптималь,

ный терапевтический эффект достига,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ется при дозе 8 мг/сут. Максимальная

• гиперчувствительность, в т.ч. к дру,

доза — 16 мг/сут (превышать нельзя).

гим производным хиназолина или

После достижения стойкого терапев,

любому из вспомогательных ком,

понентов препарата;

тического эффекта дозу обычно не,

сколько снижают (средняя терапев,

• возраст до 18 лет (эффективность и

тическая доза при поддерживающей

безопасность не установлены).

терапии обычно равна 2–4 мг/сут).

С осторожностью: нарушение функ,

При лечении больных

доброкачест)

ции печени; аортальный и митральный

венной гиперплазией предстательной

стеноз; ортостатическая гипотензия.

железы (ДГПЖ) начальная доза — 1

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН4

мг/сут для того, чтобы свести к мини,

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ

ГРУ4

муму возможность развития ортоста,

ДЬЮ. До настоящего времени опыт

тической гипотензии и/или обморока.

применения препарата Артезин® у бо,

При необходимости, в зависимости от

льных артериальной гипертензией во

показателей уродинамики и наличия

время беременности и в период груд,

симптомов ДГПЖ, дозу увеличивают

Артезин®

121

(с интервалом 1–2 нед) до 2–4 мг/сут.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, за,

Максимально допустимая доза — 8

пор, диарея, диспепсия, метеоризм,

мг/сут. Рекомендуемая поддержива,

тошнота, потеря аппетита.

ющая доза — 2–4 мг/сут.

Со стороны органов кроветворения:

Препарат применяют

длительно.

лейкопения, пурпура, тромбоцитопе,

Продолжительность лечения опреде,

ния.

ляет врач.

Со стороны гепатобилиарной систе)

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Артери)

мы: повышение активности печеноч,

альная гипертензия

ных трансаминаз, холестаз, гепатит,

желтуха.

В клинических исследованиях наи,

более часто наблюдались, особенно в

Со стороны скелетно)мышечной сис)

начале лечения, ортостатическая ги,

темы: артралгия, мышечные судоро,

потензия, которая в редких случаях

ги, слабость в мышцах, миалгия.

может привести к обмороку.

Со стороны дыхательной системы:

Общие

реакции: астения, утомляе,

бронхоспазм, кашель, одышка, носо,

мость,

недомогание, аллергические

вое кровотечение.

реакции, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: алопе,

Со стороны ССС: периферические

ция.

отеки, обморок.

Со стороны органов чувств: нечет,

Со стороны ЦНС и периферической

кость зрительного восприятия, шум в

нервной

системы: головокружение,

ушах.

головная боль, сонливость.

Со стороны мочевыделительной сис)

Со стороны ЖКТ: тошнота.

темы: дизурия, гематурия, наруше,

ние мочеиспускания, никтурия, по,

Со стороны дыхательной системы:

ринит.

лиурия, недержание мочи.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Доксазозин

А также отмечались следующие по,

бочные реакции у больных артериа,

усиливает гипотензивный эффект ан,

льной гипертензией (причинно,след,

тигипертензивных ЛС.

ственная связь не установлена): бра,

Не отмечено неблагоприятное взаи,

дикардия, тахикардия, сердцебиение,

модействие при одновременном при,

боль в груди, стенокардия, инфаркт

менении доксазозина и тиазидных ди,

миокарда, нарушение мозгового кро,

уретиков,

фуросемида, β,адренобло,

вообращения и аритмии.

каторов, БКК, ингибиторов АПФ, ан,

ДГПЖ

тибиотиков, пероральных гипоглике,

У больных ДГПЖ встречаются те же

мических средств, непрямых антикоа,

побочные эффекты, что и у больных

гулянтов и урикозурических средств.

артериальной гипертензией, а также:

Не влияет на степень связывания с

Общие реакции: аллергические реак,

белками

плазмы крови

дигоксина,

ции, кожная сыпь, крапивница, боль в

фенитоина.

спине,

ощущение жара

(приливы),

При одновременном применении с

увеличение массы тела.

индукторами микросомального окис,

Со стороны ССС: снижение АД, орто,

ления в печени возможно повышение

статическая гипотензия.

эффективности доксазозина, с инги,

Со стороны ЦНС и периферической

биторами — понижение.

нервной системы: сухость во рту, при,

НПВС (особенно индометацин), эст,

апизм, гипестезия, парестезии, тре,

рогены и симпатомиметические сред,

мор, импотенция, бессонница, повы,

ства могут снижать гипотензивное

шенная возбудимость.

действие доксазозина.

Со стороны эндокринной системы: ги,

Устраняя

α,адреностимулирующие

некомастия.

эффекты, может приводить к разви,

122

Аугментин®

Глава 2

тию тахикардии и артериальной ги,

держиваться от всех потенциально

потензии.

опасных видов деятельности, в част,

Циметидин

повышает

биодоступ,

ности от управления автотранспор,

ность доксазозина.

том и другими транспортными сред,

Ингибиторы ФДЭ могут усилить ги,

ствами и механизмами.

потензивное

действие

(соблюдать

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 4 мг.

осторожность).

В упаковках контурных ячейковых из

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,

пленки ПВХ и фольги алюминиевой

раженное снижение АД, иногда со,

печатной лакированной по 10 шт. В

провождающееся обмороком.

пачке картонной 3 упаковки.

Лечение: перевод больного в положе,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ние лежа с приподнятыми выше

По рецепту.

уровня головы нижними конечностя,

АУГМЕНТИН®

ми, симптоматическая терапия; диа,

лиз неэффективен.

(AUGMENTIN®)

ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ.

Особую

Амоксициллин* + Клавула

осторожность необходимо соблюдать

новая кислота*. . . . . . . . . . . . . . . . . 88

при нарушении функции печени, осо,

GlaxoSmithKline (Великобритания)

бенно при одновременном примене,

нии ЛС с гепатотоксическим действи,

ем. В случае ухудшения показателей

функционального состояния

печени

препарат немедленно отменяют.

С целью предотвращения ортостати,

ческих реакций больные должны из,

бегать неожиданных и резких смен

положения тела (переход из положе,

ния лежа в положение стоя).

Следует соблюдать осторожность при

совместномприменениисингибитора,

ми ФДЭ (средства для лечения эрек,

тильной дисфункции), поскольку у не,

которых пациентов это может привес,

ти к симптоматической гипотензии.

Прием алкоголя способен усиливать

нежелательные реакции.

Эффект первого приема препарата осо,

бенно выражен на фоне предшествую,

щей диуретической терапии и диете с

ограничением потребления натрия.

СОСТАВ

Перед началом терапии необходимо

исключить

раковое перерождение

Порошок для приготовле4

предстательной железы.

ния суспензии для прие4

Влияние

на

способность

управлять

ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мл

транспортными средствами и рабо)

активные вещества:

тать с механизмами. В связи с тем,

амоксициллина тригид,

что Артезин® способен вызывать ор,

рат (в пересчете на

тостатические реакции, в начале ле,

амоксициллин). . . . . . . . . . . 125 мг

чения или в период повышения дози,

200 мг

ровок, больным целесообразно воз,

400 мг

Аугментин®

123

клавуланат калия (в пе,

0,013/0,013/0,013 мг; вода

очи,

ресчете на клавулано,

щенная1 — ,/,/,

вую кислоту)1

. . . . . . . . . . . 31,25 мг

1 Вода очищенная удаляется в процессе нанесения пле

28,5 мг

ночной оболочки.

57 мг

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

вспомогательные вещества: ка,

ФОРМЫ. Порошок: белого или почти

медь

ксантановая

—

белого цвета, с характерным запахом.

12,5/12,5/12,5

мг;

аспартам

—

При разведении образуется суспензия

12,5/12,5/12,5 мг; янтарная кис,

белого или почти белого цвета. При

лота — 0,84/0,84/0,84 мг; крем,

стоянии медленно образуется осадок

ния диоксид

коллоидный

—

белого или почти белого цвета.

25/25/25

мг;

гипромеллоза

—

Таблетки, 250 мг+125 мг: покрытые

150/79,65/79,65 мг; ароматиза,

пленочной оболочкой от белого до

тор апельсиновый 1 — 15/15/15

почти белого цвета, овальной формы,

мг; ароматизатор апельсиновый 2

с вдавленной надписью «AUGMEN,

— 11,25/11,25/11,25 мг; аромати,

TIN» на одной стороне. На изломе: от

желтовато,белого до

почти

белого

затор

малиновый

—

цвета.

22,5/22,5/22,5

мг;

ароматизатор

Таблетки, 500 мг+125 мг: покрытые

«Светлая

патока»

—

пленочной оболочкой от белого до

23,75/23,75/23,75

мг;

кремния

почти белого цвета, овальной формы,

диоксид — 125/до 552/до 900 мг

1

с выдавленной надписью «АС» и рис,

При производстве препарата клавуланат калия заклады

вается с 5% избытком.

кой на одной стороне.

Таблетки, покрытые пле4

Таблетки, 875 мг+125 мг: покрытые

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

пленочной оболочкой от белого до

активные вещества:

почти белого цвета, овальной формы,

амоксициллина тригид,

с буквами «А» и «С» на обеих сторо,

рат (в пересчете на

нах и линией разлома на одной сторо,

амоксициллин). . . . . . . . . . . 250 мг

не. На изломе: от желтовато,белого

500 мг

до почти белого цвета.

клавуланат калия (в пе,

875 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

СТВИЕ. Антибактериальное широко)

ресчете на клавулано,

го спектра, бактерицидное.

вую кислоту). . . . . . . . . .

. . . 125 мг

125 мг

ФАРМАКОДИНАМИКА. Амокси,

125 мг

циллин — полусинтетический анти,

вспомогательные вещества: маг,

биотик широкого спектра действия,

обладающий

активностью

против

ния стеарат — 6,5/7,27/14,5 мг;

многих грамположительных и грамот,

карбоксиметилкрахмал натрия —

рицательных микроорганизмов. В то

13/21/29

мг;

кремния

диоксид

же время, амоксициллин подвержен

коллоидный — 6,5/10,5/10

мг;

разрушению бета,лактамазами, и поэ,

МКЦ — 650/до 1050/396,5 мг

тому спектр активности амоксицил,

оболочка пленочная: титана диок,

лина не распространяется на микро,

сид — 9,63/11,6/13,76 мг; гипро,

организмы, которые

продуцируют

меллоза (5 cps) — 7,39/8,91/10,56

этот фермент.

мг; гипромеллоза (15 cps) —

Клавулановая кислота — ингибитор

2,46/2,97/3,52 мг; макрогол 4000

бета,лактамаз, структурно родствен,

— 1,46/1,76/2,08

мг; макрогол

ный пенициллинам, обладает способ,

6000 — 1,46/1,76/2,08 мг; димети,

ностью инактивировать широкий

кон 500 (силиконовое масло) —

спектр бета,лактамаз, обнаруженных

124

Аугментин®

Глава 2

у микроорганизмов, устойчивых к пе,

приобретенная

резистентность к

нициллинам и цефалоспоринам. Кла,

комбинации амоксициллина с клавула)

вулановая кислота обладает

доста,

новой кислотой

точной эффективностью в отноше,

Грамотрицательные аэробы: Escheric)

нии плазмидных бета,лактамаз, кото,

hia coli1, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella

рые чаще всего обусловливают рези,

oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus

стентность бактерий, и менее эффек,

spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vul)

тивна в отношении хромосомных бе,

garis, Salmonella spp., Shigella spp.

та,лактамаз 1,го типа, которые не ин,

Грамположительные аэробы: Coryne)

гибируются клавулановой кислотой.

bacterium spp.,

Enterococcus faecium,

Присутствие клавулановой кислоты

Streptococcus pneumoniae1,2, стрепто,

в препарате Аугментин® защищает

кокки группы Viridans.

амоксициллин от разрушения фер,

Бактерии,

обладающие

природной

ментами — бета,лактамазами, что по,

устойчивостью к комбинации амокси)

зволяет расширить антибактериаль,

циллина с клавулановой кислотой

ный спектр амоксициллина.

Грамотрицательные аэробы: Acineto)

Ниже приведена активность комби,

bacter spp., Citrobacter freundii, Entero)

нации амоксициллина с клавулано,

bacter spp., Hafnia alvei, Legionella pne)

вой кислотой in vitro.

umophila, Morganella morganii, Provi)

Бактерии, обычно чувствительные к

dencia spp., Pseudomonas spp., Serratia

комбинации амоксициллина с клавула)

spp., Stenotrophomonas

maltophilia,

новой кислотой

Yersinia enterocolitica.

Грамположительные

аэробы:

Bacillus

Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamy)

anthracis, Enterococcus

faecalis,

Listeria

dia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Co)

monocytogenes, Nocardia asteroides, Strep)

xiella burnetii, Mycoplasma spp.

tococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyoge)

1 Для данных бактерий клиническая эффективность ком

nes1,2,

Streptococcus agalactiae1,2

(другие

бинации амоксициллина с клавулановой кислотой была

бета,гемолитические

стрептококки) ,

2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета лак

1,2

продемонстрирована в клинических исследованиях.

Staphylococcus aureus (чувствительный

тамазу. Чувствительность при монотерапии амокси

к метициллину)1, Staphylococcus saprop)

циллином позволяет предполагать аналогичную чувст

hyticus (чувствительный к метицилли,

вительность к комбинации амоксициллина с клавула

ну), коагулазонегативные стафилокок,

новой кислотой.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

ки (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы: Clost)

Оба действующих вещества препара,

ridium spp., Peptococcus niger, Peptost)

та Аугментин® — амоксициллин и кла,

reptococcus spp., в т.ч. Peptostreptococ)

вулановая кислота — быстро и полно,

cus magnus, Peptostreptococcus micros.

стью всасываются из ЖКТ после пе,

Грамотрицательные аэробы: Bordetel)

рорального приема. Абсорбция дейст,

la pertussis, Haemophilus influenzae1,

вующих веществ препарата Аугмен,

Helicobacter pylori, Moraxella cafarrha)

тин® оптимальна в случае приема пре,

lis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella

парата в начале приема пищи.

multocida, Vibrio cholerae.

Ниже показаны данные фармакоки,

Грамотрицательные анаэробы: Bacte)

нетических

параметров

амоксицил,

roides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis,

лина и клавулановой кислоты, полу,

Capnocytophaga spp.,

Eikenella corro)

ченные в разных исследованиях, ког,

dens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobac)

да здоровые добровольцы в возрасте

terium nucleatum, Porphyromonas spp.,

2–12 лет натощак принимали в три

Prevotella spp.

приема 40 мг+10 мг/кг/сут препарата

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira

Аугментин®, порошок для приготов,

icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

ления суспензии для приема внутрь,

Бактерии, для которых вероятна

125 мг+31,25 мг в 5 мл (156,25 мг).

Аугментин®

125

Таблица 1

Таблица 3

Основные фармакокинетические

Основные фармакокинетические

параметры

параметры

Препарат

Доза,

Cmax,

Tmax, ч

AUC,

T1/2, ч

Действующее

C , мг/л

T

max

, ч

AUC, мг·ч/л

мг/кг

мг/л

мг·ч/л

вещество

max

Амоксициллин

Амоксициллин

6,94±1,24

1,13

17,29±2,28

(0,75–1,75)

®

40

7,3±1,7

2,1

18,6±2,6

1±0,33

Клавулановая

1,1±0,42

1

2,34±0,94

Аугментин ,

кислота

(0,5–1,25)

125 мг+

(1,2–3)

31,25 мг

Ниже показаны данные фармакокине,

в 5 мл

Клавулановая кислота

тических параметров амоксициллина

и клавулановой кислоты, полученные

Аугмен

10

2,7±1,6

1,6

5,5±3,1

1,6

в разных исследованиях, когда здоро,

тин®,

(1–2)

(1–2)

выедобровольцынатощакпринимали:

125 мг+

®

, 250

31,25 мг

, 1 табл. препарата Аугментин

мг+125 мг (375 мг);

в 5 мл

, 2 табл. препарата Аугментин®, 250

Ниже показаны данные фармакоки,

мг+125 мг (375 мг);

нетических параметров

амоксицил,

, 1 табл. препарата Аугментин®, 500

лина и клавулановой кислоты, полу,

мг+125 мг (625 мг);

ченные в разных исследованиях, ког,

, 500 мг амоксициллина;

да здоровые добровольцы в возрасте

, 125 мг клавулановой кислоты.

2–12 лет натощак принимали препа,

Таблица 4

рат Аугментин®, порошок для приго,

товления

суспензии для

приема

Основные фармакокинетические

внутрь, 200 мг+28,5 мг в 5 мл (228,5

параметры

мг) в дозе 45 мг+6,4 мг/кг/сут, разде,

Доза,

Cmax,

Tmax, ч

AUC,

T1/2, ч

ленной на два приема.

Препарат

мг

мг/мл

мг·ч/л

Таблица 2

Амоксициллин в составе препарата Аугментин®

Аугментин®,

250

3,7

1,1

10,9

1

Основные фармакокинетические

250 мг+125 мг

параметры

Аугментин®,

500

5,8

1,5

20,9

1,3

250 мг+125 мг,

Действу

Cmax, мг/л

Tmax, ч

AUC,

T1/2, ч

2 табл.

ющее

Аугментин®,

500

6,5

1,5

23,2

1,3

вещество

мг·ч/л

500 мг+125 мг

Амокси

11,99±3,28

1 (1–2)

35,2±5

1,22±0,28

Амоксициллин,

500

6,5

1,3

19,5

1,1

500 мг

циллин

Клавулановая кислота в составе препарата

Клавула

5,49±2,71

1 (1–2)

13,26±5,88

0,99±0,14

Аугментин®

новая

Аугментин®,

125

2,2

1,2

6,2

1,2

кислота

250 мг+125 мг

Ниже показаны данные фармакокине,

Аугментин®,

250

4,1

1,3

11,8

1

250 мг+125 мг,

тических параметров амоксициллина и

2 табл.

клавулановой кислоты, полученные в

Клавулановая

125

3,4

0,9

7,8

0,7

разных исследованиях, когда здоровые

кислота, 125 мг

Аугментин®,

125

2,8

1,3

7,3

0,8

добровольцы

принимали

одну

дозу

500 мг+125 мг

препарата Аугментин®, порошок для

приготовления суспензии для приема

При применении препарата Аугмен,

внутрь, 400 мг+57 мг в 5 мл (457 мг).

тин® концентрации амоксициллина в

126

Аугментин®

Глава 2

плазме сходны с таковыми при перо,

Амоксициллин, как и большинство

ральном приеме эквивалентных доз

пенициллинов, проникает в грудное

амоксициллина.

молоко. В грудном молоке могут

Ниже показаны данные фармакоки,

быть обнаружены также следовые ко,

нетических параметров амоксицил,

личества клавулановой кислоты. За

лина и клавулановой кислоты, полу,

исключением возможности развития

ченные в отдельных исследованиях,

диареи и кандидоза слизистых оболо,

когда

здоровые

добровольцы

нато,

чек полости рта, неизвестно никаких

щак принимали:

других негативных влияний амокси,

, 2 табл. препарата Аугментин®, 875

циллина и клавулановой кислоты на

мг+125 мг (1000 мг).

здоровье

младенцев,

вскармливае,

Таблица 5

мых грудным молоком.

Исследования репродуктивной фун,

Основные фармакокинетические

кции у животных показали, что амок,

параметры

сициллин

и клавулановая кислота

проникают через плацентарный барь,

Препарат

Доза,

Cmax,

Tmax, ч

AUC,

T1/2, ч

ер. Однако не было выявлено нега,

мг

мг/л

мг·ч/л

тивного влияния на плод.

Амоксициллин в составе препарата Аугментин®

Метаболизм

Аугментин®,

1750 11,64±

1,5

53,52±

1,19±

10–25% от начальной дозы амокси,

875 мг+125 мг

2,78

(1–2,5)

12,31

0,21

циллина выводится почками в виде

Клавулановая кислота в составе препарата

неактивного метаболита (пеницилло,

евая кислота). Клавулановая кислота

Аугментин

®

подвергается интенсивному метабо,

Аугментин®,

250

2,18±

1,25

10,16±

0,96±

лизму до 2,5,дигидро,4,(2,гидроксиэ,

875 мг+125 мг

0,99

(1–2)

3,04

0,12

тил),5,оксо,3Н,пиррол,3,карбоно,

Распределение

вой кислоты и ,амино,4,гидрокси,бу,

тан,2,она и выводится почками, через

Как и при в/в введении комбинации

ЖКТ, а также с выдыхаемым возду,

амоксициллина с клавулановой кис,

хом в виде диоксида углерода.

лотой,

терапевтические концентра,

Выведение

ции амоксициллина и клавулановой

Как и другие пенициллины, амокси,

кислоты обнаруживаются в различ,

ных тканях и интерстициальной жид,

циллин выводится в основном почка,

кости

(желчный

пузырь,

ткани

ми, тогда как клавулановая кислота —

брюшной полости, кожа, жировая и

посредством как почечного, так и вне,

мышечная ткань, синовиальная и пе,

почечного механизмов.

ритонеальная жидкости, желчь, гной,

Примерно 60–70% амоксициллина и

ное отделяемое).

около 40–65% клавулановой кисло,

ты выводится почками в неизменен,

Амоксициллин и клавулановая кис,

лота обладают слабой степенью свя,

ном виде в первые 6 ч после приема 1

зывания с белками плазмы крови.

табл. 250 мг+125 мг или 1 табл. 500

Проведенные исследования показа,

мг+125 мг.

ли, что с белками плазмы крови свя,

Одновременное введение пробенеци,

зывается около 25% общего количе,

да замедляет выведение амоксицил,

ства клавулановой

кислоты

и

18%

лина, но не клавулановой кислоты

амоксициллина в плазме крови.

(см. «Взаимодействие»).

ПОКАЗАНИЯ. Комбинация амокси,

В исследованиях на животных не

было обнаружено кумуляции компо,

циллина с клавулановой кислотой по,

нентов препарата Аугментин®

в ка,

казана для лечения бактериальных

ком,либо органе.

инфекций

следующих

локализаций,

Аугментин®

127

вызванных чувствительными к ком,

1 Отдельные представители указанного рода микроорганиз

бинации амоксициллина с клавулано,

мов, продуцируют бета лактамазу, что делает их нечувст

вительными к амоксициллину (см. «Фармакодинамика»).

вой кислотой микроорганизмами:

Инфекции, вызванные чувствитель,

• инфекции

верхних

дыхательных

ными к амоксициллину микроорга,

путей (включая инфекции ЛОР,ор,

низмами, можно лечить препаратом

ганов), например рецидивирующий

Аугментин®, поскольку амоксицил,

тонзиллит, синусит, средний отит,

лин является одним из его активных

обычно вызываемые Streptococcus

®

pneumoniae, Haemophilus influenzae1,

ингредиентов. Препарат Аугментин

Moraxella catarrhalis

1

и Streptococcus

также показан для лечения смешан,

ных инфекций, обусловленных мик,

pyogenes; (кроме таблеток Аугмен,

роорганизмами,

чувствительными

к

тина 250 мг/125 мг);

амоксициллину, а также микроорга,

• инфекции

нижних

дыхательных

низмами, продуцирующими бета,лак,

путей, например обострения хрони,

тамазу, чувствительными к комбина,

ческого бронхита, долевая пневмо,

ции амоксициллина с клавулановой

ния и бронхопневмония,

обычно

кислотой.

вызываемые

Streptococcus1

Чувствительность бактерий к комби,

pneumoniae, Haemophilus influenzae

нации амоксициллина с клавулано,

и Moraxella catarrhalis1;

• инфекции мочеполового тракта, на,

вой кислотой варьирует в зависимо,

сти от региона и с течением времени.

пример цистит, уретрит, пиелонеф,

Там, где это возможно, должны быть

рит, инфекции женских половых ор,

приняты

во

внимание

локальные

ганов, обычно вызываемые

1видами

данные по чувствительности. В слу,

семейства

Enterobacteriaceae

(пре,

чае

необходимости следует

прово,

1

имущественно

Escherichia

coli ),

дить

сбор

микробиологических

об,

Staphylococcus saprophyticus и видами

разцов и анализ на бактериологиче,

рода Enterococcus, а также гонорея,

скую чувствительность.

вызываемая Neisseria gonorrhoeae1;

• инфекции кожи и мягких тканей,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Для всех

обычно вызываемые Staphylococcus

лекарственных форм

aureus1, Streptococcus pyogenes и ви,

• повышенная

чувствительность

к

дами рода Bacteroides1;

амоксициллину, клавулановой ки,

• инфекции костей и суставов, на,

слоте, другим компонентам препа,

пример остеомиелит, обычно вызы,

рата, бета,лактамным

антибиоти,

ваемый Staphylococcus aureus1, при

кам (например пенициллины, це,

необходимости возможно проведе,

фалоспорины) в анамнезе;

ние длительной терапии.

• предшествующие эпизоды желтухи

• одонтогенные

инфекции, например

или нарушение функции

печени

периодонтит, одонтогенный верхнече,

при применении комбинации амок,

люстной синусит, тяжелые денталь,

сициллина с клавулановой кисло,

ные абсцессы с распространяющимся

той в анамнезе.

целлюлитом (только для таблетиро,

Дополнительно для порошка для при)

ванных форм Аугментина, дозировки

готовления

суспензии

для

приема

500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг);

внутрь, 125 мг+31,25 мг

• другие смешанные инфекции (напри,

• фенилкетонурия.

мер септический аборт, послеродовой

Дополнительно для порошка для при)

сепсис, интраабдоминальный сепсис)

готовления

суспензии

для

приема

в рамках ступенчатой терапии (толь,

внутрь, 200 мг+28,5 мг, 400 мг+57 мг

ко для таблетированных форм Ауг,

• фенилкетонурия;

ментинадозировки250мг/125мг,500

• нарушение

функции

почек

(Cl

мг/125 мг, 875 мг/125 мг);

креатинина менее 30 мл/мин);

128

Аугментин®

Глава 2

•

детский возраст до 3 мес.

Режим дозирования устанавливается

Дополнительно для таблеток, покры)

индивидуально, в

зависимости от

тых пленочной оболочкой, 250 мг+125

возраста, массы тела, функции почек

мг, 500 мг+125 мг

пациента, а также от степени тяжести

•

детский возраст до 12 лет или масса

инфекции.

тела менее 40 кг.

Для снижения потенциально возмож,

Дополнительно для таблеток, покры)

ных нарушений со стороны ЖКТ и для

тыхпленочнойоболочкой,875мг+125мг

оптимизации всасывания препарат

•

нарушение

функции

почек

(Cl

следует принимать в начале приема

креатинина менее 30 мл/мин);

пищи. Минимальный курс антибакте,

•

детский возраст до 12 лет или масса

риальной терапии составляет 5 дней.

тела менее 40 кг.

Лечение не должно продолжаться бо,

С осторожностью: нарушения функ,

лее 14 дней без пересмотра клиниче,

ции печени.

ской ситуации.

При необходимости возможно прове,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННО4

дение ступенчатой терапии (вначале

СТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. В

парентеральное введение препарата с

исследованиях репродуктивных функ,

последующим переходом на перора,

ций у животных пероральное и паренте,®

льный прием).

ральное введение препарата Аугментин

Необходимо помнить, что 2 табл. пре,

не вызывало тератогенные эффекты.

®

, 250 мг+125 мг не

В единичном исследовании у женщин

парата Аугментин

эквивалентны 1 табл. препарата Ауг,

с преждевременным разрывом плод,

ментин®, 500 мг+125 мг.

ных оболочек было установлено, что

Взрослые и дети от 12 лет и старше

профилактическая терапия препара,

или с массой тела 40 кг и более. Реко,

®

том Аугментин может быть связана с

мендуется использовать 11 мл сус,

повышением риска некротизирующе,

пензии в дозировке 400 мг+57 мг в 5

го энтероколита у новорожденных.

мл, что эквивалентно 1 табл. препара,

®

Как и все ЛС, препарат Аугментин

не

та Аугментин®, 875 мг+125 мг.

рекомендуется

применять во время

По 1 табл. 250 мг+125 мг 3 раза в сутки

беременности,

за исключением

тех

при инфекциях легкой и средней степе,

случаев, когда ожидаемая польза при,

ни тяжести. При инфекциях тяжелой

менения для матери превышает по,

степени (включающих хронические и

тенциальный риск для плода.

рецидивирующиеинфекциимочевыво,

Препарат Аугментин® можно приме,

дящих путей, хронические и рецидиви,

нять во время грудного вскармлива,

рующие инфекции нижних дыхатель,

ния. За

исключением

возможности

ных путей) рекомендованы другие до,

развития диареи или кандидоза слизи,

зировки препарата Аугментин®.

стых оболочек полости рта, связанных

По1табл. 500мг+125мг3разавсутки.

с проникновением в грудное молоко

По1табл. 875мг+125мг2разавсутки.

следовых количеств действующих ве,

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет с

ществ этого препарата, никаких других

массой тела менее 40 кг. Расчет дозы

неблагоприятных эффектов у младен,

производят в зависимости от возраста

цев, находящихся на грудном вскарм,

и массы тела, указывают в мг/кг/сут

ливании, не наблюдалось. В случае

либо в мл суспензии. Суточную дозу

возникновения неблагоприятных эф,

делят на 3 приема через каждые 8 ч

фектов у младенцев, находящихся на

(125 мг+31,25 мг) или на 2 приема че,

грудном вскармливании, необходимо

рез каждые 12 ч (200 мг+28,5 мг, 400

прекратить грудное вскармливание.

мг+57 мг). Рекомендуемый режим до,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

зирования и кратность приема пред,

ЗЫ. Внутрь.

ставлены в таблице ниже.