6 курс / Нефрология / RLS-Urologia_nefrologia_muzhskoe_zdorovye

Гексикон®

199

риматочной спирали, до и после

ний — 1 супп., не позднее чем через 2 ч

диатермокоагуляции шейки матки,

после полового акта.

перед внутриматочными

исследо,

Раствор для наружного применения.

ваниями);

Для профилактики инфекций, пере,

• экзо, и эндоцервициты, вагиниты (в

даваемых половым путем,

Гекси,

т.ч. неспецифические, смешанные,

кон® эффективен, если он применен

трихомонадные);

не позже 2 ч после полового акта.

• лечение бактериального вагиноза.

Содержимое флакона с помощью на,

Дополнительно

для

суппозиториев

садки ввести в мочеиспускательный

вагинальных Гексикон®

Д

канал мужчинам (2–3 мл), женщи,

• лечение кольпитов (в т.ч. неспеци,

нам (1–2 мл) и во влагалище (5–10

фических, смешанных, гонорейных,

мл) и задержать на 2–3 мин. Обрабо,

трихомонадных),

бактериального

тать раствором кожу внутренних по,

вагиноза;

верхностей бедер, лобка, половых ор,

• профилактика инфекционно,вос,

ганов. После процедуры не следует

палительных осложнений в детской

мочиться в течение 2 ч.

гинекологии

(перед

оперативным

Комплексное

лечение уретритов и

лечением гинекологических забо,

уретропростатитов проводят

путем

леваний).

впрыскивания в уретру 2–3 мл рас,

Дополнительно для раствора для на)

твора Гексикон® 1–2 раза в день,

ружного применения

курс — 10 дней. Процедуры назнача,

• дезинфекция гнойных ран, инфи,

ют через день.

цированных

ожоговых поверхно,

Раствор Гексикон® применяется так,

стей;

же в виде орошений, полосканий и

• инфекции кожи и слизистых оболо,

аппликаций — 5–10 мл раствора на,

чек в хирургии, акушерстве и гине,

носят

на пораженную поверхность

кологии, урологии (уретриты, уре,

кожи или слизистых оболочек с экс,

тропростатиты);

позицией 1–3 мин 2–3 раза в сутки

• в стоматологии (полоскания, оро,

(на тампоне или путем орошения).

шения или аппликации) при гинги,

При стоматитах, гингивитах,

паро,

вите, стоматите, афтах, пародонти,

донтитах рекомендуется полоскание

те, альвеолите.

ротовой полости 5–10 мл препарата,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Общие

3–4 раза в сутки.

для всех лекарственных форм

Гексикон® Д

Гиперчувствительность к компонен,

Интравагинально.

там препарата.

Для лечения — по 1 супп. 2 раза в сут,

Дополнительно для раствора для на)

ки. Курс лечения — 7–10дней, при не,

ружного применения

обходимости

возможно

продление

Дерматиты.

курса лечения до 20 дней.

Дополнительно

для

суппозиториев

Для профилактики венерических за,

вагинальных Гексикон®

болеваний — 1 супп., не позднее чем

С осторожностью: детский возраст.

через 2 ч после полового акта.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ.

Общие

ДОЗЫ. Гексикон®

для суппозиториев вагинальных

Интравагинально,

интрауретрально,

Возможны аллергические реакции, зуд.

наружно, местно.

Проходят после отмены препарата.

Суппозитории вагинальные. Для ле,

Дополнительно для раствора для на)

чения — по 1 супп. 2 раза в сутки.

ружного применения

Курс лечения — 7–10 дней. Для про,

Аллергические реакции,

зуд, су,

филактики венерических

заболева,

хость

кожи,

дерматит,

липкость

200

Гиалуронидаза...

Глава 2

кожи рук (в течение 3–5 мин), фото,

ФОРМА ВЫПУСКА. Суппозито)

сенсибилизация. При лечении гин,

рии вагинальные, 16 мг. В контурной

гивитов — окрашивание эмали зу,

ячейковой упаковке 1 или 5 шт. 1 кон,

бов, отложение зубного камня, на,

турная ячейковая упаковка с 1 суппо,

рушение вкуса.

зиторием и двумя напальчниками, 1

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Общее

для

или 2 контурные ячейковые упаков,

всех лекарственных форм

ки по 5 суппозиториев в пачке из кар,

тона.

Несовместим с детергентами, содер,

жащими анионную группу (сапони,

Раствор для наружного применения,

ны,

натрия лаурилсульфат,

натрия

0,05%. Во флаконах из ПЭ с полимер,

карбоксиметилцеллюлоза). Не реко,

ной насадкой, 10, 50, 70, 100, 150, 200,

мендуется одновременное примене,

250 и 500 мл. 1 фл. в пачке.

ние с йодом.

Суппозитории вагинальные, 8 мг. В

контурной ячейковой упаковке из

Дополнительно

для

суппозиториев

вагинальных

пленки ПВХ ламинированной ПЭ 5

шт. 1 или 2 контурные ячейковые

Несовместим с мылами (при интра,

вагинальном введении).

упаковки в пачке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Туалет наружных половых органов

не влияет на эффективность и пере,

Без рецепта.

носимость суппозиториев вагиналь,

Гиалуронидаза* +

ных

Гексикон

®

и

Гексикон

®

Д,

Азоксимера бромид

т.к.препарат применяется интрава,

гинально.

(Hyaluronidase* +

Дополнительно для раствора для на)

20 Azoximer)

ружного применения

Синонимы

Присутствие мыла может инактиви,

ровать хлоргексидин, поэтому перед

Лонгидаза®: лиоф. д/р,ра

использованием

препарата

остатки

д/ин., супп. ваг./рект.

мыла необходимо тщательно смыть.

(Петровакс фарм НПО) . . . . . . . . . . . . . 285

Этанол

усиливает

эффективность

Гопантеновая кислота*

препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует из,

20 (Hopantenic acid*)

бегать

попадания раствора

внутрь

Синонимы

раны у пациентов с открытой ЧМТ,

повреждениями спинного мозга, пер,

Пантокальцин®: табл. (Ва)

форацией барабанной перепонки. В

лента Фармацевтика) . . . . . . . . . . . . . . 366

случае попадания раствора или геля

Дегареликс*

на слизистые оболочки глаза их сле,

дует быстро и тщательно промыть во,

20 (Degarelix*)

дой. Попадание гипохлоритных отбе,

Синонимы

ливающих веществ на ткани, которые

ранее находились в контакте с содер,

Фирмагон: лиоф. д/р,ра для

жащими хлоргексидин препаратами,

п/к введ. (Ferring Pharmaceuticals) . . . 434

может способствовать появлению на

Десмопрессин*

них коричневых пятен.

Для раствора для наружного приме)

20 (Desmopressin*)

нения. Бактерицидное действие уси,

Синонимы

ливается с повышением температу,

ры. При температуре выше 100 °C

Минирин®: табл. подъя,

препарат частично разлагается.

зычн. (Ferring Pharmaceuticals) . . . . . . . 314

Джевтана®

201

ДЖЕВТАНА® (JEVTANA®)

Растворитель — прозрачная бесцвет,

Кабазитаксел* . . . . . . . . . . . . . . . 255

ная жидкость.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ4

Представительство Акционерного

СТВИЕ. Противоопухолевое.

общества «Санофи)авентис груп»

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Кабази,

(Франция)

таксел является противоопухолевым

средством, которое действует путем

разрушения клеточной

сети

микро,

трубочек. Кабазитаксел связывается с

тубулином, способствует сборке тубу,

лина в микротрубочки и одновремен,

но ингибирует их разборку. Это при,

водит к стабилизации микротрубочек,

что в итоге ингибирует митотическую

и интерфазную активность клетки.

Кабазитаксел

продемонстрировал

широкий спектр противоопухолевой

активности в

отношении

поздних

стадий опухолей человека,

ксенот,

рансплантированных мышам. Каба,

зитаксел активен в отношении чувст,

вительных к доцетакселу опухолей.

Кроме этого,

кабазитаксел

показал

активность в отношении опухолевых

моделей, нечувствительных к химио,

терапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасно,

СОСТАВ

сти препарата Джевтана® в комбина,

Концентрат для приго4

ции с преднизоном или преднизоло,

товления раствора для

ном была проведена у пациентов с

гормонорезистентным

метастатиче,

инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

активное вещество:

ским раком предстательной железы,

ранее получавших химиотерапию с

кабазитаксела ацетоно,

включением доцетаксела (в общей

вый сольват (в пересче,

сложности — 755 пациентов).

те на кабазитаксел). . . . . . . . 60 мг

вспомогательные вещества: по,

Больные получали кабазитаксел в

дозе 25 мг/м2 в/в каждые 3 нед в тече,

лисорбат 80 (рН 3,5) — 1,56 г

ние максимум 10 циклов в сочетании

1 мл концентрата содержит: 40

с ежедневным приемом внутрь пред,

мг кабазитаксела ацетонового

низона или преднизолона в дозе 10

сольвата (в пересчете на кабази,

мг/сут. В группе сравнения пациенты

таксел)

получали митоксантрон в

дозе 12

1 фл. с растворителем содержит:

мг/м

2

в/в каждые 3 нед в сочетании с

этанол 96% — 573,3 мг; вода для

ежедневным приемом внутрь пред,

инъекций — до 4,5 мл

низона или преднизолона в дозе 10

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

мг/сут.

ФОРМЫ. Концентрат для приготов)

Общая выживаемость

была более

ления раствора для инфузий — про,

продолжительной в группе кабази,

зрачная маслянистая жидкость от жел,

таксела с 30% снижением риска смер,

того до коричневато,желтого цвета.

ти в сравнении с группой митоксант,

202

Джевтана®

Глава 2

рона (медиана выживаемости — 15,1

базитаксела с человеческими сыворо,

(14,1–16,3) и 12,7 (11,6–13,7) мес со,

точными

белками

составляла

ответственно).

89–92% и была ненасыщаемой до

Наблюдалось увеличение продолжи,

концентрации 50000 нг/мл, которая

тельности выживаемости до прогрес,

превышает Cmax, наблюдавшуюся при

сирования заболевания в группе пре,

клиническом применении препарата.

парата

Джевтана®

по сравнению с

Кабазитаксел, главным образом, свя,

группой митоксантрона 2,8 (2,4–3,0)

зывается с сывороточным альбуми,

мес против 1,4 (1,4–1,7) мес соответ,

ном (82%) и липопротеидами. In vitro

ственно.

в человеческой крови соотношения

Имелась достоверно большая частота

концентрации в крови и концентра,

ремиссий заболевания,

составляю,

ции в плазме крови находятся в диа,

щая 14,4% у пациентов, получавших

пазоне 0,9–0,99, что указывает на

препарат Джевтана®, по сравнению с

одинаковое

распределение

кабази,

4,4% у пациентов в группе митоксант,

таксела в крови и плазме крови.

рона.

Исследования на животных показа,

Не было статистически

значимых

ли, что кабазитаксел и его метаболи,

различий в обеих группах в отноше,

ты экскретируются в грудное молоко,

нии прогрессирования боли или ре,

а кабазитаксел проникает через пла,

миссии боли.

центарный барьер.

Метаболизм.

Кабазитаксел

интен,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Популя,

сивно

метаболизируется в

печени

ционный анализ

фармакокинетиче,

(≥95%), главным образом, с помощью

ских показателей проводился у 170

изофермента CYP3A4 (80–90%). Ка,

пациентов, включая пациентов с мест,

базитаксел является основным сое,

нораспространенными

с олиднымидинением, циркулирующим в плазме

опухолями, метастатическим раком

крови. Помимо него в плазме крови

молочной железы и метастатическим

было идентифицировано 7 метаболи,

раком

предстательной железы. Эти

тов (включая 3 активных, образую,

пациенты получали дозы кабазитаксе,

щихся в результате О,деметилирова,

ла в диапазоне 10–30 мг/м

2

еженеде,

ния). Концентрация в плазме крови

льно или каждые 3 нед.

главного из них составляет 5% от кон,

Абсорбция. После

одночасовой в/в

центрации в плазме крови неизме,

инфузии кабазитаксела в дозе 25

ненного кабазитаксела. Около 20 ме,

мг/м2 у пациентов с метастатическим

таболитов кабазитаксела выводятся

раком предстательной железы Cmax

почками (с мочой) и кишечником (с

кабазитаксела в плазме крови дости,

калом).

галась к концу одночасовой инфузии,

Потенциальный риск ингибирования

среднее значение Cmax составляло 226

кабазитакселом в клинически значи,

нг/мл. Среднее значение AUC со,

мых концентрациях печеночного мета,

ставляло 991 нг·ч/мл.

болизма возможен в отношении препа,

У пациентов с местнораспространен,

ратов, которые, главным образом, яв,

ными с олидными опухолями не,наляются

субстратами

изофермента

блюдалось больших отклонений в до,

CYP3A. Однако отсутствует какой,ли,

зопропорциональности

концентра,

бо потенциальный риск ингибирова,

ций кабазитаксела в плазме крови в

ния метаболизма препаратов, которые

диапазоне доз 10–30 мг/м2.

являются субстратами других изофер,

Распределение. V

составлял 4870 л

ментов CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,

(2640 л/м2 — дляssпациентов с медиа,

2E1 и 2D6), а также отсутствует потен,

ной площади поверхности тела, со,

циальный риск индукции кабазитаксе,

ставляющей 1,84 м2). In vitro связь ка,

лом метаболизма препаратов, являю,

Джевтана®

203

щихся

субстратами

изоферментов

тических данных пациентов в возрас,

CYP1A, CYP2C9 и CYP3A.

те 65 лет и старше не наблюдалось ка,

Мощные индукторы или ингибиторы

кого,либо влияния возраста на фар,

изофермента CYP3A могут изменять

макокинетику кабазитаксела.

плазменные концентрации

кабази,

Пациенты детского возраста. Безо,

таксела в плазме крови, т.к. кабази,

пасность и эффективность препарата

таксел в основном метаболизируется

Джевтана® у детей и подростков до 18

с помощью изофермента CYP3A.

лет не установлены.

Преднизолон или преднизон, прини,

Печеночная

недостаточность. Офи,

маемые в дозе 10 мг/сут, не изменяют

циальных фармакокинетических ис,

фармакокинетику кабазитаксела.

следований у пациентов с печеночной

In vitro кабазитаксел не ингибирует

недостаточностью

не

проводилось.

белки

множественной резистентно,

Однако в связи с тем, что кабазитак,

сти к химиотерапевтическим препа,

сел выводится из организма в основ,

ратам (MRP1 и MRP2). Кабазитак,

ном метаболическим путем, у пациен,

сел ингибирует транспорт Р,гликоп,

тов с печеночной недостаточностью

ротеина (P)gP) (субстраты — дигок,

можно ожидать увеличения систем,

син, винбластин) и белков резистент,

ной экспозиции кабазитаксела.

ности к химиотерапевтическим пре,

Почечная недостаточность. Кабази,

паратам при раке молочной железы

таксел незначительно выводится поч,

(BCRP) (субстрат — метотрексат) в

ками (2,3% от дозы). Никаких офици,

концентрациях, в 38 раз превышаю,

альных фармакокинетических иссле,

щих концентрации, наблюдаемые в

дований кабазитаксела у пациентов с

клинических

условиях.

Поэтому

почечной недостаточностью не прово,

риск взаимодействия кабазитаксела в

дилось. Однако популяционный фар,

дозе 25 мг/м

2

с субстратами MRP,

макокинетический анализ, проведен,

(P)gP) и BCRP in vivo маловероятен.

ный по данным 170 пациентов, в со,

Выведение.14

После одночасовой в/в

ставе которых было 14 пациентов с по,

инфузии

C,кабазитаксела

(мечен,

чечной недостаточностью

средней

ного радиоизотопом кабазитаксела) в

степени тяжести (Cl креатинина — в

дозе 25 мг/м

2

онкологическим боль,

пределах 30–50 мл/мин) и 59 пациен,

ным приблизительно 80% введенной

тов с почечной недостаточностью лег,

дозы выводится в течение 2 нед. Ка,

кой степени тяжести (Cl креатинина

базитаксел, главным образом, выво,

50–80 мл/мин), показал, что почечная

дится из организма через кишечник

недостаточность легкой и средней сте,

(с калом) в виде многочисленных ме,

пени тяжести не оказывала сущест,

таболитов (76% дозы); в то время как

венноговлияниянафармакокинетику

почечная экскреция кабазитаксела и

кабазитаксела.

его метаболитов составляет менее 4%

ПОКАЗАНИЯ.

Гормонорезистент,

от введенной дозы (2,3% введенной

дозы выводится с мочой в неизменен,

ный метастатический рак предстате,

ном виде).

льной железы у пациентов, ранее по,

Кабазитаксел

имеет

высокий плаз,

лучавших химиотерапию с включени,

менный клиренс, составляющий 48,5

ем доцетаксела (в комбинации с пред,

л/ч (26,44 л/ч/м2 — у пациентов с ме,

низолоном или преднизоном).

дианой площади поверхности тела,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

составляющей 1,84 м2), и длительный

• тяжелые

реакции

гиперчувстви,

T1/2, составляющий 95 ч.

тельности на кабазитаксел или дру,

Специальные группы больных

гие таксаны, или вспомогательные

Больные пожилого возраста. При по,

вещества

препарата

(полисорбат

пуляционном анализе фармакокине,

80) в анамнезе;

204

Джевтана®

Глава 2

• количество нейтрофилов в перифе,

В отделении должны быть необходи,

рической крови — <1500/мм3;

мые условия и медикаменты для ока,

• печеночная недостаточность (били,

зания помощи при возникновении ре,

рубин

—

>1×ВГН,

АСТ и/или

акций гиперчувствительности, таких

АЛТ —

>1,5×ВГН);

как снижение АД и бронхоспазм.

• одновременная вакцинация вакци,

Премедикация

ной к желтой лихорадке (см. «Взаи,

Для уменьшения риска развития и

модействие»);

тяжести реакций гиперчувствитель,

ности

перед

введением

препарата

• беременность и период лактации;

Джевтана

®

проводится

премедика,

• детский и подростковый возраст до

18 лет (безопасность и эффектив,

ция следующими вводимыми в/в ЛС:

ность не установлены).

, антигистаминные средства (дексх,

лорфенирамин — 5 мг или дифенгид,

С осторожностью: пациенты с почеч,

рамин — 25 мг, или аналогичный пре,

ной недостаточностью средней степе,

парат в эквивалентных дозах);

ни тяжести (Cl креатинина — 30–50

, ГКС (дексаметазон — 8 мг или экви,

мл/мин) (ограниченность клиниче,

валентные дозы другого ГКС);

ских данных по применению препа,

, блокаторы Н2,гистаминовых рецеп,

рата), тяжелой почечной недостаточ,

торов (ранитидин или аналогичный

ностью

(Cl

креатинина —

<30

препарат в эквивалентных дозах).

мл/мин), терминальной стадией по,

Рекомендуется профилактическое

чечной недостаточности (отсутствие

применение противорвотных средств

клинических данных по применению

внутрь

или

(при

необходимости)

препарата)

(требуется

тщательный

внутривенно.

медицинский контроль во время ле,

Режим дозирования

чения); пациенты с содержанием ге,

Рекомендованная

доза

препарата

моглобина в периферической крови

Джевтана®

составляет 25 мг/м2, кото,

<10 г/дл; пациенты с состояниями

рая вводится путем одночасовой в/в

или заболеваниями, которые делают

инфузии каждые 3 нед в комбинации

их предрасположенными к развитию

с приемом внутрь преднизолона (или

нейтропении

и/или

увеличению

преднизона) 10 мг ежедневно в тече,

осложнений при продолжительной

ние всего периода лечения препара,

нейтропении (возраст старше 65 лет,

том Джевтана®.

низкие показатели общего состояния,

Коррекция вводимой дозы

низкая масса тела, предшествующие

Рекомендуемые изменения

эпизоды

фебрильной

нейтропении;

вводимой дозы из4за развития

предшествующая интенсивная луче,

неблагоприятных реакций

вая терапия, другие серьезные сопут,

у пациентов, получающих

ствующие

заболевания) (требуется

препарат Джевтана®

тщательный медицинский контроль

во время лечения, возможно профи,

Неблагоприятные

Изменение вводимой

лактическое введение гранулоцитар,

реакции

дозы

ного колониестимулирующего фак,

тора (Г,КСФ).

Длительная (более 1 нед)

Отсрочка следующего

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО4

нейтропения ≥3 й степе

цикла лечения до вос

ЗЫ. Применение препарата Джевта,

ни тяжести, несмотря на

становления количества

применение соответст

нейтрофилов в перифе

на® должно проводиться только в спе,

вующего лечения, вклю

рической крови до бо

циализированных онкологических от,

чая введение Г КСФ

лее 1500 клеток/мм3, за

делениях

под

наблюдением

врача,

тем — снижение дозы в

имеющего

специальную подготовку

последующих2циклах с

по противоопухолевой химиотерапии.

25 до 20 мг/м

Джевтана®

205

Неблагоприятные

Изменение вводимой

Пациенты с почечной недостаточно)

реакции

дозы

стью. Джевтана® выводится почками

Фебрильная нейтропения

Отсрочка следующего

в минимальной степени. У пациентов

с легкой почечной недостаточностью

или нейтропеническая

цикла лечения до

(Cl креатинина: 50–60 мл/мин) кор,

инфекция

уменьшения или разре

рекции режима дозирования не требу,

шения фебрильной

нейтропении и до вос

ется. Данные по применению препара,

становления количест

та у пациентов с почечной недостаточ,

ва нейтрофилов в пе

ностью средней степени тяжести (Cl

риферической крови

креатинина 30–50 мл/мин) ограниче,

до более 1500 кле

ны, а у пациентов с тяжелой почечной

ток/мм3, затем — сни

жение дозы в после

недостаточностью (Cl креатинина —

дующих циклах с 25 до

<30 мл/мин) и терминальной стадией

20 мг/м2.

почечной недостаточности — отсутст,

Диарея ≥3 й степени тя

Отсрочка следующего

вуют. Поэтому лечение таких пациен,

тов следует проводить с осторожно,

жести или упорно про

цикла лечения до

стью и под тщательным медицинским

должающаяся диарея, не

уменьшения или разре

смотря на проведение со

шения диареи, затем —

контролем во время лечения.

ответствующей терапии и

снижение дозы в по

Способ введения

кости и электролитов

до 20 мг/м2

В/в инфузия

восполнение потерь жид

следующих циклах с 25

Во время введения инфузионного

Периферическая нейропа

Отсрочка лечения до

раствора кабазитаксела следует испо,

тия ≥2 й степени тяжести

уменьшения симпто

льзовать вставленный с систему для

мов, затем — снижение

в/в инфузий фильтр с номинальным

дозы в последующих 2

диаметром пор 0,22 мкм. Препарат

циклах с 25 до 20 мг/м

Джевтана®, концентрат для приготов,

Если у пациента продолжают возни,

ления раствора для инфузий, перед

добавлением в инфузионный раствор

кать какие,либо из указанных выше

следует всегда разводить прилагае,

реакций при введении препарата в

мым растворителем.

дозе 20 мг/м2, лечение препаратом

Препарат Джевтана® не должен сме,

Джевтана® следует прекратить.

шиваться с другими лекарственными

Особые группы пациентов

препаратами и растворами, за исклю,

Дети и подростки до 18 лет. Безопас,

чением 5% раствора декстрозы и 0,9%

ность и

эффективность

препарата

раствора натрия хлорида. Препарат

Джевтана®

у детей и подростков до 18

Джевтана® содержит в своем составе

летвнастоящеевремянеустановлены.

полисорбат 80, который, как извест,

Пациенты

пожилого возраста. Не

но, увеличивает скорость экстракции

требуется

специальной

коррекции

ди,(2,этилгексил) фталата из ПВХ. В

режима дозирования при примене,

связи с этим нельзя использовать

нии препарата Джевтана® у пациен,

контейнеры для инфузионных жид,

тов пожилого возраста.

костей из ПВХ и наборы для проведе,

Пациенты с печеночной недостаточ)

ния инфузий из полиуретана для

ностью. Препарат Джевтана® интен,

приготовления и введения инфузи,

сивно метаболизируется в печени. В

онного раствора кабазитаксела.

качестве меры предосторожности пре,

Приготовление раствора для инфузий

парат Джевтана® не должен применя,

и обращение с препаратом

ться у пациентов с печеночной недо,

Как и при работе с другими противо,

статочностью (сывороточная концен,

опухолевыми препаратами,

следует

трация билирубина — ≥1×ВГН, АСТ

соблюдать осторожность и использо,

и/или АЛТ — ≥1,5×ВГН).

вать перчатки при работе с препара,

206

Джевтана®

Глава 2

том Джевтана® и при приготовлении

ставляет 6 мл). Она должна быть не,

его инфузионного раствора.

медленно дополнительно разведена

Если раствор препарата Джевтана® на

для получения раствора для инфузий

любом этапе работы с ним попал на

(см. этап 2).

кожу, следует немедленно и тщатель,

Этап 2. Приготовление раствора для

но промыть ее водой с мылом, при по,

инфузий:

падании на слизистые оболочки, —

, извлечь необходимое

количество

только водой.

первоначально разведенного препара,

Работать с препаратом Джевтана®

та Джевтана® (10 мг/мл кабазитаксе,

должен только персонал, владеющий

ла)

с

помощью

градуированного

навыками обращения с цитотоксиче,

шприца (из,за возможности содержа,

скими препаратами.

ния во флаконе пены вводить иглу

Беременные женщины не должны ра,

шприца во время извлечения раствора

ботать с этим препаратом.

в середину пробки флакона) и ввести

Приготовление раствора для инфу,

его в стерильный контейнер с инфузи,

зий проводится в асептических усло,

онным раствором (кроме контейнера

виях в 2 этапа.

из ПВХ), содержащий 5% раствор

Этап 1.

Первоначальное

разведение

декстрозы или 0,9% раствор натрия

препарата Джевтана®, концентрат

хлорида. Концентрация инфузионно,

для приготовления раствора для инфу)

го

раствора кабазитаксела должна

зий, прилагающимся растворителем:

быть от 0,1 до 0,26 мг/мл. Для введе,

, достать флакон концентрата Джев,

ния предписанной дозы может потре,

тана® и прилагающийся к нему рас,

боваться более одного флакона перво,

творитель. В случае хранения надле,

начально разведенного раствора;

жащим

образом препарат должен

, извлечь шприц и перемешать содер,

быть прозрачным;

жимое

инфузионного

контейнера

, извлечь все содержимое прилагаю,

или флакона вручную покачивающи,

щегося

растворителя

с

помощью

ми движениями.

шприца, частично наклонив флакон,

Как и все другие растворы для парен,

и ввести во флакон с концентратом

терального введения, получившийся в

Джевтана®. Для максимального уме,

результате раствор должен быть визу,

ньшения пенообразования при введе,

ально осмотрен перед применением.

нии через иглу во флакон с концент,

Раствор, в котором содержатся преци,

ратом растворителя направлять иглу

питаты, вводить пациенту нельзя, и

на внутреннюю стенку флакона и

его следует утилизировать в соответ,

вводить растворитель медленно;

ствии с национальными требования,

, удалить шприц и иглу и перемешать

ми по утилизации таких веществ.

содержимоефлаконаприблизительнов

Инфузионный

раствор

Джевтана®

течение 45 с, осторожно неоднократно

должен вводиться немедленно. Одна,

переворачивая флакон, до получения

ко при специальных условиях (см.

прозрачного и гомогенного раствора;

ниже) время его хранения может

, выдержать полученный раствор в

быть более продолжительным.

течение нескольких минут (прибли,

Неиспользованный

препарат

или

зительно в течение 5 мин) и затем

расходные материалы должны ути,

проверить раствор на гомогенность и

лизироваться в соответствии с нацио,

прозрачность. В течение этого време,

нальными требованиями по утилиза,

ни в норме возможно сохранение не,

ции таких веществ.

большого количества пены.

Условия хранения разведенного рас)

Получившаяся в результате смесь

твора

имеет концентрацию

кабазитаксела

Стабильность

первоначально

разве,

10 мг/мл (извлекаемый

объем со,

денного концентрата прилагающимся

Джевтана®

207

растворителем. После первоначально,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас,

го разведения препарата Джевтана®

ность препарата Джевтана®

в комби,

прилагающимся растворителем, по,

нации с преднизолоном или предни,

лучившаяся в результате смесь кон,

зоном оценивалась у 371 пациента с

центрат,растворитель остается хими,

гормонорезистентным раком предста,

чески и физически стабильной в тече,

тельной железы.

ние 1 ч при хранении при обычной

Медиана полученных

пациентами

температуре (15–30 °C). С микробио,

циклов препарата Джевтана® состав,

логической точки зрения смесь кон,

ляла 6 циклов. Очень часто встречаю,

центрат,растворитель должна испо,

щимися (≥10 %) неблагоприятными

льзоваться немедленно после приго,

побочными реакциями (НПР) всех

товления. Если она не использована

степеней тяжести были: анемия, лей,

немедленно после приготовления, то

копения, нейтропения, тромбоцито,

ответственность за время и условия ее

пения, диарея,

слабость,

тошнота,

хранения несет пользователь. Обычно

рвота, запор, астения, абдоминальные

ее не следует хранить более 24 ч при

боли, гематурия, боли в позвоночни,

температуре 2–8 °C, при условии, что

ке, артралгия, анорексия, пирексия,

разведение было проведено в контро,

одышка, кашель и алопеция. Часто

лируемых и валидированных асепти,

встречающимися (≥5%) неблагопри,

ческих условиях.

ятными реакциями ≥3,й степени тя,

Стабильность окончательно разве,

жести при

применении

препарата

денного раствора в инфузионной ем,

Джевтана® были нейтропения, лейко,

кости. После окончательного разве,

пения, анемия, фебрильная нейтро,

дения в инфузионной емкости/фла,

пения, диарея, периферическая ней,

коне химическая и физическая стаби,

ропатия (включая периферическую

льность раствора была продемонст,

сенсорную и моторную нейропатии),

рирована в течение 8 ч при комнатной

слабость и астения.

температуре (включая 1,часовую ин,

Прекращение

лечения

вследствие

фузию) и в течение 48 ч при хранении

развития НПР имело место у 68 па,

в холодильнике.

циентов (18,3%), получавших препа,

С микробиологической точки зрения

рат Джевтана®. Наиболее часто встре,

инфузионный раствор должен вводи,

чающейся

неблагоприятной

реак,

ться немедленно после приготовле,

цией, приводящей к

прекращению

ния. Если он не введен немедленно

лечения препаратом Джевтана®, была

после приготовления, то ответствен,

нейтропения.

ность за время и условия его хране,

Ниже представлены НПР, классифи,

ния несет пользователь. Обычно его

цированные в соответствии с терми,

не следует хранить более 24 ч при

нами системно,органной классифи,

температуре 2–8 °C при условии, что

кации Медицинского

словаря

для

разведение было проведено в контро,

нормативно,правовой

деятельности

лируемых и валидированных асепти,

(MedDRA)

и

градациями

частоты

ческих условиях.

возникновения НПР ВОЗ. В преде,

В связи с тем, что инфузионный рас,

лах каждой группы по частоте встре,

твор является супернасыщенным, он

чаемости НПР, они даны в порядке

может со временем кристаллизовать,

уменьшения их серьезности. Тяжесть

ся. В этом случае раствор вводиться

НПР классифицировалась в соответ,

не должен и должен быть утилизиро,

ствии с Общепринятыми терминоло,

ван в соответствии с национальными

гическими критериями для неблаго,

требованиями по утилизации таких

приятных явлений (CTCAE 4.0) (сте,

веществ.

пень тяжести — ≥3 = G≥3). Использо,

208

Джевтана®

Глава 2

вались следующие градации частоты

Нарушения психики: часто — беспо,

возникновения НПР: очень часто —

койство, спутанность сознания.

≥10 %; часто — ≥1 и <10 %; нечасто —

Нарушения со стороны нервной сис)

≥0,1 и

<1 %; редко — ≥0,01 и <0,1 %;

темы: очень часто — дисгевзия (изв,

очень редко — <0,01 %; неизвестная

ращение вкуса); часто — перифериче,

частота

(по

имеющимся

данным

ская

нейропатия:

периферическая

определить

частоту

встречаемости

сенсорная нейропатия (парестезия,

НПР не представляется возможным).

дизестезия, гипестезия) и перифери,

Инфекционные и паразитарные забо)

ческая моторная нейропатия; голово,

левания: часто — септический шок

кружение, головная боль, летаргия,

(все случаи

≥3,й степени тяжести);

ишиас; нечасто —

периферическая

сепсис (все случаи ≥3,й степени тя,

нейропатия ≥3,й степени тяжести;

жести); целлюлит, инфекции моче,

периферическая сенсорная нейропа,

выводящих путей всех степеней тя,

тия ≥3,й степени тяжести, летаргия

жести; грипп; цистит; инфекции вер,

≥3,й степени тяжести, ишиас ≥3 сте,

хних дыхательных путей; герпес зос,

пени тяжести.

тер; кандидамикоз; нечасто — целлю,

Нарушения со стороны органов зре)

лит ≥3,й

степени

тяжести, цистит

ния: часто — конъюнктивит, усилен,

≥3,й степени тяжести.

ное слезоотделение.

Нарушения со стороны крови и лим)

Нарушения со стороны органов слуха

фатической системы: очень часто —

и лабиринтные нарушения: часто —

нейтропения всех степеней тяжести,

звон в ушах, вертиго (чувство откло,

включая

нейтропению

с

клиниче,

нения

или кружения собственного

скими проявлениями

≥3,й степени

тела или окружающих предметов).

тяжести; анемия всех степеней тяже,

Нарушения со стороны сердца: час,

сти; лейкопения всех степеней тяже,

то — мерцательная аритмия (фибрил,

сти; тромбоцитопения; часто — феб,

ляция предсердий), тахикардия; не,

рильная нейтропения, тромбоцито,

часто — мерцательная аритмия (фиб,

пения

≥3,й степени тяжести. Ней,

рилляция предсердий) ≥3,й степени

тропенические инфекции, нейтропе,

тяжести. При приеме кабазитаксела

нический сепсис и септический шок

наблюдались случаи развития сер,

в некоторых случаях приводили к

дечной недостаточности (у двух па,

смертельному исходу. Было показа,

циентов (0,5%). Один пациент в груп,

но, что применение Г,КСФ умень,

пе кабазитаксела умер от сердечной

шает частоту возникновения и тя,

недостаточности. Наблюдались фата,

жесть нейтропении.

льные фибрилляция желудочков у 1

Нарушения со стороны иммунной сис)

пациента (0,3%) и остановка сердца у

темы: часто — реакции гиперчувст,

2 пациентов (0,5%). Однако ни один

вительности, в т.ч. и тяжелые реак,

из этих случаев не был расценен ис,

ции,

такие

как

генерализованная

следователями, как связанный с каба,

сыпь/эритема, снижение АД и брон,

зитакселом.

хоспазм.

Нарушения со стороны сосудов: час,

Нарушения со стороны обмена ве)

то — снижение/повышение АД, тром,

ществ: очень часто — анорексия; час,

боз глубоких вен всех степеней тяже,

то — обезвоживание всех степеней тя,

сти, ортостатическая гипотония, при,

жести, гипергликемия,

гипокалие,

ливы крови к коже лица с чувством

мия; нечасто — анорексия ≥3,й степе,

жара, гиперемия; нечасто — сниже,

ни тяжести, гипергликемия ≥3,й сте,

ние/повышение АД

≥3,й степени тя,

пени тяжести, гипокалиемия ≥3,й

жести,

ортостатическая гипотония

степени тяжести.

≥3,й степени тяжести.