Всем спасибо за внимание!

2020 год

На еду моим общажным тараканам: 5469

Пау-чики-пау-пау… Весёлые пятнИцы, вука-вука,вука-вука,пщщщ прррр пщщщ

Дисклеймер:Основано на реальных событиях методе Тимина, Северине,Ленинжере, Википедии, лекциях и моих псевдознаниях. Ни на что не претендую, просто подумала, что если я скомпоную методу, учебник, интернет и мою маленькую способность доносить материал доступно, я могу кому-то помочь:3

Я тебя не обрадую – тема по сравнению с предыдущей так себе, мягко

Но она очень важна, ибо имеет большое медицинское значение, так что деваться нам некуда, придётся учить. Прямо как витамины когда-то.

Счастливых вам голодных игр и пусть удача всегда будет с

вами… Традиционная благодарность 2.2.15 за неоценимую

поддержку и мемы!

Курина Таня, 2.2.15

РНИМУ

им.Пирогова Инст: @tanissimoo, вк: https://vk.com/tanissimooo (Здесь

На еду моим общажным тараканам: 5469

вы можете не только полайкать меня, но и найти остальные

методички на стене)

2020 год

На еду моим общажным тараканам: 5469

ПРЕДСТАВЛЕНИЕОСВОБОДНЫХРАДИКАЛАХИМЕХАНИЗМАХИХОБРАЗОВАНИЯ

Свободные радикалы - это молекулярные частицы, имеющие неспаренный электрон на внешней электронной оболочке. Свободные радикалы обычно обозначаются с точкой - NO2•.

Мы знаем, что в органических молекулах (включая те, из которых состоит наш организм) электроны на внешней оболочке располагаются парами – по одной паре не каждой орбитали (ну помнишь, как мы рисовали эти квадратики со стрелочками для каждого атома).

Так вот, отличие свободных радикалов от обычных молекул заключается в том, что на внешней электронной оболочке у них имеется один неспаренных электрон.

Что это даёт радикал? Он находится как бы в промежуточном положении, т.к. он может либо отдать этот несчастный электрон, либо принять. Это делает его химически активным, что обычно приводит к негативным последствиям. Именно поэтому в норме свободные радикалы в нашем организме находятся в очень маленьких концентрациях.

Так как они очень активны, они быстро реагируют с другими соединениями, пытаясь отобрать у них недостающие электроны для получения стабильности.

Сами свободные радикалы крайне нестабильны и существуют весьма

непродолжительное время. Все все все соединения, с которыми контактируют

свободные радикалы – окисляются.

И хотя многие ферменты генерируют радикалы в качестве промежуточных продуктов (метаболитов), они обычно не попадают в клетку, потому что, опять же, это может быть опасно.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Примером опасных радикалов может быть NO2, а точнее NO2• – очень реактивный и токсичный радикал, содержащийся в смоге и сигаретном дыме.

А так же супероксид радикал – O2-. , который синтезируется в клетке и может стать инициатором её разрушения.

Свободные радикалы – своеобразные агенты разрушения клетки, они вовлечены во многие хронические болезненные состояния (ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, артрит), а так же острые состояния (радиация, инсульт, инфаркт, травма спинного мозга).

Если они постоянно так и норовят образоваться в нашем организме, почему же мы до сих пор не окислились, как Шершень? (всем любителям Лапенко привет)

Конечно, в нашем организме присутствуют особые механизмы защиты от свободных радикалов, благодаря которым мы можем ограничить ущерб, а их негативное воздействие мы приписываем к

«нормальному» процессу старения.

Итак, пример. Это – реакция восстановления убихинона. Вспоминаем, что убихинон – это переносчик электронов в ЦПЭ от комплексов I и II. Он может переносить два электрона, которые присоединяет последовательно.

Слева у нас полностью окисленная форма убихинона, которая находится во внутренней мембране митохондрии и ждёт, когда Комплекс I отдаст первый электрон. Получив его,

На еду моим общажным тараканам: 5469

убихинон превращается в полухинон или семихинон– свободный радикал. Т.е. его образование в нашем организме – норма. Затем он присоединяет ещё один электрон и становится полностью восстановленной формой.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ИТАК:

Свободные радикалы – это молекулы, имеющие один неспаренный электрон на внешней оболочке.

Главной особенностью радикальных форм кислорода является их способность практически мгновенно реагировать с молекулами, контактирующими с ними. В этом случае они инициируют процессы окисления непосредственно в местах своего образования – митохондриях, клеточной мембране, мембранах ЭПР. Под влиянием свободных радикалов происходит окисление молекул – ядерной и митохондриальной ДНК, РНК, белков, фосфолипидов и гликозаминогликанов.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ОСОБЕННОСТИСТРОЕНИЯМОЛЕКУЛЫКИСЛОРОДА,АКТИВНЫЕФОРМЫКИСЛОРОДА

Кислород с одной стороны для нас жизненно необходим, а с другой стороны – очень токсичен.

От О2 зависят реакции окисления при синтезе АТФ, детоксикация и биосинтез.

У кислорода 8 электронов, на внешней оболочке у него два неспаренных электрона (две стрелочки), поэтому для кислорода окислительное число - -2. Т.к. он имеет два неспаренных электрона, он является бирадикалом.

Обычно кислород, как положено, просто связывает два недостающих электрона и восстанавливается до

воды – конечного продукта биологического окисления.

НО когда О2 принимает одиночный электрон, вместо двух, он превращается в… да, свободный радикал. Он окисляет всё вокруг себя, повреждая липиды в мембранах, белки и ДНК. Это в итоге очень быстро приводит к гибели клетки и возникновению множества болезней.

Итак: кислород – это молекула, которая должна иметь два электрона на своей орбитали. В ходе реакций в нашем организме, которые происходят в клетках, О2 принимает на себя

На еду моим общажным тараканам: 5469

одиночные электроны и формирует АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Активные формы кислорода (АФК) - высокореактивные нестабильные кислородные молекулы, образовавшиеся при восстановлении О2. Они представлены супероксидами (O2 −), перекисью водорода (Н2О2) и радикалом гидроксида (OH •).

Отмечу, что H2O2, хоть и не является радикалом, всё равно относится к АФК, т.к. из него может образоваться радикал гидроксида(OH •).

ROS=АФК

АФК могут образовываться неферментативно(случайным образом) или же

ферментативно – в качестве побочных продуктов или же основных.

Супероксид (О2-) образуется неферментативно из Кофермента Q(убихинона) или из металлсодержащих ферментов (например, Цитохром Р450)

Высокотоксичный гидроксильный радикал (OH •) так же образуется неферментативно из супероксида в присутствии Fe2+ или Cu+ при реакции

Фентона или из перекиси при реакции Хабера-Вейса.

Так или иначе, АФК постоянно присутствуют в клетке. Примерно 3-5% кислорода, который мы вдыхаем, преобразуется в свободные радикалы. Некоторые, как я уже сказала – просто побочные продукты обычных ферментативных реакций, которые ускользают от металлсодержащих ферментов во время реакции окисления. Другие, такие как перекись водорода, являются физиологическими продуктами оксидаз в пероксисомах. Усиленный

На еду моим общажным тараканам: 5469

синтез токсичных свободных радикалов происходит во время воспалительного процесса. Наркотики, естественная радиация, загрязнители воздуха и другие химические вещества также могут увеличивают образование свободных радикалов в клетках.

На еду моим общажным тараканам: 5469

НЕФЕРМЕНТАТИВНЫЕПУТИОБРАЗОВАНИЯАКТИВНЫХФОРМКИСЛОРОДА: РЕАКЦИИ ФЕНТОНА,ХАБЕРА-ВЕЙСА.РОЛЬИЗЛУЧЕНИЯВОБРАЗОВАНИИАФК. АВТООКИСЛЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА.

Механизмы образования АФК подразделяют на ферментативные и неферментативные. В частности, в ходе процессов одноэлектронного окисления или восстановления образуются заряженные свободные радикалы, подразделяемые на катионили анион-радикалы.

Воснове механизма неферментативного образования АФК находятся нижеследующие реакции: 1. O2 +1ē → О2 ∙-

2. HO∙ + 1ē + 2Н+ → 2Н2О

3. О2 ∙- +1ē → О 2- 2 + 2Н+ → Н2О2 4. HO + H → H O

Всвою очередь, одна из наиболее активных форм кислорода - гидроксильный радикал (HO• ) (которая очень очень опасна) достаточно быстро образуется из пероксида водорода, в присутствии атомов Fe 2+ и/или О2 •

Пероксид водорода является нейтральным соединением и поэтому легко проходит через клеточные мембраны. Ковалентная связь между атомами кислорода в H2O2 может разрываться при воздействии ионизирующего или ультрафиолетового излучения, при спонтанном взаимодействии с ионом железа Fe2+ (реакция Фентона) или с супероксид анионрадикалом (реакция Харбера-Вейса)

На еду моим общажным тараканам: 5469

Видим – на молекулу Н2О2 подействовали излучением, образовался опасный радикал гидроксила (HO• ). Это происходит при взаимодействии Н2О2 с атомами железа (реакция Фентона) или супероксидом (Хабера-Вайса)

Таким образом, из безобидного пероксида мы можем получить уже опасные свободные радикалы гидроксила.

При физиологических условиях реакция Хабера-Вайса идет

крайне медленно, но ее способны ускорять металлы с переменной валентностью (железо Fe2+/Fe3+, медь Cu+/Cu2+)

Этот самый радикал гидроксила чрезвычайно реакционноспособен и отнимает электрон от первой же встреченной молекулы, инициируя

цепные реакции свободно-радикального окисления в клетке. А

это не очень хорошо, мягко говоря.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Автоокислениегемоглобина

Окисление Fe2+ до Fe3+ в геме происходит случайно или под действием токсинов (нитраты, нитриты, нафталин, сульфаниламиды).

В процессе жизнедеятельности железо гемоглобина постоянно окисляется, превращаясь из двухвалентной в трёхвалентную форму. Гемоглобин, железо которого трёхвалентно, называется метгемоглобином.

Метгемоглобин не участвует в транспорте кислорода, поэтому в нормальных эритроцитах постоянно идёт процесс восстановления образующегося метгемоглобина в гемоглобин. Эритроциты, содержащие метгемоглобин, склонны к гемолизу. Физиологический уровень метгемоглобина в крови - менее 1%

На еду моим общажным тараканам: 5469

ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ РЕАКЦИИ ОБРАЗОВАНИЯ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА: НАДФНОКСИДАЗА, МОНОАМИНОКСИДАЗА, КСАНТИНОКСИДАЗА, ОКСИДАЗЫ АМИНОКИСЛОТ. РОЛЬМИКРОСОМАЛЬНОГО(ЦИТОХРОМР450)И МИТОХОНДРИАЛЬНОГО(КОЭНЗИМQ) ОКИСЛЕНИЯВ ПОЯВЛЕНИИСВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ.

Некоторые ферменты при осуществлении своей реакции производят активные формы кислорода.

При этом свободные радикалы могут быть как целевыми продуктами, например, для НАДФоксидазы, миелопероксидазы, NO-синтазы, так и появляться как обязательный, но все-таки побочный продукт реакции (моноаминоксидаза, лизилоксидаза, ксантиноксидаза, циклоксигеназы, липоксигеназы, оксидазы D- и L-аминокислот).

НАДФН-оксидаза – АФК как главный продукт

НАДФН-оксидаза в основном локализуется на плазматической мембране моноцитов и гранулоцитов и играет роль при фагоцитозе. Она представляет собой мультикомпонентную систему, состоящую из цитозольных (обращённых в сторону цитоплазмы) и мембрано-связанных субъединиц. При стимуляции фагоцитов происходит

быстрая самосборка цитозольных и мембранных компонентов в НАДФНоксидазный комплекс.

Окисляя НАДФН внутри клетки, НАДФН-оксидаза одновременно связывает внеклеточный O2 и восстанавливает его до супероксид анион-радикала, чем обеспечивает бактерицидный эффект при фагоцитозе. Этот супероксид затем образует

убивает

На еду моим общажным тараканам: 5469

микроорганизмы, поглощающиеся фагоцитами.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Тут мы можем видеть 6 субъединиц НАДФНоксидазы – часть из них в

цитоплазме, часть

– встроена в мембрану.

Однако в процессе активации происходит самосборка этих шести компонентов в месте образования фагосомы.

При этом образуется местная электроннотранспортная цепь, которая переносит электроны от восстановленного НАДФН на кислород с образованием супероксида.

На еду моим общажным тараканам: 5469

МОНОАМИНОКСИДАЗА - фермент, содержащий медь, находящийся на внешней мембране митохондрий клеток нервной системы, печени, ЖКТ и осуществляющий катаболизм моноаминов (нейромедиаторы, содержащие 1 аминогруппу) посредством их окислительного дезаминирования.

Дезаминирует она серотонин, адреналин, дофамин, норадреналин и др.

При этом акцептором электронов и протонов является кислород и образуется ПЕРЕКИСЬ ВОДОРОДА – АФК.

На еду моим общажным тараканам: 5469

КСАНТИНОКСИДОРЕДУКТАЗА

Вот тут интересно. Изначально, в обычных условиях, этот фермент присутствует в виде дегидрогеназы и осуществляет превращение гипоксантина в ксантин, а затем в мочевую кислоту.

НО в условиях гипоксии клеток ксантин-дегидрогеназа необратимо превращается в оксидазу –

ксантиноксидазу. Здесь акцептором уже будет кислород

Как мы видим, в этих реакциях изменяется АКЦЕПТОР. Если сначала электроны при окислении гипоксантина передавались на НАД+, то теперь они передаются на кислород, который при этом восстанавливается и образует перекись водорода - АФК.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ОКСИДАЗЫD- ИL-АМИНОКИСЛОТ

Это ферменты, располагающиеся в пероксисомах печени и почек и содержащие флавиновые коферменты – ФАД (для Д-аминокислот) и ФМН (для Л-аминокислот)

ФАД и ФМН очень похожи по структуре, они оба содержат изоаллоксазиновое кольцо в

составе Оксидазы аминокислот катализируют окислительное дезаминирование

аминокислот, при этом акцептором протонов и электронов является, опять, кислород! Он снова образует АФК

– перекись водорода.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ЦИТОХРОМР450

Большинство оксидаз, пероксидаз и оксигеназ (ферментов, катализирующих реакции окисления в клетке) связывают О2.

То есть оксидаза что-то окисляет с участием кислорода, а сам кислород должен, естественно,

восстановиться.

Эти ферменты переносят к кислороду одиночные электроны через атомы металлов. При этом образуются… радикалы. Надеюсь, это уже понятно.

Так вот, эти свободнорадикальные промежуточные соединения (метаболиты) могут улизнуть, случайно

высвободиться до завершения процесса восстановления кислорода.

Я думаю, вы все уже это поняли, но ещё раз – кислород, присоединяя к себе один электрон, превращается в

свободный радикал – форму, которая НЕ ДО КОНЦА

восстановилась – активную форму кислорода или АФК. Так вот, эта полувосстановленная форма как раз

взяла и улизнула из цитохрома, не закончив процесс восстановления.

Так, фермент Цитохром Р450 является основным источником свободных радикалов, которые могут сбежать до завершения реакции. Стимуляция Цитохрома Р450 при употреблении алкоголя, наркотиков или других химических токсинов приводит к усиленной

На еду моим общажным тараканам: 5469

работе этого комплекса, и, как следствие, к увеличению «убежавших» свободных радикалов – активных форм кислорода - которые не дождались второго электрона, а взяли всего один и пошли разрушать всё вокруг

На еду моим общажным тараканам: 5469

КОЭНЗИМQ

Коэнзим Q, он же убихинон – является одним из основных источников образования супероксида. Вообще, убихинон – это такая гидрофобная молекула, которая как бы растворяется во внутренней мембране митохондрий и принимает на себя электроны от I и II комплекса дыхательной цепи, сам он при этом восстанавливается в убихинол – QH2. Помнишь, в самом начале я показывала эту схему?

тем самым супероксид.

На еду моим общажным тараканам: 5469

АКТИВНЫЕФОРМЫХЛОРАИАЗОТА.ФЕРМЕНТАТИВНЫЕРЕАКЦИИИХОБРАЗОВАНИЯ.

Думал, только кислород для нас такой опасный? А вот нет.

Хлор так же может образовывать свободные радикалы, например, при действии фермента миелопероксидазы.

Миелопироксидаза – лизосомальный гемсодержащий фермент нейтрофилов,

катализирующий реакцию окисления хлорид-ионов с образованием гипохлорита•.

Тут механизм такой же, как и у НАДФНоксидазы. То есть по сути фагоциты в процессе фагоцитоза при действии миелопероксидазы синтезирует

активную форму хлора, которая губительно действует на чужеродные микроорганизмы. Гипохлорит-ион реагирует с аминогруппами мембранных белков бактерий с

образованием хлораминов. Кроме этого, гипохлорит-ионы способны генерировать

гидроксилрадикалы в реакции с супероксид-анионом.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Азот тоже может образовывать токсичные активные формы.

NO-синтаза – фермент, катализирующий окисление аргинина с образованием оксида азота (NO).

Но по факту, этот фермент является не синтазой, а оксидоредуктазой, которая катализирует окисление аргинина в цитрулин. Оксид азота при этом оказался побочным продуктом, но он оооооочень важен для нашего организма. Оксид азота даже признавался молекулой года(!!!), ибо ему было посвящено больше всего научных работ! Может, я тоже когда-нибудь стану молекулой года….

Оксид азота NO выполняет следующие функции:

1)Регуляция сосудистого тонуса

2)Расслабление гладкой

мускулатуры 3)Торможение

агрегации тромбоцитов

4)Снижение адгезии нейтрофилов к эндотелию

5)Нейромедиатор

6)Обладает цитотоксический и бактерицидным эффектом

На еду моим общажным тараканам: 5469

при фагоцитозе.

Но каким бы офигенным не был NO, при соединении с супероксидом он быстро

преобразуется в ONOO-

- пероксинитрит ион - машину для убийства клеток, запуская процессы апоптоза, вызывая вазоконстрикцию.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ПЕРЕКИСНОЕОКИСЛЕНИЕЛИПИДОВ:МЕХАНИЗМПРОЦЕССА,СТАДИИ, КОНЕЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

– это окислительная деградация липидов, происходящая под действием свободных радикалов с образованием липопероксильного радикала(гидроперекиси).

Дальнейшее взаимодействие полученного радикала со структурами соседних молекул приводит к развитию линейной цепной реакции с появлением новых окисленных молекул. То есть превратилась одна молекула жирной кислоты в радикал – превратила соседнюю, и так по нарастающей.

Стадии перекисного окисления липидов (ПОЛ):

1)Инициация – образование свободного радикала жирной кислоты (L •)

2)Развитие цепи – присоединение O2 и образование липопероксирадикала LOO •

или пероксид липида LOOH

3)Разветвление цепи – сопровождается образованием новых органических радикалов

LOOH+Fe2+ LO •+Fe3++OH-

4)Обрыв цепи 5)Разрушение структуры

На еду моим общажным тараканам: 5469

ИНИЦИАЦИЯ: АФК (а именно

гидроксил) атакует полиненасыщенную жирную кислоту (L). Почему именно её? Никакого бодишейминга, просто у неё подвижный атом водорода, который легко отщепить. Поэтому гидроксил радикал атакует атом водорода, вызывает гомолиз связи и в результате образуется радикал жирной кислоты – АЦИЛРАДИКАЛ(L •). Он затем присоединяет к себе молекулу кислорода и превращается в

липопероксильный радикал (L-OO •). Он обладает высокой окислительной активностью и атакует близлежащую жирную кислоту(L-H), соответственно тоже превращая её в ацилрадикал и вовлекая её в процесс

свободнорадикального окисления. Таким образом вовлекаются всё новые и новые молекулы – это

РАЗВИТИЕЦЕПИ – образование липопероксильного радикала одной жирной кислоты повлекло за собой образование второй жирной кислоты.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Что мы получили?

Первичными продуктами ПОЛ являются гидроперекиси жирных кислот, они подвергаются дальнейшему распаду с образованием вторичных продуктов ПОЛ – различных спиртов, кетонов, альдегидов и диальдегидов, эпоксидов и других соединений.

Наиболее реакционноспособным из вторичных продуктов ПОЛ является малоновый диальдегид (МДА), который способен образовывать ковалентные связи с NH2-группами белков и иных молекул с образованием шиффовых оснований (повреждение рецепторов)

Малоновый диальдегид (МДА), образующийся при перекисном окислении липидов, способен реагировать с ε-NH2-группами лизина или N-концевыми аминокислотами белков, с NH2- группами фосфолипидов и гликозаминов. МДА формирует мостики внутри молекул и между ними с образованием шиффовых оснований.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ПЕРВИЧНЫЕМЕХАНИЗМЫПОВРЕЖДАЮЩЕГОДЕЙСТВИЯОКИСЛИТЕЛЬНОГОСТРЕССА

Окислительный стресс – это резкое усиление окислительных процессов в организме при недостаточном функционировании антиоксидантной системы.

Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе таких заболеваний как рассеянный склероз, миодистрофия, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, женское бесплодие, хроническая обструктивная болезнь легких, метаболический синдром.

Напомню, в нашем организме постоянно происходят процессы окисления – в цитоплазме, в митохондриях и т.д. Эти процессы могут сопровождаться образованием опасных свободных радикалов .

А так же в ненормальных условиях, таких как гипоксия, например, когда доступ к кислороду ограничен, и биологическое окисление не может происходить на должном уровне, запускаются процессы образования активных форм кислорода, что приводит к окислительному стрессу.

К стимулам помимо гипоксии относят ещё и ионизирующая радиация, воспаление, промышленные и бытовые токсины, а так же повышенная концентрация кислорода.

Первичные механизмы окислительного стресса – это изменение ядерной и митохондриальной ДНК, РНК, белков, фосфолипидов и гликозаминогликанов под влиянием свободных радикалов:

1) Деструкция жирных кислот фосфолипидов (образование липоперекиси, эндоперекиси)

На еду моим общажным тараканам: 5469

2)Повреждение белков (образование шиффовых оснований, окисление тиоловых групп и инактивация тиоловых ферментов, транскрипционных факторов)

3)Повреждение ДНК – мутации, нарушение репарации

На еду моим общажным тараканам: 5469

Деструкцияжирныхкислот – разрушение мембранных фосфолипидов

Итак, в мембране находятся полиненасыщенные жирные кислоты(ЖК), которые подверглись радикальному окислению и ЖК превратились соответственно в перекись жирной кислоты. Во первых, она потеряла свою гидрофобность, приобрела гидрофильность, её естественно

выталкивает на поверхность мембраны (т.к. внутри мембраны могут находиться только гидрофобные молекулы), где она отщепляется от мембраны фосфолипазой а2.

Кроме того, эндоперекиси способны распадаться на низкомолекулярные продукты окисления, одним из которых является малоновый диальдегид, который может взаимодействовать с двумя аминосодержащими соединениями, сшив их друг с другом, образуя

межмолекулярные комплексы - шиффовыоснования, о которых мы уже говорили.

Эти межмолекулярные комплексы могут быть между двумя белками или между белком и фосфолипидом.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Видим из схемы, что малоновый альдегид инициирует объединения лизинового участка белка с фосфатидилэтаноламином мембраны

На еду моим общажным тараканам: 5469

(фосфолипидом). В итоге образовался белоклипидный комплекс.

Окислениетиоловыхгрупп

Есть у нас цистеин, содержащий тиоловую группу. При действии на него свободных радикалов, происходит возникновение радикала в составе белка, как следствие –

димеризация остатков цистеина.

Мы знаем, что от первичной структуры белка зависит вся его конформация, так что подобные нарушения могут полностью изменить функцию данного белка, в этом и заключается опасность.

Аналогично при воздействии АФК на метионин может образоваться сульфоксид, опять же, изменяя структура белка и инактивируя его.

Повреждение ДНК – как правило происходит по азотистому основанию, что ведёт к нарушению структуры ДНК, мутациям и так далее, а от

структуры белка, насколько ты знаешь, зависят и структуры белка. Опасный гидроксил-радикал ОН• присоединился к

5469

азотистому основанию

– гуанину и превратил его в ненормальную форму – 8-оксо-d- Гунин. Так же он может поступать и с цитозином, и с тимином, и с аденином.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ВТОРИЧНЫЕМЕХАНИЗМЫПОВРЕЖДАЮЩЕГОДЕЙСТВИЯОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА: ПОВЫШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ И МИКРОВЯЗКОСТИ МЕМБРАН, ИНАКТИВАЦИЯ ФЕРМЕНТАТИВНЫХ И РЕЦЕПТОРНЫХ БЕЛКОВ. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНАЯ ТЕОРИЯ ГИБЕЛИКЛЕТКИ.

Вторичные механизмы – это грубо говоря последствия первичных механизмов

повреждающего действия окислительного стресса.

Деструкция жирных кислот в мембране (первичный механизм) приведёт к понижению проницаемости мембран – нарушению мембранных потенциалов, разобщению окислительного фосфорилирования, а так же к аутокатализу клеток, так как лизосомы, содержащие лизосомальные ферменты, являются мембранными органоидами. А если структура мембран нарушается и повышается проницаемость, то лизосомальные ферменты проникают в цитоплазму и разрушают клетку.

Образование межмолекулярных комплексов (шиффовы основания) приведёт к

повышению микровязкости мембран и нарушению активности мембранных рецепторов, ферментов, связанных с мембраной, а так же мембранного транспорта.

Канцерогенез – как итог мутации ДНК

Свободнорадикальная теория гибели клетки – сформирована академиком Владимировым и Арчаковым. Согласно этой теории любой повреждающий фактор, внезависимости от этиологии, действует на свободнорадикальную систему либо активацией образования липидов, либо

снижением активности антиоксидантной деятельности.

На еду моим общажным тараканам: 5469

То есть у нас есть два варианта, как убить клетку Насинтезировать то, что её убьёт (свободные

радикалы), либо нарушить действие того, что нас от свободных радикалов защищает (антиоксидантная система).

На еду моим общажным тараканам: 5469

АНТИОКСИДАНТНАЯСИСТЕМАОРГАНИЗМА,РОЛЬ,КОМПОНЕНТЫ.

Клетки защищают себя от повреждения АФК и другими свободными радикалами посредством

восстановительных процессов, компартментализации, защиты ферментов, а так эндогенными и экзогенными антиоксидантами (свободнорадикальные падальщики).

Ферменты антиоксидантной защиты реагируют с АФК и метаболиты свободнорадикальных цепных реакций превращаются в уже нетоксичные продукты.

Например, защитный фермент супероксид дисмутаза (СОД) удаляет супероксидный свободный радикал (вау)

Каталаза и глутатионпероксидаза удаляют пероксид водорода и перекиси липидов.

Неферментативные Витамин Е и Витамин С, растительные флавоноиды так же действуют как

антиоксиданты, останавливая цепные реакции свободных радикалов.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Например, многие из ферментов, которые производят

перекись водорода(АФК), изолированы в пероксисомах

с высоким содержанием антиоксидантных ферментов. Металлы связаны с широким спектром белков в крови и в клетках, предотвращая их участие в Реакция Фентона. Железо, например, прочно связано

со своим запасным белком, ферритином, и не может реагировать с перекисью водорода.

Так же в нашей клетке присутствуют механизмы

восстановления ДНК и удаление окисленных жирных кислот из мембранных липидов.

Окисленные аминокислоты в белках непрерывно восстанавливаются через белковую деградацию и происходит ресинтез новых белков.

На еду моим общажным тараканам: 5469

АНТИОКСИДАНТЫ НЕФЕРМЕНТАТИВНОЙ ПРИРОДЫ: ТОКОФЕРОЛ, АСКОРБАТ, КАРОТИНОИДЫИДРУГИЕОРГАНИЧЕСКИЕСОЕДИНЕНИЯ.БЕЛКИ ТИОРЕДОКСИНЫИ МЕТАЛЛОТИОНЕИНЫ.

Неферментативная антиоксидантная система объединяет достаточно различные по химическому строению и физическим свойствам соединения:

1)водорастворимые (глутатион, аскорбат, цистеин, эрготионеин)

2)гидрофобные (α-токоферол, витамин А, каротиноиды, убихиноны, витамины группы К).

Все перечисленные химические соединения обладают способностью к снижению скорости генерации свободных радикалов, равно как и к уменьшению концентрации продуктов реакций, протекающих с участием радикалов

Основное направление действия низкомолекулярных АО связано с защитой белков, нуклеиновых кислот, полисахаридов и биомембран от окисления и разрушения в ходе свободнорадикальных процессов.

Ключевая роль низкомолекулярных АО (антиоксидантных систем) особенно заметна в случаях окислительного стресса, при котором компоненты ферментативной системы оказываются слабо эффективными, вследствие быстрой инактивация последних под действием свободных радикалов.

Также необходимо довольно значительное время для индукции внутриклеточного синтеза макромолекул с целью дальнейшего формирования функционального пула ферментативной АОС.

На еду моим общажным тараканам: 5469

α-ТОКОФЕРОЛ

Жирорастворимый витамин Е – наиболее широко распространённый в природе антиоксидант, защищающий главным образом липиды в мембранах от перекисного окисления. α-токоферол – самый мощный антиоксидант, присутствующий в нашем рационе.

Значительная эффективность действия α-токоферола, как природного антиоксиданта, обусловлена чрезвычайно высокой антирадикальной активностью. Также для α-токоферола характерна функциональная стабилизация билипидного слоя мембран посредством

формирования стабильных комплексов с полиненасыщенными ацилами липидов.

Кроме того, α-токоферол может вступать во взаимодействие с перекисными радикалами в качестве донора водорода, согласно схеме реакции:

ROO• + α-ТФ-ОН →ROOH + α-ТФ-О•

Витамин Е является эффективным антиоксидантом и неферментативным ограничителем цепных реакций свободных радикалов.

Короче говоря, токоферол, являясь жирорастворимой молекулой, отлично располагается внутри мембраны и выполняет антиоксидантный функции, утилизируя свободные радикалы. Сам он при этом превращается в токоферолрадикал •( α-ТФ-О∙), который, взаимодействуя с

аскорбиновой кислотой, восстанавливается . По цепочке образуется свободный радикал уже аскорбиновой кислоты - семидегидроаскорбат•( НО-АК-О∙), при последующем взаимодействии которого с новой молекулой токофеноксильного радикала∙ образуется

дегидроаскорбиновая кислота.(О=АК=О)

На еду моим общажным тараканам: 5469

α-ТФ-О∙ + НО-АК-ОН → α-ТФ-ОН + НО-АК-О∙

На еду моим общажным тараканам: 5469

α-ТФ-О∙ + НО-АК-О∙ → α-ТФ-ОН + О=АК=О

Витамин Е содержится в растительных маслах, печени, желтках, крупах. Так он жирорастворимый, он всасывается в кишечнике вместе с липидами, и если всасывание липидов нарушено, это будет проявляться специфическими недомоганиями. Дефицит Витамина Е вызывает неврологические симптомы, вероятно потому что полиненасыщенные липиды миелина и других мембран нервно системы особенно чувствительны к поражению свободными радикалами или АФК.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ВИТАМИНС(АСКОРБАТ)

Хоть он и является коферментом ОВР, участвующим в синтезе коллагена и других веществ, он так же является

защитником от свободных радикалов.

Как я упомянула выше, восстановленный аскорбат способен регенерировать восстановленную форму Витамина Е, отдавая ему свои электроны.

Выполняя антиоксидантные функции аскорбат способен реагировать с НО•, О2•-, Н2О2 и радикалом токоферола(Витамином Е), окисляясь при этом до монодегидроаскорбиновой кислоты (МДГА) или дегидроаскорбиновой кислоты (ДГА).

Окисленные формы трансформируются в аскорбат под действием соответственно МДГАили ДГАредуктаз, в первом случае используется восстановленный эквивалент NADPH+H + , а во втором – глутатион.

Суточная потребность Витамина С в разы больше, чем потребность Витамина Е. Это связано

На еду моим общажным тараканам: 5469

с тем, что с одним актом восстановление Витамина Е количество Витамина С уменьшается практически в два раза.

На еду моим общажным тараканам: 5469

КАРОТИНОИДЫ

Каротиноиды – предшественники витамина А, β -каротины, содержащиеся в растительных продуктах

– моркови, болгарском перце и тд

β-каротин содержит два иононовых кольца, при расщеплении которых в кишечнике (возможно и в печени) при участие каротин-диоксигеназы, в присутствие молекулярного О2, из него образуются 2 молекулы витамина А

Повышенное содержание β-каротина в пищевом рационе и, следовательно, в плазме крови оказывает профилактическое действие в отношении целого ряда заболеваний, оказывая иммуностимулирующее действие. Существует предположение, что благодаря наличию двойных связей в молекуле, витамин А может участвовать в окислительновосстановительных реакциях, поскольку он способен образовывать перекиси, которые в свою очередь увеличивают активность антиоксидантных ферментов в клетке

На еду моим общажным тараканам: 5469

Антиоксидантами так же являются флавоноиды, которые представляют собой группу соединений, содержащих два пространственно разделённых ароматических кольца и

встречаются в красном вине, зелёном чае, шоколаде и других продуктах растительного происхождения.

Они могут подавлять ферменты, отвечающие за производство супероксидных форм, например, ксантиноксидазу, о которой мы уже говорили.

Они могут хелатировать(связывать) ионы железа и меди и предотвращать реакцию Фентона, которая ведёт к образованию свободных радикалов.

Так же они могут действовать как падальщики свободных радикалов, жертвуя электроны супероксидным или липидным пероксирадикалам, либо стабилизировать свободные радикалы, образуя с ними комплексы.

Целый ряд веществ с совершенно иной функцией или метаболиты иных процессов могут выступать в роли ловушек свободных радикалов – это бензойная и мочевая кислоты, билирубин, биофлавоноиды, одно- и многоатомные спирты, мелатонин, эстрогены. Их химическая структура позволяет восстанавливать АФК, и далее их малоактивные радикальные формы либо взаимодействуют между собой, либо метаболизируют своим обычным образом, либо нейтрализуются природными антиоксидантами.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Ферритин, трансферрин - белки, проявляющие анти-оксидантную активность так же благодаря способности связывать ионы железа и предотвращать реакцию Фентона.

Металлотионеины – богатые цистеином (до 30% в составе) небольшие белки, способные связывать ионы металлов переменной валентности (железо, цинк, медь, кадмий, ртуть)

Сульфгидрильные группы (SH) металлотионеинов могут восстанавливать супероксидный, гидроксильный радикалы и другие прооксиданты. Окисление SH-групп остатков аминокислоты цистеин металлотионеинов в процессе восстановления прооксидантов сопровождается выделением связанных ранее данным полипептидом ионов цинка, обладающих способностью стимулировать экспрессию металлотионеинов. Этот самооптимизирующийся процесс - важный элемент антиоксидантной защиты организма

ТИОРЕДОКСИНЫ – семейство небольших белков, содержащих в активном центре расположенные рядом остатки цистеина. С их помощью тиоредоксины восстанавливают дисульфидные связи в других белках.

Функции:

1)Регуляция активности некоторых ферментов (пероксиредоксины, метионинсульфоксид-редуктаза)

2)Тиоредоксин поставляет электроны, используемые в биохимических процессах (синтез дезоксирибонуклеотидов, активация витамина К)

3)Активирует фермент ASK-1, которая подавляет апоптоз и стимулирует клеточный рост.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ФЕРМЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ: СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА, КАТАЛАЗА,ГЛУТА-ТИОНПЕРОКСИДАЗА,ГЛУТАТИОН-S- ТРАНСФЕРАЗА,ЦЕРУЛОПЛАЗМИН, ТРАНСФЕРРИН.

СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА(СОД)

Важнейший элемент антиоксидантной защиты. Данный фермент обнаружен во всех аэробных организмах.

Ворганизме млекопитающих идентифицировано две изоформы СОД:

1)Содержащие Mn2+ - СОД (СОД2), локализованная в митохондриальном матриксе.

2)Содержащие Cu2+/Zn+ - СОД двух типов, находящейся либо внутри клеток (в цитозоле и межмембранном пространстве митохондрий) в виде димера (СОД1), либо во внеклеточной жидкости (СОД3) в виде тетрамера.

СОД на три-четыре порядка ускоряет реакцию утилизации О2 ∙- (супероксидных анионов).

Как мы можем видеть, супероксид-дисмутаза катализует восстановление двух молекул супероксидов: Один супероксид при этом восстанавливается в более устойчивый пероксид

На еду моим общажным тараканам: 5469

водорода

Второй – в молекулярный кислород

На еду моим общажным тараканам: 5469

КАТАЛАЗА – гемсодержащий фермент из 4х субъединиц, присутствует в пероксисомах всех клеток человека, обладает чрезвычайно высокой молекулярной активностью. В эритроцитах она находится в цитозоле и защищает гемоглобин от окисления.

Образовавшуюся перекись водорода необходимо восстановить до воды, чтобы предотвратить образование крайне токсичного гидроксильного радикала (OH•) в реакции Фентона или Габера-Вейсса.

Каталаза как раз таки тот фермент, который восстанавливает пероксид. Содержится она, как я уже сказала, в основном в пероксисомах и микросомах. Наибольшей её активность будет в тканях, содержащих множество пероксисом, это почки и печень.

В клетках иммунной ответа каталаза служит для защиты самих клеток от своих же разрушающих микроорганизмы веществ.

Каталаза и СОД действуют совместно – это обеспечивает надежную защиту организма от токсического действия высоких концентраций супероксидного анион-радикала и перекиси водорода.

Одну молекулу перекиси каталаза восстанавливает в молекулярный кислород, вторую – до двух молекул

воды.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗА - как и каталаза, является гемсодержащим ферментом и обезвреживает H2O2. Обладая в 1000 раз большим сродством к пероксиду водорода, чем каталаза, она эффективна даже при низких его концентрациях.

Особенностью глутатионпероксидазы является наличие в активном центре фермента селеноцистеина, т.е. такого цистеина, в котором сера заменена на селен. В качестве восстановителя для H2O2 фермент использует трипептид глутатион, содержащий цистеин с его SHгруппой. Окисленный в результате реакции глутатион восстанавливается глутатионредуктазой.

Механизм действия ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗЫ схож с глутатионпероксидазой, она тоже восстанавливает субстраты при помощи глутатиона, только вот преимущественным субстратом для неё уже являются гидроперекиси жирных кислот.

Существуют три вида фермента –

митохондриальный, микросомальный и цитозольный (у млекопитающих до 10% всех белков цитоплазмы. При реакции

На еду моим общажным тараканам: 5469

восстановленного глутатиона с перекисью жирной кислоты

происходит восстановление окисленной группы до спирта и воды.

На еду моим общажным тараканам: 5469

ПЕРОКСИРЕДОКСИНЫ – антиоксидантные ферменты, контролирующие уровень цитокининдуцированных пероксидов, участвующих в передаче клеточных сигналов.

В активном центре фермента находятся SH-группы цистеина, которые окисляются до R-SOH состояния

пероксидным субстратом (H2O2 или липидной гидроперекисью)

На еду моим общажным тараканам: 5469

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН - антиоксидантный фермент плазмы крови, содержит 6-8 ионов меди (II) и окисляет ионы Fe2+ до Fe3+ без образования гидроксил-радикала (по сравнению с реакцией Фентона).

По сравнению с предыдущими ферментами, церулоплазмин является антиоксидантным ферментом плазмы крови. В нём содержится 95% общего количества меди сыворотки крови.

Он проявляет феррооксидазную активность (окисляет ионы железа), ускоряя связывание ионов железа с ферритином и трансферрином.

Как я уже сказала, окисленный церулоплазмином ион железа (III) далее связывается с белком

трансферрином.

Таким образом, церулоплазмин обеспечивает равновесие между депонированием и использованием железа, и препятствует инициации свободнорадикальных процессов.

На еду моим общажным

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕЗНАЧЕНИЕСВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГООКИСЛЕНИЯ.РЕГУЛЯЦИЯ СИСТЕМЫОКИСЛИТЕЛЬНОГОСТРЕССА

Я конечно понимаю, что мы тут очень долго распинались про то, какие свободные радикалы плохие, но всё таки они нужны, они важны!

При низких уровнях АФК (активных форм кислорода, если ты забыл), они выполняют следующие функции:

1.Регуляция сосудистой системы

Одна из активных молекул, оксид азота NO, участвует в физиологических реакциях организма. Являясь нейромедиатором, он регулирует сосудистый тонус, расслабляя гладкую мускулатуру сосудов, и поэтому называется "эндотелиальный фактор релаксации сосудов". Также NO

снижает агрегацию тромбоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию.

2. Участие в реакциях воспаления

Кроме бактерицидного эффекта, супероксид анион-радикал принимает участие в выработке хемотаксинов и в цитокин-опосредованных реакциях. Вместе с указанными эффектами его взаимодействие с оксидом азота NO приводит к двум важным следствиям:

снижение концентрации NO и, таким образом, повышение адгезии нейтрофилов к эндотелию в зоне поражения,

образование пероксинитрита OONO–, являющегося агрессивной молекулой и

повреждающего клеточные белки.

На еду моим общажным тараканам: 5469

3. Ускорение обновления белковых структур

Также окисление макромолекул является естественным и необходимым элементом в самообновлении клеток. Окислительная модификация аминокислот является одним из механизмов маркировки белка для протеолиза. К тому же протеазы клетки быстрее

гидролизуют окисленный белок, что сокращает срок жизни и ускоряет самообновление клеточных структур.

4. Регуляция вязкости и обновление клеточных мембран

Перекисное окисление липидов поддерживает микровязкость мембран на определенном уровне, усиливаясь, например, при накоплении холестерина, уплотняющего фосфолипидный бислой. Перекиси липидов являются промежуточным продуктом при биосинтезе эйкозаноидов, участвуют в регуляции мембранных ферментов. Таким образом, реакции ПОЛ в организме играют роль не только повреждающего, но и регулирующего фактора.

5.Регуляция внутриклеточного метаболизма

В малых количествах АФК усиливают регенерацию, дифференцировку, пролиферацию

клеток. Существует механизм передачи сигнала, называемый АФК-зависимый сигналинг, этим образом АФК участвуют в клеточном росте, делении и апоптозе. Механизмы рецепции и передачи АФК-сигналов описаны пока только схематически. Основными компонентами этих схем являются АФК-чувствительные протеинкиназы и протеинфосфатазы, АФКчувствительные транскрипт-факторы, белки теплового шока, редокс-регулируемые ионные каналы. Антиоксидантные белки (тиоредоксины, пероксиредоксины), изменяя степень окисления сигнальных белков и ферментов, также участвуют во всех этих процессах.

На еду моим общажным тараканам: 5469

6. Ферментативные реакции

Некоторые ферменты нуждаются в активных формах кислорода для осуществления своей реакции, например, лактопероксидаза, тиреопероксидаза.

7.Участие в реакциях иммунитета

Проявляя свойства радикала, синтезируемый фагоцитами NO может оказывать цитотоксический и бактерицидный эффект, хотя большую роль в этом играет его производное –

пероксинитрит (ONOO–

). Образование NO с участием NO-синтазы в иммунных клетках играет важную роль в образовании интерлейкинов и других индукторов воспаления.

Свободнорадикальное окисление участвует в реакциях специфического и неспецифического иммунитета. Ярким проявлением роли

свободных радикалов в иммунитете является фагоцитоз.

8.Защита грудного молока – в систему антимикробной защиты молока входят лактроферрин, лизоцим, лактоглобулины, лактопероксидаза – которая способна подавлять широкий спектр бактерий, грибов, паразитов и вирусов, обеспечивает уничтожение кишечных патогенов, защиту молочных желёз и сохранение молока.

Лактопероксидаза катализирует реакцию, которая напоминает миелопероксидазную реакцию, только она окисляет тиоционатные ионы в гипотиоционат OSCN-.

На еду моим общажным тараканам: 5469

Гипотиоционат, как и гипохлорит, атакует бактерии и разрушает их.

На еду моим общажным тараканам: 5469

10.Участвуют в регуляции клеточных процессов

В малых количествах АФК усиливают регенерацию, дифференцировку, пролиферацию

клеток. Существует механизм передачи сигнала, называемый АФК-зависимый сигналинг, этим образом АФК участвуют в клеточном росте, делении и апоптозе. Механизмы рецепции и передачи АФК-сигналов описаны пока только схематически. Основными компонентами этих схем являются АФК-чувствительные протеинкиназы и протеинфосфатазы, АФКчувствительные транскрипт-факторы, белки теплового шока, редокс-регулируемые ионные каналы. Антиоксидантные белки (тиоредоксины, пероксиредоксины), изменяя степень окисления сигнальных белков и ферментов, также участвуют во всех этих процессах.

На еду моим общажным тараканам: 5469

УЧАСТИЕСВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХРЕАКЦИЙВ ПРОЦЕССЕ ФАГОЦИТОЗА

Фагоцитоз - осуществляется микро- и макрофагами: нейтрофилами, моноцитами, тканевыми макрофагами, купферовскими клетками, остеокластами, клетками микроглии. Ведущую роль играет генерация этими клетками кислородных радикалов (супероксид анион-радикал) и оказываемый им бактерицидный эффект. После того как микроб свяжется с рецепторами фагоцитирующих клеток, начинается образование

пищеварительной вакуоли, или фагосомы. Вскоре с фагосомой сливаются лизосомы, в нейтрофилах их роль выполняют азурофильные гранулы. Микроорганизм разрушается, непереваренные остатки выбрасываются наружу.

Известно, что поглощении макрофагами микроорганизмов, в десятки раз возрастает потребление клетками кислорода и глюкозыэто явление назвали респираторным взрывом.

Глюкоза при этом окисляется в пентозофосфатном пути с образованием НАДФН, как следствие происходит активация НАДФН-оксидазы и происходит генерация супероксид анион-радикала, который губительно действует на бактерии (это мы уже обсуждали в самом начале). Так же происходит активация миелопероксидазы и генерация гипохлорита – свободного радикала, который так же уничтожает бактерии.

Таким образом, для полноценного фагоцитоза требуется, чтобы клетка активно дышала

На еду моим общажным тараканам: 5469

(респираторный взрыв) и получала достаточное количество глюкозы. Естественно, что атакующие бактерий АФК способны повредить и собственные клетки. Для этого в лейкоцитах присутствует глутатионовая антиоксидантная система включающая глутатионпероксидазу и глутатионредуктазу.

На еду моим общажным тараканам: 5469

УЧАСТИЕСВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХПРОЦЕССОВВПОВРЕЖДЕНИИТКАНЕЙПРИ ИШЕМИИИГИПОКСИИ.

Высокие уровни же уровни АФК приводят к окислительному стрессу, участвуют в патогенезе атеросклероза, ишемии, Альйгеймера, Паркинсона, различных опухолей, некроза и кучи других болезней

АФК образуются при гипоксии, ишемии (определённый парадокс – вроде кислорода мало, но активно образуются АК).

Этот парадокс развивается в результате определённых механизмов – при гипоксии накапливается ксантин (из-за нарушения окислительного фосфорилирования) и активируется ксантин-оксидаза, которая начинается окислять ксантин в мочевую кислоту и генерировать АФК(супероксидный радикал)

Ишемия обычно сопровождается болевым синдромом, при этом происходит выброс катехоламинов и их окисление в аденохром, что сопровождается образованием АФК.

При гипоксии так же происходит необратимое ингибирование антиоксидантных ферментов

(супероксид-дисмутазы и глутатион-пероксидазы) вследствие накопление АФК

Активация нейтрофилами продуктами фосфолиполиза и протеолиза (при некрозе) способствует началу

«респираторного взрыва» и приводит к гиперпродукции свободных радикалов

Ишемия-реперфузия (кхкхкхкх репер) - состояние, при котором восстановление кровообращения после ишемии, эпизода гипоксии, не приводит к улучшению состояния

На еду моим общажным тараканам: 5469

человека, а наоборот, усугубляет его состояние.

Происходит это при:

На еду моим общажным тараканам: 5469

1)Кислородном парадоксе – например, после инфаркта миокарда, длительной ишемии. Так вот, образовавшийся во время ишемии гипоксантин в условиях реперфузии (восстановлении кровообращения и поступления кислорода к тканям) и под действием ксантиноксидазы, превращается в свободные кислородные радикалы – АФК.

2)Краш-синдроме (или синдроме длительного сдавливания) - возникает при длительном сжатии участков тела тяжелыми предметами или при длительном пребывании в одном положении на твердой поверхности (когда человек, например, находится под завалами).

В момент высвобождения из-под завалов в поврежденных конечностях восстанавливается кровообращение, и развивается реперфузионное повреждение.

Содержимое разрушенных миоцитов поступает в системный кровоток. Наиболее опасный компонент в первые минуты развития синдрома длительного сдавления – ион калия.

Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца вплоть до остановки кровообращения. Продукты распада

мышечной ткани приводят к развитию метаболического ацидоза. И, наконец,

На еду моим общажным тараканам: 5469

крупномолекулярный белок миоглобин забивает почечные канальцы, что приводит к острому почечному повреждению

3)Гестозе - это серьезное осложнение поздних сроков беременности. При гестозе ухудшается работа почек, сосудов и головного мозга будущей мамы. Его самые характерные признаки – это повышение артериального давления и появление белка в анализах мочи. У женщин, страдающих гестозом,

На еду моим общажным тараканам: 5469

нарушена миграция трофобласта в сосуды матки. Спиральные маточные артерии не меняют свою структуру, остаются в том же виде, что и у небеременных. Взаимоотношения в системе трофобласт — спиральные артерии нарушаются, происходит спазм, снижение межворсинчатого кровотока и гипоксия. И в плаценте активируется свободно-радикальное окисление. Это свободнорадикальное окисление запускает процессы некроза в синцитиотрофобласте . Эти некротические массы синцитиотрофобласта поступают в организм матери, вызывая системную воспалительную реакцию. Это приводит к поражению эндотелия, нарушению его вазоактивных свойств, высвобождению медиаторов, направленных на вазоконстрикцию. Длительная продукция вазоконстрикторов вызывает нарушения в гемодинамике, ЦНС, гормональном статусе, обмене веществ и кислотно — основном равновесии организма.

На еду моим общажным тараканам: 5469

НА ЭТОМ ВСЁ

ВСЕМ СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ СТАВЬТЕ ЛАЙКИ ЖМИТЕ НА КОЛОКОЛЬЧИК

ВСЕМ УСПЕХОВ!

СНОВА СПАСИБО

МОИМ

ЛЮБИМЫМ

2.2.15!<3

Курина Таня, 2.2.15

РНИМУ

им.Пирогова Инст: @tanissimoo, вк: https://vk.com/tanissimooo (Здесь

вы можете не только полайкать меня, но и найти остальные

На еду моим общажным тараканам: 5469

методички на стене)

На еду моим общажным тараканам: 5469

ПЕРЕВАРИВАНИЕУГЛЕВОДОВ.МЕТАБОЛИЗМГЛИКОГЕНА.

У НАС БЕСПРОСВЕТНАЯ ЖИЗНЬ. И МОЯ, И ВАША. ВЫ ПОТОМУ ЧТО ПОСТУПИЛИ ТУДА, КУДА ВАМ НЕ НАДО БЫЛО ПОСТУПАТЬ, И БУДЕТЕ СТРАДАТЬ ВСЕ ШЕСТЬ ЛЕТ, ЕСЛИ МЫ ВАС НЕ ОТЧИСЛИМ. А МЫ МОЖЕМ))0)0) А НАШИ СТРАДАНИЯ НЕ ПРЕКРАТЯТСЯ НИКОГДА, ПОТОМУ ЧТО КАЖДЫЙ ГОД ПРИХОДЯТ ВОТ ТАКИЕ ВОТ ЗВЕЗДЫ, КАК ВЫ. ГЛАДКООООВ...

ГЛАДКОООООВ...

ТАК ВАМ НАДО БЫЛО ТОГДА В КВН ИДТИ, ЯЗЫКОМ ТРЕПАТЬ, ЕСЛИ ВАМ НА ГИСТУ ПЛЕВАТЬ. ГЛАДКООООВ... ГЛАДКООООВ..

Я уверена, что вы и так заметите, но я всё равно скажу – в эту методичку я вставила схемы, сделанные моей прекрасной одногруппницей и близкой подругой Светочкой Логуновой - https://vk.com/ssvv201. Она настоящий талант.

Поблагодарить меня: 5469 3900

Вк - https://vk.com/tanissimooo

РНИМУ им.Пирогова(а то разошлись методы, лол)

Поблагодарить меня: 5469 3900