Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_05

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
14.99 Mб
Скачать

Обзор литературы Review

Таблица 2. Актуальная оценочная шкала рубцов постакне (G. Goodman и соавт., 2011 г.)

Table 2. The current rating scale for acne scars (G. Goodman et al., 2011)

Клиническая

Степень

Клинические симптомы

картина

выраженности

 

 

I — макулярный

Эритематозные, гиперили гипопигментные плоские рубцы, не меняющие рельеф

 

(пятнистый),

кожи, но влияющие на ее цвет

 

1 балл

 

II — слабая,

Слабо выраженные атрофические или гипертрофические рубцы, не различимые на

2 балла

расстоянии 50 см и более, легко маскируемые косметикой, на подбородке у мужчин

 

— тенью отрастающих после бритья волос, при экстрафациальной локализации —

 

естественно растущими волосами

III — средняя,

Умеренные атрофические или гипертрофические рубцы, хорошо заметные

3 балла

на расстоянии 50 см и более, плохо маскируемые косметикой, тенью отрастающих

 

после бритья волос или естественно растущими волосами при экстрафациальной

 

локализации; при натяжении кожи атрофические рубцы сглаживаются

IV —

Выраженные атрофические или гипертрофические рубцы, хорошо заметные на

выраженная,

расстоянии более 50 см, плохо маскируемые косметикой, тенью отрастающих после

4 балла

бритья волос или естественно растущими волосами при экстрафациальной

 

локализации; при натяжении кожи атрофические рубцы не сглаживаются

Прямая связь между воспалительными пораже-

кладывалось из-за рекомендаций, согласно которым

ниями акне и тяжестью рубцов указывает на то, что

коррекция проводится не раньше чем через 6—12 мес

наиболее эффективным средством является предот-

после окончания курса изотретиноина [18]. Предпо-

вращение их образования путем своевременного,

лагается, что ретиноиды могут задерживать или из-

адекватного степени тяжести медикаментозного ле-

менять процесс реабилитазации [19], хотя роль рети-

чения акне [17]. При этом следует учитывать предик-

ноидов в заживлении ран является спорной и проти-

торы и риски развития рубцов, чтобы выбрать метод

воречивой. В то же время исследования показывают,

терапии, а в случае необходимости сменить тактику,

что местное нанесение третиноина на рану на моде-

например, с топической терапии перейти на систем-

лях животных увеличивает синтез коллагена в ко-

ный ретиноид даже при папуло-пустулезном акне.

же и способствует нормальному процессу заживле-

Коррекцию рубцов постакне можно проводить

ния [20].

одновременно с медикаментозной терапией акне

В исследовании Yoon и соавт. подтверждено, что

или после окончания основного курса лечения. Ес-

после достижения клинической ремиссии и деэска-

ли коррекция рубцов начинается на фоне примене-

лации дозы изотретиноина до 10 мг/сут для ранне-

ния лекарственной терапии, необходимо помнить

го начала коррекции рубцов возможно проведение

об ограничениях в отношении применения ряда ме-

фракционной лазерной терапии [21]. Еще в одном

тодов на фоне приема системного изотретиноина

исследовании показана безопасность фракционно-

или топических ретиноидов (пилинги, аблятивные

го СО2-лазера и изотретиноина также после дости-

лазеры). Таким образом, лечение рубцов часто от-

жения стойкого результата и деэскалации дозы в ин-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

625

Обзор литературы

 

Review

Таблица 3. Лазерная терапия рубцов постакне в зависимости от клинической разновидности

Table 3. Laser therapy for post-acne scars, depending on the clinical type

 

Тип рубца

Вид лазера

Механизм действия

Атрофический

Длинноимпульсный диодный (1450 нм)

Неаблятивная

 

Nd:YAG (1064 нм с модулируемой добротностью)

Неаблятивная

 

Эрбиевый оптоволоконный (1540 нм)

Неаблятивная (в том числе фракционная)

 

Er:YAG (2940 нм)

Абляция (в том числе фракционная)

 

СО2 (10 600 нм)

Абляция (в том числе фракционная)

Гипертрофический

Nd:YAG/КТР (532 нм с модулируемой добротностью)

Воздействие на сосуды

 

PDL-лазер (575—595 нм)

Воздействие на сосуды

 

YSGG (2790 нм)

Неаблятивная фракционная

 

Эрбиевый оптоволоконный (1550 нм)

Неаблятивная фракционная

 

Er:YAG (2940 нм)

Абляция (в том числе фракционная)

 

СО2 (10 600 нм)

Абляция (в том числе фракционная)

Келоидный

Nd:YAG/КТР (532 нм с модулируемой добротностью)

Воздействие на сосуды

 

PDL-лазер (575—595 нЦм)

Воздействие на сосуды

тервале от 10 до 40 мг/сут [22], при этом в другом

ности потока энергии и плотности обработки [23].

исследовании абляционное фракционное лазерное

Поэтому рекомендуется, чтобы врачи использова-

лечение рубцов авторы рассматривали как безопас-

ли различные параметры для одного и того же паци-

ное независимо от суточной дозы изотретиноина

ента в соответствии с оценкой исходного состояния.

вплоть до суммарной 248 мг/кг [23]. С учетом того,

Параметры лечения могут варьироваться и между се-

что лечение рубцов постакне — длительный процесс

ансами, например, площадь воздействия может уве-

и требует сочетания процедур, раннее начало лече-

личиваться постепенно на протяжении всего курса,

ния может значительно улучшить качество жизни

что повышает эффективность и переносимость про-

пациентов.

цедур [30].

При назначении терапии после лечения акне

Согласно нескольким исследованиям поверх-

проводить ее следует в наиболее ранние сроки с уче-

ностные атрофические рубцы реагируют лучше на

том клинической картины (форма рубца, глубина

лазерные аблятивные методы, чем более глубокие

при атрофических рубцах, площадь поражения), дав-

[31, 32]. При этом V-образные рубцы плохо подда-

ности существования рубцов; предпочтение следу-

ются коррекции лазерами [32] и требуют хирурги-

ет отдавать методам с высокой доказательной базой.

ческих методов, использования скинбустеров в том

Для лечения рубцов постакне доступны различ-

числе после подсекания дна рубца.

ные методы, включая химический пилинг, дерма-

Альтернативные методы включают RF-микро-

бразию/микродермабразию, радиочастотный ме-

игольчатую терапию, широкополосную терапию

тод, тканевые скинбустеры, лазеры неабляционной

(BBL, IPL) [33, 34] (табл. 4).

фракционной шлифовки и абляционные лазеры, ши-

Как дополнительные методы можно использо-

рокополосной свет (IPL, BBL) [24]. Тем не менее

вать ультразвуковую терапию, микротоковую тера-

эти методики лечения часто имеют ограниченную

пию, форез лекарственных препаратов, в случаях

эффективность, временный характер клинических

гипертрофических и келоидных рубцов — Букки-

улучшений и побочные эффекты [25].

терапию [35]. Для комплексного воздействия и на

Лазерные процедуры являются золотым стандар-

гиперпигментацию, и на рубцы постакне использу-

том в коррекции атрофических (гипертрофических)

ют комбинированные методы, в которых аппарат-

рубцов постакне (табл. 3) [26, 27].

ные методики сочетаются с инъекционной или топи-

Практическим врачам необходимо помнить о ме-

ческой терапией. Как правило, это лазерная терапия

тодологии лазерных воздействий при рубцах постак-

в комбинации с аппаратными низкоинтенсивными

не: аблятивные процедуры (CO2) применяют ко все-

или инъекционными методами (табл. 5).

му лицу, параметры (энергии и проходы) должны

Применяются на любом этапе аппаратные мето-

быть модулированы для разных областей лица. Сле-

ды (форез, микротоковая терапия, УЗ-терапия), пла-

дует избегать агрессивного лечения (с высокой плот-

центарные препараты, PRP-терапия.

ностью потока и множественными проходами) на

 

чувствительных участках, таких как шея, чтобы сни-

Заключение

зить риск осложнений [28]. Следует также учитывать

 

толщину кожи. Согласно исследованию [29], лечение

В настоящее время существуют различные мето-

более эффективно у молодых пациентов с тонкой ко-

ды коррекции поствоспалительной гиперпигмента-

жей. Более толстая кожа может потребовать увели-

ции и рубцов постакне (топические препараты, ап-

чения количества проходов, а также большей мощ-

паратные, инъекционные и хирургические методы).

626

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Обзор литературы

Review

Таблица 4. Рекомендации по применению аппаратных методов в зависимости от типа атрофического рубца

Table 4. Recommendations for the use of hardware methods depending on the type of atrophic scar

Вид рубца

Глубина/задача

Аппаратные технологии

V-образные (Icepick)

1—6 мм/сократить

Фракционный игольчатый RF.

 

ширину рубца

Лазерные фракционно-абляционные технологии: горячие режимы ER:YAG,

 

 

CO2-лазеры (2940, 10 600 нм).

 

 

Лазерные фракционно-неабляционные технологии (1540 1470, 1440, 1330,

 

 

2940 нм)

 

 

Nd:YAG 1064 нм SP, LP, длинноимпульсный режим, с.

 

 

RF-объемный прогрев.

 

 

Термопорация (после лазера)

U-образные (Boxcar)

0,1—4 мм/приподнять

Фракционный игольчатый RF.

 

дно рубца, сократить

Лазерные фракционно-абляционные технологии: горячие режимы ER:YAG,

 

ширину рубца

CO2-лазеры (2940,10 600 нм).

 

 

Лазерные фракционно-неабляционные технологии (1540, 1470, 1440, 1330,

 

 

2940 нм)

 

 

Nd:YAG 1064 нм SP, LP, длинноимпульсный режим, с.

 

 

IPL, BBL (объемный прогрев дермы).

 

 

Термопорация (после лазера)

M-образные (Rolling)

4—6 мм/разрушить

Фракционный игольчатый RF.

 

коллагеновые волокна,

Лазерные фракционно-абляционные технологии: горячие режимы ER:YAG,

 

фиксирующие дно

CO2-лазеры (2940,10 600 нм).

 

рубца, приподнять дно

Лазерные фракционно-неабляционные технологии (1540, 1470, 1440, 1330,

 

рубца, сократить

2940 нм)

 

площадь рубца

Nd:YAG 1064 нм SP, LP, длинноимпульсный режим, с.

 

 

Лазерные фракционно-абляционные технологии: холодные режимы

 

 

ER:YAG, CO2-лазеры (2940,10 600 нм).

 

 

IPL, BBL (объемный прогрев дермы).

 

 

Термопорация (после лазера)

Площадь

Удаление атрофической

Лазерные фракционно-абляционные технологии: холодные режимы

повреждения,

рубцовой ткани

ER:YAG, CO2-лазеры (2940,10 600 нм).

пораженная больше

 

Лазерные фракционно-неабляционные технологии Nd:YAG 1064 нм SP.

непораженной

 

Фракционный игольчатый RF

Таблица 5. Тактика ведения пациентов с рубцами постакне на фоне лазерной терапии

Table 5. Tactics of management of patients with post-acne scars on the background of laser therapy

Этап

Методы

Комментарии

 

Атрофические рубцы:

 

Подготовительный

Дерматокосметика.

Сокращение восстановительного периода.

 

Инъекционные методы (PRP, гиалуроновая кислота,

Повышение эффективности процедуры

 

композитные препараты).

(синергический эффект).

 

Аппаратные методы

Ускорение реабилитации.

 

(НИЛИ, ФДТ, ультразвук, микротоки)

Восстановление соединительной ткани в очаге

Фаза

Дерматокосметика.

Активация неоколлагеногенеза.

ремоделирования

Инъекционные методы (PRP, гиалуроновая кислота,

Улучшение трофики и микроциркуляции

 

композитные препараты).

 

 

Аппаратные методы (НИЛИ, форез, ФДТ)

 

Межпроцедурный

Дерматокосметика.

Закрепление и усиление результата

период

Инъекционные методы (PRP, гиалуроновая кислота,

 

 

композитные препараты)

 

 

Гипертрофические рубцы:

 

Подготовительный

Инъекции ГКС, 5-фторурацила (можно в комбинации

Уменьшить объем рубца

 

с ГКС), ферментативные препараты (гиалуронидаза,

 

 

коллагеназа)

 

Фаза

Силиконовый гель/пластина.

Необходимо начинать в наиболее ранние сроки.

ремоделирования

Компрессионная терапия

Профилактика рецидива

Межпроцедурный

Букки-терапия.

Профилактика рецидива

период

Дерматокосметика.

 

 

Аппаратные методы (НИЛИ, форез, ФДТ)

 

Примечание. НИЛИ — низкоинтенсивное лазерное излучение, ФДТ — фотодинамическая терапия, ГКС — глюкокортикостероиды.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

627

Обзор литературы

Review

Перспективным можно считать комплексный подход, включающий адекватную степени тяжести терапию акне и раннее применение топической терапии, направленной на устранение и профилактику формирования симптомокомплекса постакне. Оптимально начинать терапию постакне параллельно с терапией акне сразу после купирования воспалительного процесса. Решением такой проблемы могут стать дерматокосметические средства, которые можно использовать на фоне системной или топической терапии акне.

Постакнетин — косметическое средство, содержащее экстракт репчатого лука (оказывает противовоспалительное, фибринолитическое действие), мукополисахариды (используются как ресурс для регенерации клеток кожи, способны повлиять на качество коллагена), ниацинамид (уменьшает пигментацию, снижает продукцию себума, улучшает микроциркуляцию, стимулирует выработку эластина), пионин (антибактериальная активность в отношении C. Acnes), аллантоин — (способствует десквамации, стимулирует регенерацию тканей). Выпускается в форме геля, состав которого специально разработан для быстрого

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Круглова Л.С. Сбор и обработка материала — Грязева Н.В., Талыбова А.М.

Статистическая обработка — Грязева Н.В., Написание текста — Круглова Л.С., Грязева Н.В., Талыбова А.М.

Редактирование — Круглова Л.С.

и легкого впитывания в кожу, имеет нежирную текстуру и может быть использован в комбинации с любыми препаратами для терапии акне и при необходимости под макияж. Постакнетин дополняет текущий вариант лечения акне или может использоваться самостоятельно для коррекции последствий акне, обладает профилактической направленностью в отношении рубцов и пигментации, положительно влияя на репаративные процессы и оказывая противовоспалительный эффект. Препарат Постакнетин хорошо сочетается с изотретиноином, может применяться после купирования воспаления (как правило, после 4—6 мес приема системного ретиноида) или после курса для коррекции постакне. Гель наносится 2—3 раза в день точечно на элементы постакне предварительно очищенной кожи. Возможно совместное использование с лечебными средствами от акне, а также с увлажняющими и солнцезащитными кремами.

Статья подготовлена при поддержке компании

ООО «ЯДРАН».

The article was prepared with the support of the LLC «JADRAN» company.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — Kruglova L.S. Collecting and interpreting the data — Griazeva N.V., Talibova A.M.

Statistical analysis — Griazeva N.V.

Drafting the manuscript — Kruglova L.S., Griazeva N.V., Talibova A.M.

Revising the manuscript — Kruglova L.S.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.Gollnick HP, Bettoll V, Lambert J, et al. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(9):1480-1490.

2.Gollnick H, Cunliffe W, Berson D, et al. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J Am Acad Dermatol. 2003; 49:1-37.

9.Chandra M, Levitt J, Pensabene CA. Hydroquinone therapy for post-in- flammatory hyperpigmentation secondary to acne: not just prescribable by dermatologists. Acta Derm Venereol. 2012;92:232-235.

10.Keyal U, Huang X, Bhatta A. Laser treatment for post acne scars — A review. Nepal Journal of Medical Sciences. 2013;2(2):165-170. https://doi.org/10.3126/njms.v2i2.8970

3.Villasenor J, Berson D, Kroshinsky D. Treatment guidelines in adult wo11. Гафаров Т.У., Еникеев Д.А., Идрисова Л.Т., Еникеева С.А., Гали-

men. In: Shalita AR, Del Rosso JQ, Webster GF, eds. Acne Vulgaris. London, United Kingdom: Informa Healthcare; 2011:198-207.

4.Мантурова Н.Е., Талыбова А.М., Круглова Л.С., Стенько А.Г. Профилактика и лечение атрофических рубцов постакне. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(5):85-100.

Manturova NE, Talybova AM, Kruglova LS, Stenko AG. Prevention and treatment of atrophic post-acne scars. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2018;17(5): 85-100. (In Russ.).

5.Nast A, Dreno B, Bettoll V, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne — update 2016-short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:1261-126.

6.Layton AM, Henderson CA, Cunliffe WJ. A clinical evaluation of acne scarring and its incidence. Clin Exp Dermatol. 1994;19(04):303-308.

7.Cotterill JA, Cunliffe WJ. Suicide in dermatological patients. Br J Dermatol. 1997;137(02):246-250.

мов Д.М. Моделирование атрофического рубцового дефекта кожи у лабораторных животных. Успехи современного естествознания. 2013; 6:89-91.

Gafarov TU, Enikeev DA, Idrisova LT, Enikeeva SA, Galimov DM. Modeling of atrophic cicatricial skin defect in laboratory animals. The successes of modern natural science. 2013;6:89-91. (In Russ.).

12.Фисенко Г.И. Коррекция рубцовых изменений кожи лица методом ранней повторной дермабразии: Дис. ... канд. мед. наук. М. 2005.

Fisenko GI. Correction of cicatricial changes in the skin of the face by the method of early repeated dermabrasion: Dis. ... kand. med. nauk. M. 2005. (In Russ.).

13.Tan J, Thiboutot D, Gollnick H, et al. Development of an atrophic acne scar risk assessment tool. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(9):1547-1554.

14.Jacob CI, Dover JS, Kaminer MS. Acne scarring: a classification system and review of treatment options. J Am Acad Dermatol. 2001;45(01):109-117.

15.Goodman G. Treatment of acne scarring. Int J Dermatol. 2011;50:1179-1194.

8.Thomas DR. Psychosocial effects of acne. J Cutan Med Surg. 2004;8(4):3-5. 16. Guerrero D. Dermocosmetic management of hyperpigmentations. Ann Der-

matol Venereol. 2012;139(4):166-169.

628

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Обзор литературы

Review

17.Lauermann FT, Almeida HLJr, Duquia RP, Souza PR, Breunig JdeA. Acne scars in 18-year-old male adolescents: a population-based study of prevalence and associated factors. An Bras Dermatol. 2016;91(3):291-295.

18.Alster T, Zaulyanov L. Laser scar revision: a review. Dermatol Surg. 2007; 33(2):131-140.

19.Baum CL, Arpey CJ. Normal cutaneous wound healing: clinical correlation with cellular and molecular events. Dermatol Surg. 2005;31(6):674-686.

20.Campos Peseto D, Carmona EV, Silva KC, et al. Effects of tretinoin on wound healing in aged skin. Wound Repair Regen. 2016;24(02):411-417.

21.Yoon JH, Park EJ, Kwon IH, et al. Concomitant use of an infrared fractional laser with low-dose isotretinoin for the treatment of acne and acne scars. J Dermatolog Treat. 2014;25(2):142-146.

22.Kim HW, Chang SE, Kim JE, Ko JY, Ro YS. The safe delivery of fractional ablative carbon dioxide laser treatment for acne scars in Asian patients receiving oral isotretinoin. Dermatol Surg. 2014;40(12):1361-1366.

23.Cameli N, Mariano M, Serio M, Ardigo M. LASER pinpoint irradiation technique versus chemical reconstruction of skin scars (CROSS) in treating ice pick acne scars. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(1):8-13.

Talybova AM, Kruglova LS, Stenko AG. Laser therapy in the correction of atrophic scars. Physiotherapist. 2017;1:64-70. (In Russ.).

28.Kim HW, Chang SE, Kim JE, Ko JY, Ro YS. The safe delivery of fractional ablative carbon dioxide laser treatment for acne scars in Asian patients receiving oral isotretinoin. Dermatol Surg. 2014;40(12):1361-1366.

29.Naouri M, Atlan M, Perrodeau E, et al. High-resolution ultrasound imaging to demonstrate and predict efficacy of carbon dioxide fractional resurfacing laser treatment. Dermatol Surg. 2011;37(5):596-603.

30.Chapas AM, Brightman L, Sukal S, et al. Successful treatment of acneiform scarring with CO2 ablative fractional resurfacing. Lasers Surg Med. 2008; 40(6):381-386.

31.Walgrave SE, Ortiz AE, MacFalls HT, et al. Evaluation of a novel fractional resurfacing device for treatment of acne scarring. Lasers Surg Med. 2009; 41(2):122-127.

32.Qian H, Lu Z, Ding H, Yan S, Xiang L, Gold MH. Treatment of acne scarring with fractional CO2 laser. J Cosmet Laser Ther. 2012;14(4):162-165.

33.Schweiger ES, Sundick L. Focal acne scar treatment (FAST), a new approach to atrophic acne scars: a case series. J Drugs Dermatol. 2013;12(10):1163-1167.

24.Clark A, Saric S, Sivamani R. Acne Scars: How Do We Grade Them? Am J 34. Fife D. Practical evaluation and management of atrophic acne scars: tips for

Clin Dermatol. 2018 Apr;19(2):139-144.

25.Sobanko JF, Alster TS. Management of acne scarring, part I: a comparative review of laser surgical approaches. Am J Clin Dermatol. 2012;13(5):319-330.

26.Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Лазер в дерматологии и косметологии. М. 2012. Вып. МДВ;280.

Potekaev NN, Kruglova LS Laser in dermatology and cosmetology. M. 2012. Issue. MDV;280. (In Russ.).

27.Талыбова А.М., Круглова Л.С., Стенько А.Г. Лазерная терапия в коррекции атрофических рубцов. Физиотерапевт. 2017;1:64-70.

the general dermatologist. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4(8):50-57.

35.Новая косметология. Инъекционные методы в косметологии. Под общей ред. Эрнандес Е.И. 2-е изд., перераб. и доп. Учеб. пособие для врачей по специальности «Косметология». М.: Косметика и медицина; 2018;430-465.

New cosmetology. Injection methods in cosmetology. Ed. EI Hernandez. 2nd edition, revised and enlarged. Textbook for doctors in the specialty «Cosmetology». Moscow: Cosmetics and Medicine; 2018:430-465. (In Russ.).

Поступила в редакцию 03.09.2020

Received 03.09.2020

Принята к печати 18.09.2020

Accepted 18.09.2020

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

629

Оригинальные исследования

Original studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 5, с. 630-636

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 630-636

https://doi.org/10.17116/klinderma202019051630

https://doi.org/10.17116/klinderma202019051630

Распространенность факторов риска развития меланомы кожи в популяции дерматологических пациентов

© И.И. ВАХИТОВА1, А.В. МИЧЕНКО1, Н.Н. ПОТЕКАЕВ1, К.С. ТИТОВ2, О.В. ЖУКОВА1, А.Н. ЛЬВОВ1

1ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы»,

Москва, Россия;

2ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Дерматологические пациенты нередко получают патогенетическую терапию (фототерапию, цитостатические, иммуносупрессивные

и биологические препараты), которая может служить дополнительным специфическим фактором риска развития злокачественных

новообразований кожи. Однако сравнительных исследований распространенности факторов риска развития меланомы кожи в популяции дерматологических пациентов и здоровых добровольцев ранее не проводили.

Цель исследования — сравнительная оценка распространенности факторов риска развития меланомы кожи в популяции дерматоло-

гических больных и у добровольцев без заболеваний кожи.

Материал и методы. В основную группу включены 413 дерматологических пациентов, обратившихся за амбулаторной и стационар-

ной медицинской помощью в Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии, в контрольную — 249 добровольцев без заболеваний кожи. С целью выявления факторов риска развития меланомы кожи у всех участников исследования про-

водили анкетирование и клиническое дерматологическое обследование.

Результаты. У дерматологических пациентов выявлена более высокая распространенность ряда факторов риска по сравнению с кон-

трольной группой (p<0,05): мужской пол и возраст старше 50 лет (ОШ 3,36); фототерапия в анамнезе (ОШ 22,51); наличие более 50 не-

вусов на коже тела или более 20 невусов на коже рук диаметром более 2 мм (ОШ 1,68); врожденные меланоцитарные невусы диамет-

ром менее 1,9 см (ОШ 6,36) и 2–19 см (ОШ 6,30); I фототип кожи (ОШ 2,07); II фототип кожи (ОШ 6,17); признаки фотоповреждения кожи (ОШ 2,33); сочетание II фототипа кожи с признаками фотоповреждения кожи (ОШ 7,62).

Выводы. У дерматологических больных регистрируется более высокая распространенность ряда факторов риска развития меланомы

по сравнению с добровольцами без заболеваний кожи. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости проведения регу-

лярного скринингового обследования врачом-дерматовенерологом больных кожными заболеваниями при наличии у них факторов риска развития меланомы.

Ключевые слова: меланома, синдром диспластических невусов, FAMMM-синдром, факторы риска, диагностика меланомы, дерматологические пациенты.

Вахитова И.И. — https://orcid.org/0000-0002-2133-7222 Миченко А.В. — https://orcid.org/0000-0002-2985-5729 Потекаев Н.Н. — https://orcid.org/0000-0002-9578-5490 Титов К.С. — https://orcid.org/0000-0003-4460-9136 Жукова О.В. — https://orcid.org/0000-0001-5723-6573 Львов А.Н. — https://orcid.org/0000-0002-3875-4030

Автор, ответственный за переписку: Вахитова И.И. — e-mail: vakhitova-irina2013@yandex.ru

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Вахитова И.И., Миченко А.В., Потекаев Н.Н., Титов К.С., Жукова О.В., Львов А.Н. Распространенность факторов риска развития меланомы кожи в популяции дерматологических пациентов. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):630–636. https:// doi.org/10.17116/klinderma202019051630

The prevalence of risk factors for development of melanoma among dermatological patients

© I.I. VAKHITOVA1, A.V. MICHENKO1, N.N. POTEKAEV1, K.S. TITOV2, O.V. ZHUKOVA1, A.N. LVOV1

1Moscow Scientic and Practical Center of Dermatvenerology and Cosmetology. Moscow, Russia;

2A.S. Loginov Moscow Clinical Research Center of the Moscow City Health Departament, Moscow, Russia.

ABSTRACT

It is known that dermatological patients receive pathogenic therapy (phototherapy, cytostatic, immunosuppressive and biological drugs), which may to be as an additional specific risk factor for the development of skin malignant neoplasms. However, prevalence of risk factors for development of melanoma in the population of dermatological patients in comparison with healthy volunteers has not been previously studied.

Objective. To assess the prevalence of risk factors for melanoma development among dermatological patients in comparison with volunteers without skin disorders.

Material and methods: The main group included 413 dermatological outpatients and inpatients (268 of which were women (64.9%)) who visited Moscow Scientific Center of Dermatology, Venerology and Cosmetology; the control group included 249 healthy volunteers without dermatological disorders (197of which were women (79.11 %)). All participants filled in a questionnaire and clinical dermatological examination was conducted in order to identify the risk factors for skin melanoma development.

630

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Оригинальные исследования

Original studies

Results. In dermatological patients, a higher prevalence of risk factors was revealed compared to the control group (p<0.05): male gender aged over 50 (OR 3.36); history of phototherapy (OR 22.51); more than 50 nevi on the skin of the body or more than 20 nevi on the skin of arms with a diameter of more than 2 mm (OR 1.68); congenital melanocytic nevi less than 1.9 cm (OR 6.36) and 2—19 cm in diameter (OR 6.30); skin photo-type I (OR 2.07); skin photo-type II (OR 6.17); signs of skin photo-damage (OR 2.33); combination of skin photo-type II with signs of photo-damage (OR 7.62).

Conclusion. In dermatological patients, the higher prevalence of several risk factors for the melanoma development was revealed in comparison with volunteers without skin disorders. These results suggest the necessity of a regular screening examination of dermatological patients with risk factors for the melanoma development by a dermatovenerologist.

Keywords: melanoma, dysplastic nevus syndrome, FAMMM syndrome, risk factors, diagnosis of melanoma, dermatological patients.

Vakhitova I.I. — https://orcid.org/0000-0002-2133-7222

Michenko A.V. — https://orcid.org/0000-0002-2985-5729

Potekaev N.N. — https://orcid.org/0000-0002-9578-5490

Titov K.S. — https://orcid.org/0000-0003-4460-9136

Zhukova O.V. — https://orcid.org/0000-0001-5723-6573

Lvov A.N. — https://orcid.org/0000-0002-3875-4030

Corresponding author: Vakhitova I.I. — e-mail: vakhitova-irina2013@yandex.ru

TO CITE THIS ARTICLE:

Vakhitova II, Michenko AV, Potekaev NN, Titov KS, Zhukova OV, Lvov AN. The prevalence of risk factors for development of melanoma among dermatological patients. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venerology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):630–636. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051630

Введение

CDK4 и др.; синдром увеальной меланомы — BAP1,

 

пигментная ксеродерма — XPA, XPB, XPC, XPD и др.;

Меланома кожи — одна из наиболее агрессивно

глазокожный альбинизм 2-го типа — OCA2, наслед-

протекающих злокачественных опухолей кожи, спо-

ственная ретинобластома — RB1). Носительство этих

собная к метастазированию в любые органы. В по-

генов, наличие перечисленных синдромов, равно как

следние десятилетия во многих станах мира, в том

и наличие двух или более случаев меланомы у близ-

числе в Российской Федерации, заболеваемость ме-

ких родственников либо меланомы в личном анам-

ланомой кожи у светлокожего населения стремитель-

незе, свидетельствует об очень высоком риске разви-

но растет [1].

тия меланомы кожи [2, 6, 7].

Известно, что выявление меланомы кожи на ран-

Кроме того, наследственная предрасположен-

них стадиях определяет более благоприятный про-

ность к развитию меланомы может быть ассоцииро-

гноз, поскольку общая выживаемость пациентов на-

вана с группой генов, определяющих фенотип чело-

ходится в прямой зависимости от стадии заболева-

века (цвет кожи, глаз) и характеризующихся низкой

ния на момент установления диагноза. Показано,

или средней пенетрантностью (MC1R, MITF, ASYP,

что своевременно начатое лечение меланомы на I–II

TYR, TYRP1, SLC45A2 и др.).

стадиях обеспечивает более высокую выживаемость

Количество и характеристики невусов также мо-

[2]. Ранняя диагностика меланомы основана на скри-

гут свидетельствовать о наследственной предраспо-

нинговых обследованиях лиц с факторами высокого

ложенности к развитию меланомы кожи. Так, боль-

и очень высокого риска с проведением дерматоско-

шинство исследований указывают на то, что наличие

пического мониторинга всех меланоцитарных обра-

большого количества невусов и крупных диспласти-

зований кожи [3—5].

ческих невусов у человека повышает риск развития

Существующие доказательные данные позво-

меланомы кожи в 15 раз [8]. Диспластические неву-

ляют выделить две группы факторов риска, пред-

сы выявляются у 34–59% пациентов с меланомой ко-

располагающих к развитию меланомы кожи: фак-

жи. Количество диспластических невусов прямо про-

торы риска, свидетельствующие о наследствен-

порционально коррелирует с риском развития ме-

ной предрасположенности к этому заболеванию,

ланомы кожи [6]. Риск значительно увеличивается

и факторы риска, ассоциированные с воздействи-

у пациентов с наследственным FAMMM-синдромом

ем ультрафиолетового излучения или иммуносу-

(синдром семейных атипичных невусов и мелано-

прессией [6].

мы). Этот диагноз устанавливают при наличии у двух

Наследственная предрасположенность к разви-

и более родственников первой линии родства мно-

тию меланомы может быть связана с носительством

жественных диспластических невусов и мелано-

генов, определяющих развитие синдромов, ассоции-

мы в анамнезе. Определено, что FAMMM-синдром

рованных с развитием меланомы (FAMMM-сидром,

встречается у 8–12% больных меланомой [6].

синдром меланомы и рака поджелудочной железы,

Фототип кожи по Фицпатрику обусловлен ге-

синдром меланомы и астроцитомы — CDKN2A, p16,

нетическими факторами. Доказано, что наличие

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

631

Оригинальные исследования Original studies

у больного I или II фототипа повышает риск разви-

Критериями исключения из исследования слу-

тия меланомы кожи соответственно в 3–4 и 2 раза

жили неполное заполнение анкеты и отказ от уча-

по сравнению с лицами с III и IV фототипом. Нали-

стия в исследовании после ее заполнения.

чие большого количества веснушек удваивает риск

В рамках исследования всем участникам оформ-

развития меланомы кожи [2, 6].

ляли индивидуальную регистрационную карту, со-

Среди экзогенных факторов риска развития ме-

держащую разделы, заполняемые пациентом/до-

ланомы ключевую роль играет УФ-излучение, вы-

бровольцем и врачом. В разделе, заполняемом па-

зывающее соматические мутации, в том числе в ге-

циентом/добровольцем, участники исследования

нах, регулирующих рост клеток и своевременный

указывали пол, возраст, а также факторы риска

апоптоз (MARK, PI3K, Rb, p53). Установлена пря-

развития меланомы кожи: меланома или рак кожи

мая зависимость между наличием признаков фото-

в личном анамнезе; меланома или злокачественная

повреждения на коже пациента (солнечное ленти-

опухоль в семейном анамнезе; наличие недавно по-

го, актинический кератоз, эластоз и др.) и риском

явившихся и/или изменившихся невусов; наличие

развития меланомы. Появление этих признаков на

невусов, сопровождаемых развитием симптомов;

коже обусловлено большой суммарной дозой уль-

анамнестические данные об удалении новообразова-

трафиолетового облучения, полученного больным

ний из-за подозрения на злокачественный характер,

при естественной инсоляции или проведении фо-

о количестве и характере солнечных ожогов в тече-

тотерапии, посещении солярия. Ультрафиолетовое

ние жизни, посещении солярия, получении лечения

облучение приводит к накоплению мутаций в клет-

с применением фототерапии, наличии других забо-

ках эпидермиса, их дисплазии и последующей ма-

леваний (другие злокачественные опухоли, СПИД,

лигнизации [6, 8].

трансплантаты органов, пигментная ксеродерма, ме-

Помимо вышеперечисленных факторов риска

зотелиома, рак поджелудочной железы, рак молоч-

у дерматологических пациентов есть факторы ри-

ной железы, рак яичников). Выбор указанных факто-

ска, связанные с лечением дерматозов (проведение

ров риска развития меланомы кожи основан на дан-

ПУВА-терапии, применение биологических, имму-

ных литературы.

носупрессивных и цитостатических средств) [9–11].

При проведении клинического дерматологиче-

Однако распространенность факторов риска разви-

ского обследования врач заполнял вторую часть ин-

тия меланомы кожи в популяции дерматологических

дивидуальной регистрационной карты, где указывал

больных ранее не изучали.

дерматологический диагноз, степень тяжести забо-

Цель исследования — сравнительная оценка рас-

левания, а также факторы риска развития меланомы

пространенности факторов риска развития мелано-

кожи, выявленные при осмотре пациента: мужской

мы кожи в популяции дерматологических больных

пол и возраст старше 50 лет; наличие более 50 неву-

и у добровольцев без заболеваний кожи.

сов на коже тела или более 20 невусов на коже рук

 

диаметром более 2 мм; наличие более 100 невусов

Материал и методы

на коже тела диаметром более 2 мм; наличие ати-

 

пичных невусов; наличие врожденных меланоцитар-

Набор участников исследования осуществлен на

ных невусов (диаметр невусов менее 1,9, 2–19, бо-

базе Московского научно-практического центра дер-

лее 20 см; невусы, занимающие целую анатомиче-

матовенерологии и косметологии. Основную группу

скую область; изменение невусов, выявленное при

составили пациенты, обратившиеся в центр за амбу-

наблюдении); I или II фототип кожи; признаки фо-

латорной и стационарной медицинской помощью,

топовреждения кожи.

контрольную — родственники больных, а также ме-

Перечисленные данные из заполненных анкет

дицинские работники без заболеваний кожи.

далее переносили в таблицу Excel для последующе-

Все участники исследования подписали инфор-

го статистического анализа результатов. При стати-

мированное добровольное согласие на основании

стической обработке полученных результатов при-

законов Российской Федерации и принципов Хель-

меняли 2 подхода:

синкской декларации ВМА. Проведение данной кли-

1) анализ переменных случай—контроль, кото-

нической работы одобрено этическим комитетом

рый проводили в отношении факторов риска разви-

МНПЦДК (протокол №33 от 26.07.19).

тия меланомы;

Критерии включения в исследование: наличие

2) сравнительный анализ групп при помощи про-

у пациентов любого кожного заболевания и отсут-

верки традиционных статистических гипотез.

ствие такового у добровольцев, возраст 18 лет и бо-

По каждому из изучаемых факторов составлены

лее, подписанное информированное согласие.

4-польные таблицы сопряженности. В качестве де-

Критерии невключения: возраст менее 18 лет, тя-

монстрации силы влияния фактора на исход применя-

желые психические расстройства, отказ от участия

ли расчет отношения шансов (ОШ), статистическую

в исследовании, неспособность больных и добро-

значимость указанной связи рассчитывали на осно-

вольцев заполнить анкету.

вании 95% доверительного интервала (95% ДИ) ОШ.

632

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Оригинальные исследования Original studies

Сравнение абсолютных частот проводили по крите-

группе. Высокий показатель распространенности

рию χ2 (если частоты были меньше 5, применяли χ2

этого фактора риска в группе пациентов обусловлен,

с поправкой Йетса). Количественные данные перед

по всей видимости, большой долей больных псори-

анализом оценивали на нормальность распределения

азом, атопическим дерматитом, экземой и другими

по критерию Шапиро—Уилкса. В случае ненормаль-

папулезно-сквамозными дерматозами, получавших

ности распределения применяли непараметрический

в течение жизни узкополосную средневолновую УФ-

критерий для несвязанных совокупностей (критерий

или ПУВА-терапию.

 

 

 

Манна—Уитни). Статистически значимыми считали

При сравнительном анализе абсолютных ча-

различия при p<0,05.

стот факторов риска, выявленных при осмотре,

 

в группе больных в 1,7 раза чаще выявляли мно-

Результаты

жественные невусы (более 50 невусов на коже те-

 

ла или более 20 невусов на коже рук диаметром бо-

Предложение принять участие в исследова-

лее 2 мм) (рисунок). Кроме того, у них чаще выяв-

нии получили 452 дерматологических пациента

ляли врожденные меланоцитарные невусы малого

и 271 доброволец. Из них дали согласие на участие,

и среднего размеров (в 6,4 и 6,3 раза соответствен-

заполнили анкеты без пропусков и были включе-

но), однако различия достигали статистической

ны в исследование 413 больных и 249 добровольцев.

значимости только по количеству образований ма-

В основной группе доля женщин составила 64,9%,

лого размера.

 

 

 

в контрольной — 79,1%. Средний возраст (M±SD)

В основной группе в 2 раза и в 6 раз было больше

в основной и контрольной группах 46,59±16,75

светлокожих пациентов соответственно с I и II фо-

и 39,66±13,68 года (p=0,75), средний рост 168±11,25

тотипами кожи по Фицпатрику. При сравнитель-

и 168,02±10,22 см (p=0,99), средняя масса тела

ном анализе абсолютных частот распространенность

78±18,79 и 69,46±16,21 кг (p=0,73).

II фототипа кожи у дерматологических пациентов

В группе больных среди установленных диагно-

в 3 раза превышала аналогичный показатель в кон-

зов почти в половине случаев преобладал псориаз,

трольной группе. У больных дерматозами в 2,3 раза

реже встречались доброкачественные новообразо-

чаще встречались признаки фотоповреждения ко-

вания кожи, дерматиты, включая простой раздра-

жи (солнечное лентиго, пойкилодермия, актиниче-

жительный контактный дерматит, неуточненный

ский кератоз) и в 7,6 раза чаще — сочетание II фото-

дерматит, высыпания, вызванные лекарственными

типа кожи с признаками фотоповреждения. Отчасти

средствами и медикаментами, атопический дерма-

эти данные могут быть объяснены превалировани-

тит и другие дерматозы (табл. 1).

ем в основной группе пациентов с I и II фототипа-

Сравнительный анализ выявил статистически

ми кожи, у которых чаще развивается фотоповреж-

значимые различия распространенности ряда фак-

дение кожи.

 

 

 

торов риска развития меланомы в группе больных

Напротив, отдельные факторы риска чаще вы-

и группе добровольцев (табл. 2). Так, в группе больных

являли в контрольной группе. Так, у добровольцев

в 3,4 раза чаще встречались мужчины старше 50 лет.

выявлена более высокая частота встречаемости ати-

Известно, что этот фактор увеличивает риск разви-

пичных невусов и посещения солярия. Более редкое

тия меланомы кожи; у мужчин старше 50 лет мелано-

посещение солярия среди пациентов с дерматозами,

ма быстрее растет и чаще относится к узловому типу.

возможно, объясняется наличием дерматологическо-

Фототерапия в анамнезе в основной группе

го заболевания и режимом поведения больных, а бо-

встречалась в 22,5 раза чаще, чем в контрольной

лее частое посещение солярия в контрольной группе

Таблица 1. Структура заболеваемости дерматозами в основной группе

 

 

 

Table. 1. Distribution of skin disorders in the main group

 

 

 

 

 

 

 

Группа заболеваний кожи

 

Количество пациентов

 

 

абс.

%

 

 

 

 

Псориаз (в том числе обыкновенный, артропатический псориаз)

 

197

47,7

 

Атопический дерматит, дерматиты контактный или аллергический, экзема

53

12,8

 

Доброкачественные новообразования кожи

 

53

12,8

 

Буллезные дерматозы

 

17

4,1

 

Другие папулезно-сквамозные заболевания кожи

 

12

2,9

 

Сифилис

 

11

2,7

 

Болезни придатков кожи

 

9

2,1

 

Другие болезни (включая крапивницу и эритему; болезни, связанные с излучением; болезни

 

 

 

соединительной ткани; инфекции кожи и ПЖК; васкулиты; паразитарные и гранулематозные болезни)

55

13,5

 

Злокачественные новообразования кожи (меланома, базально-клеточная карцинома),

 

 

 

лимфопролиферативные заболевания (грибовидный микоз)

 

5

1,2

 

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

633

Оригинальные исследования

Original studies

Таблица 2. Распространенность факторов риска развития меланомы кожи среди пациентов с различными дерматозами (n=413) по сравнению с контрольной группой (n=249)

Table. 2. The prevalence of risk factors for melanoma development among patients with different skin disorders (n=413) in comparison with control group (n=249)

Факторы риска

Основная

Контрольная

ОШ

95% ДИ

p

группа, абс/%

группа, абс/%

 

 

 

 

Факторы риска, выявленные при опросе:

 

 

 

Мужской пол, возраст старше 50 лет

60/14,5

12/4,8

3,36*

1,76–6,37

0,0001

Посещение солярия (минимум 1 раз)

130/31,5

104/41,8

0,64#

0,4–0,9

0,0070

Фототерапия в анамнезе

111/26,9

4/1,6

22,51*

8,19–61,9

0,0000

Факторы риска развития меланомы, выявленные при осмотре:

 

 

 

Наличие более 50 невусов на коже тела или более 20 невусов

89/21,5

35/14,1

1,68*

1,09–2,5

0,0160

на коже рук диаметром более 2 мм

 

 

 

 

 

Наличие атипичных невусов

7/1,7

22/8,8

0,18#

0,07–0,42

0,0000

Наличие врожденных меланоцитарных невусов

<1,9 см

 

 

 

 

 

64/15,5

7/2,8

6,36*

2,86–14,1

0,0000

 

От 2–19 см

 

 

 

 

 

20/4,8

2/0,8

6,30*

1,4–27

0,0040

I или II фототип кожи либо признаки повреждения кожи

I фототип кожи

 

 

 

 

 

49/11,9

15/6

2,07*

1,13–3,76

0,0160

 

II фототип кожи

 

 

 

 

 

193/46,7

31/12,4

6,17*

4,04–9,41

0,0000

 

 

Признаки фотоповреждения кожи:

 

 

47/11,4

13/5,2

2,33*

1,23–4,40

0,0070

 

Сочетание II фототипа кожи с признаками фотоповреждения:

 

24/5,8

2/0,8

7,62*

1,76–32,5

0,0013

Примечание. * — фактор риска чаще выявлялся в основной группе; # — фактор риска чаще выявлялся в контрольной группе.

а/a

б/b

 

 

Множественные меланоцитарные невусы у пациентки с пигментной крапивницей (а) и у больного псориазом (б).

Multiple melanocytic nevi in a patient with urticaria pigmentosa (a) and in a patient with psoriasis (b).

может объясняться преобладанием в ней женщин

гочисленны и чаще посвящены изучению отдель-

молодого возраста.

ных дерматозов.

 

Есть данные, отличающиеся от полученных в на-

Обсуждение

стоящем исследовании результатов. Так, в иссле-

 

довании A. Di Cesare и соавт. у больных псориазом

В исследовании впервые изучена распространен-

(n=189) выявлено значительно меньшее количество

ность факторов риска развития меланомы кожи в по-

врожденных невусов по сравнению с контрольной

пуляции дерматологических больных по сравнению

группой (n=189) [12]. Кроме того, в данной работе

с добровольцами без заболеваний кожи.

не обнаружено ассоциации псориаза со светлыми

Публикации, касающиеся оценки распростра-

фототипами кожи, возможно, в силу большей рас-

ненности факторов риска развития меланомы кожи

пространенности в Италии темных фототипов кожи.

в популяции дерматологических пациентов, немно-

В нашем исследовании в группе дерматологических

634

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5