- •Дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об
- •Глава 2. Материалы и методы исследований………………………...…..… 109
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей…………………………………… 192
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об этиопатогенезе и лечении атопического дерматита
- •Определение понятий атопии и атопического дерматита, его место среди реакций гиперчувствительности
- •Роль специфических и неспецифических механизмов в развитии атопии и атопического дерматита
- •Генетика атопии и атопического дерматита
- •Современные представления о лечении атопического дерматита
- •Гкс (средней силы и сильные) и/или тик гкс (слабые и средней силы) и/или тик Базисная терапия: гидратация кожи, эмольенты
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •Общая характеристика пациентов
- •Лабораторные и инструментальные методы исследований
- •Применяемые оценочные шкалы
- •Статистическая обработка полученных результатов
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE
- •Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Особенности цитокинового профиля
- •Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
- •Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Показатели биоцидности нейтрофилов
- •Состояние Toll-подобных рецепторов
- •Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами tlr2 и tlr4
- •Содержание эндогенного оксида азота в сыворотке крови
- •Антитела к общей антигенной детерминанте всех бактерий
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными патогенетическими вариантами заболевания
- •Распределение больных по клинико-морфологическим формам ад в зависимости от выделенных патогенетических вариантов заболевания
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико- патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Обоснование формирования терапевтических групп
- •Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
- •Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови и эозинофилов
- •Концентрация миф в крови у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Среднее значение индекса клеточной миграции
Особенности цитокинового профиля
При различных патогенетических вариантах тяжелых форм АД у 92 детей нами определялись следующие цитокины: IL-4, IL-5, IL -10, IL-13, TNF-и INF-.
Результаты определения указанных выше цитокинов представлены в
таблице 14. У всех 60 детей с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания нами установлен существенный дисбаланс в цитокиновом статусе, проявляющийся значительным достоверным повышением уровней IL-4, IL-5, IL
-10, IL-13 и TNF-по сравнению с детьми группы контроля и детьми с нормоергическим вариантом АД. Содержание в сыворотке крови IL-4 и IL-10 было повышено в 1,5-2 раза – 41,3±1,5 пг/мл и 22,4±1,2 пг/мл (у детей группы контроля – 22,4±1,6 пг/мл и 12,0±1,3 пг/мл соответственно), IL-5 и IL-13 в 1,5 раза – 26,5±1,6 пг/мл и 31,8±2,1 пг/мл при 17,5±1,8 пг/мл и 21,2±2,5 пг/мл в контрольной группе детей. TNF-был повышен в 3-4 раза – 126,9±3,4 пг/мл по сравнению с контрольными значениями – 42,3±2,4 пг/мл. Отмечалось незначительное повышение уровня INF-– 29,2±2,1 пг/мл, достоверно не отличавшееся от показателей детей контрольной группы – 25,6±3,2 пг/мл.
У 32 детей с нормоергическим вариантом АД, напротив, уровни IL-4 и IL- 13 были достоверно снижены по сравнению с показателями детей контрольной группы (14,9±1,8 пг/мл и 15,3±2,2 пг/мл при 22,4±1,6 пг/мл и 21,2±2,5 пг/мл
соответственно). Наблюдалось небольшое повышение содержания IL -5, IL-10 и TNF-(19,2±1,5 пг/мл, 13,4±1,6 пг/мл и 45,6±2,3 соответственно), достоверно не отличавшееся от показателей детей контрольной группы (17,5±1,8 пг/мл, 12,0±1,3 пг/мл и 42,3±2,4 пг/мл). Уровень INF-не отличался от нормальных значений (25,1±2,4 пг/мл при 25,6±3,2 пг/мл у детей группы контроля).
Таблица 14
Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
у детей с различными патогенетическими вариантами АД (Мm)
Исследуемый показатель, пг/мл |
Дети группы контроля (n=30) |
Дети с различными патогенетическими вариантами АД (n=92) |
|
Нормоергический вариант (n=32) |
Гиперергический вариант (n=60) |
||
IL-4 |
22,4±1,6 |
14,9±1,8* |
41,3±1,5*, ** |
IL-5 |
17,5±1,8 |
19,2±1,5 |
26,5±1,6*, ** |
IL -10 |
12,0±1,3 |
13,4±1,6 |
22,4±1,2*, ** |
IL-13 |
21,2±2,5 |
15,3±2,2* |
31,8±2,1*, ** |
TNF-α |
42,3±2,4 |
45,6±2,3 |
126,9±3,4*, ** |
INF-γ |
25,6±3,2 |
25,1±2,4 |
29,2±2,1 |
* р<0,001 – достоверно по отношению к детям контрольной группы;
** р<0,05 – достоверно по отношению к детям с нормоергическим вариантом АД.
При гиперергическом варианте значительное повышение уровней ключевых цитокинов – IL-4, IL-5, IL -10, IL-13 и TNF-– достоверно отражало тяжесть поражения кожи, было обусловлено и сочеталось с обнаруженным нами ранее увеличением содержания эозинофилов периферической крови, CD3+, CD4+, CD20+ и CD30+ клеток, что свидетельствует о преобладании у детей с данным патогенетическим вариантом нарушения дифференцирования Th0-лимфоцитов в сторону Т-хелперов второго (Th2) порядка. Обнаруженные нами изменения являются важными факторами пролиферации и дифференцировки В-клеток, что приводит к гиперпродукции общего и
специфических IgE, а также стимулирует созревание тучных клеток и убедительно демонстрирует преобладание главным образом иммунных, IgE- опосредованных механизмов у больных данным патогенетическим вариантом заболевания.
У детей с нормоергическим вариантом АД незначительное повышение уровней IL-5, IL -10 и TNF-также являлось отражением тяжелой степени тяжести заболевания. Достоверное снижение уровней IL-4 и IL-13 коррелировало с достоверным уменьшением общей популяции Т-лимфоцитов (СD3+) и повышением уровня цитотоксических лимфоцитов (CD8+) на фоне небольшого повышения CD20+ и CD30+ клеток, эозинофилов, нормальных значений CD4+ клеток, общего и специфических IgE в сыворотке крови, уровня INF-, являющегося антагонистом биологических эффектов IL-4. Все это является отражением преимущественного участия иммунных, не-IgE- опосредованных механизмов в формировании и развитии этого патогенетического варианта заболевания.
Таким образом, при различных патогенетических вариантах АД нами были установлены существенные и разнонаправленные изменения профиля цитокиновой секреции лимфоцитов, что позволяет использовать определение содержания IL-4, IL-5, IL -10, IL-13, TNF-и INF-в сыворотке крови в качестве значимых диагностических критериев выделенных нами нормоергического и гиперергического патогенетических вариантов тяжелых форм АД у детей.