13090

Например, малярийный плазмодий не может размножаться в эритроцитах человека, содержащих аномальный гемоглобин (HbS), поэтому больные серповидно-клеточной анемией имеют наследственную резистентность к малярии. При мутации клонов, контролирующих естественный иммунитет, и их пролиферация отмечается аномальный иммунный ответ, проявляющийся запуском механизмов аутоиммунизации, потерей толерантности (резистентности) и индукцией иммунного ответа в отношении собственных антигенов.

Приобретенная (вторичная, индуцированная) резистентность

организма к инфекционным воздействиям может возникнуть в результате: 1) перенесенных инфекционных заболеваний; 2) после применения вакцин и сывороток; 3) антигенной перегрузки в ответ на попадание в организм большого количества белкового антигена (иммунологический паралич) либо при многократном введении малых количеств антигена (низкодозовая толерантность).

Резистентность организма к неинфекционным воздействиям можно приобрести путем тренировок (например, к физическим нагрузкам, действию ускорений, перегрузок, гипоксии, к низким и высоким температурам).

Резистентность, как и реактивность, организма может быть активной и пассивной.

Активная резистентность возникает в результате активной адаптации (включения механизмов защиты) к повреждающему фактору. К таковым относят многочисленные механизмы неспецифической (например, фагоцитоз, устойчивость к гипоксии, связанная с усилением вентиляции легких и увеличением числа эритроцитов) и специфической (образование антител при инфекции) защиты организма от болезнетворных влияний среды.

Пассивная резистентность не связана с активным функционированием механизмов защиты организма. Ее обеспечивают барьерные системы (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический барьер), полученные организмом по наследству. Эти свойства не обеспечивают активных реакций организма на болезнетворные влияния. Устойчивость к инфекции может возникнуть при передаче соответствующих антител от матери к ребенку или при заместительном переливании крови, взятой от переболевшего донора.

Резистентность, как и реактивность организма, может быть: 1) специфической (к действию одного определенного патогенного

71

агента); 2) неспецифической (по отношению к самым различным болезнетворным воздействиям).

Нередко понятие «реактивность» отождествляют с понятием «резистентность». Связано это с тем, что довольно часто реактивность представляет собой выражение активных механизмов возникновения резистентности организма к различным болезнетворным факторам. Однако бывают состояния организма, при которых реактивность и резистентность изменяются разнонаправленно (см. табл. 1). Например, при гипотермии, некоторых видах голодания, зимней или летней спячке животных реактивность организма снижается, а его резистентность к гипоксии и ряду инфекционных возбудителей возрастает.

4.1. Основные механизмы реактивности и резистентности организма

Одна из важнейших задач патологии – раскрытие механизмов реактивности и резистентности, поскольку они составляют основу не только реагирования на болезнетворные агенты, но и сопротивляемости (устойчивости) организма к воздействию последних. Общеизвестно, что различные индивиды неодинаково восприимчивы к тем или иным инфекционным факторам. Возникшее заболевание, в зависимости от особенностей реактивности и резистивности организма протекает по-разному у различных людей. Так, заживление ран при прочих равных условиях у разных людей имеет свои характерные особенности. При повышенной реактивности заживление относительно быстрое, тогда как при пониженной – вялое, часто затяжное.

4.1.1. Нервные механизмы

Реактивность и резистентность человека и животных всецело зависят от силы, подвижности и уравновешенности основных процессов возбуждения и торможения в различных отделах ЦНС.

Ослабление ВНД вследствие ее перенапряжения резко снижает как реактивность, так и резистентность организма к химическим ядам, бактериальным токсинам, инфицирующему действию микробов, антигенам, психогенным факторам.

72

Удаление коры головного мозга резко изменяет реактивность животного: легко возникают реакции «ложного гнева», немотивированного возбуждения, снижается чувствительность дыхательного центра при развитии гипоксии. Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер миндалевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывает повышение половых реакций и реакций «ложного гнева», резкое снижение условно-рефлекторной деятельности.

Большое значение в проявлении реактивности организма имеют различные отделы гипоталамуса. Двустороннее его повреждение может оказывать сильное угнетающее влияние на сон, половое поведение, голод, жажду и другие выражения реактивности животных. Повреждение заднего отдела гипоталамуса вызывает заторможенность поведенческих реакций животных. Нарушение структуры серого бугра обусловливает развитие дистрофических изменений в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опухоли) и т.д.

Значительное влияние на реактивность и резистентность организма оказывают различные повреждения спинного мозга. Так, перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к сибирской язве, вызывает угнетение выработки антител и фагоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела автономной нервной системы приводит к увеличению титра антител, усилению антитоксической и барьерной функций печени и лимфатических узлов, повышению активности системы комплемента крови.

Возбуждение симпатического отдела автономной нервной системы сопровождается усилением выделения в кровь норадреналина и адреналина, ускорением обмена веществ (активацией катаболических процессов) и повышением реактивности организма в целом.

Как самостоятельная, так и совместная патология коры головного мозга, лимбических структур, высших, стволовых, спинномозговых (симпатического и парасимпатического) и периферических (в том числе метасимпатических) вегетативных образований нервной системы существенно нарушает биологические и социальные мотивации, психоэмоциональное состояние, метаболические процессы, структуры и функции различных уровней организации организма, его способность приспосабливаться к изменениям окружающей и внутренней сред, сохранять гомеостаз, жизнедеятельность и работоспособ-

73

ность.

Денервация тканей существенно повышает их реактивность по отношению к алкалоидам, гормонам, чужеродным белкам и бактериальным антигенам.

4.1.2. Эндокринные механизмы

В механизмах реактивности и резистентности организма особое значение имеет функциональное состояние центральных (гипоталамического и гипофизарного) и периферических как железистых (надпочечниковых, щитовидной, паращитовидных, поджелудочной и половых желез), так и внежелезистых отделов эндокринной системы.

Наибольшее воздействие на проявления реактивности и резистентности организма оказывают тропные гормоны передней доли гипофиза, стимулирующие секрецию гормонов коры надпочечников, щитовидной железы, а также оказывающие прямое влияние и на структуры мозга, и на периферические ткани. В частности, удаление гипофиза повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстракта из передней доли гипофиза ее снижает. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормона гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности.

Значение надпочечников в механизмах реактивности и резистентности определяют в основном гормоны коркового и мозгового вещества (кортикостероиды и катехоламины). Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости организма механической травме, электрическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям внешней среды с гибелью человека или животного за сравнительно короткий промежуток времени. Введение глюкокортикоидных гормонов больным или экспериментальным животным увеличивает защитные силы организма (повышает сопротивляемость к травмам, токсинам, гипоксии). В то же время глюкокортикоиды, введенные в больших дозах, оказывают выраженное противовоспалительное действие, задерживая не только процессы экссудации, но и пролиферацию клеток, особенно соединительной ткани, а также угнетают иммунологическую реактивность путем подавления выработки защитных антител.

74

Значительное влияние на проявление реактивности оказывает щитовидная железа, что обусловлено ее функциональной взаимосвязью с гипофизом и надпочечниками. Животные после удаления щитовидной железы более устойчивы к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода тканями. В то же время показано, что при недостаточной функции щитовидной железы утяжеляется течение слабовирулентных инфекций.

4.1.3. Иммунные механизмы

Определяют реактивность и резистентность организма, поддерживая, прежде всего, антигенный гомеостаз.

Контакт человека или животного с разнообразными инфекционными и токсическими агентами ведет к образованию антител, которые «защищают» организм посредством лизиса, нейтрализации или элиминации (главным образом, с помощью фагоцитов) чужеродных веществ, сохраняя при этом постоянство внутренней среды. Однако результатом иммунных реакций может быть не только защита организма от чужеродных антигенов, но и явное его повреждение. В этом случае развивается патологический процесс, основу которого составляет нарушение иммунного ответа.

Можно выделить две большие группы заболеваний, имеющих иммунную природу:

1)болезни, обусловленные нарушением иммунного ответа по отношению к чужеродным антигенам, т.е. вызванные развитием иммунологической недостаточности.

2)болезни, обусловленные срывом иммунологической резистентности (толерантности) в отношении собственных белков антигенных структур.

4.1.4. Роль макрофагально-моноцитарной системы

Клеточные элементы макрофагально-моноцитарной (ранее именовавшейся ретикуло-эндотелиальной) системы (ММС), находясь во взаимоотношении с различными тканями, органами тех или иных физиологических систем, обязательно участвуют в формировании реактивности и резистентности целостного организма. В частности, они обладают выраженной фагоцитарной активностью, барьерной и анти-

75

токсической функциями, обеспечивают качество и интенсивность ре- паративно-регенеративных процессов и т.д.

Блокада ММС ослабляет проявление аллергической реактивности (в том числе снижает уровень продукции антител), тогда как стимуляция, наоборот, усиливает ее.

Угнетение ВНД (шок, наркоз) приводит к уменьшению способности клеток ММС фагоцитировать как краски, так и микробы, а также тормозить различные процессы воспаления (в том числе заживление ран).

Возбуждение ВНД, наоборот, стимулирует фагоцитарные функции этих клеток.

4.1.5. Роль изменения обмена веществ

Количественные и качественные изменения обмена веществ существенным образом влияют на реактивность и резистентность организма.

Голодание, в том числе хроническое недоедание, вызывает резкое снижение реактивности и сопротивляемости организма при действии на него самых различных повреждающих факторов. При этом вяло протекает воспаление, падает способность к выработке защитных антител, существенно изменяется (как правило, ухудшается) течение различных болезней. Реакция на введение вакцин и токсинов также выражена слабо. Многие острые инфекционные заболевания протекают без повышения температуры тела и резко выраженных воспалительных изменений, что ведет к появлению стертых форм инфекции. Иммунологическая реактивность существенно ослабевает, что сопровождается снижением способности организма к развитию, как иммунитета, так и аллергических заболеваний.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Дайте определение понятиям «реактивность», «физиологическая реактивность», «патологическая реактивность», «специфическая реактивность», «неспецифическая реактивность».

2.Назовите основные физиологические механизмы реактивности живых структур.

3.Какие виды реактивности характерны для здорового и больного организма?

76

4.Какое значение имеет реактивность организма в жизни больного человека?

5.Дайте классификацию реактивности организма.

6.Охарактеризуйте видовую, групповую, индивидуальную реактивность (приведите примеры)

7.Как изменяется реактивность организма в процессе онтогенеза?

8.Охарактеризуйте местные и общие проявления реактивности.

9.Каковы интенсивность и характер проявления реактивности организма?

10.Перечислите и охарактеризуйте основные факторы, определяющие реактивность организма.

11.Дайте определение понятия «резистентность».

12.Перечислите основные взаимоотношения между реактивностью и резистентностью организма.

13.Назовите и охарактеризуйте основные формы резистентности.

14.Перечислите основные механизмы реактивности и резистентности организма.

15.Охарактеризуйте нервные, эндокринные и иммунные механизмы реактивности и резистентности организма.

16.Какова роль макрофагально-моноцитарной системы и изменений обмена веществ в формировании реактивности и резистентности организма?

77

ЛЕКЦИЯ 4

РОЛЬ ВОЗРАСТА В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ

Вкаждом возрастном периоде есть свои характерные морфологические, метаболические и функциональные особенности, которые определяют различие ответной реакции организма на одни и те же воздействия окружающей среды. Наибольшие особенности строения, метаболизма и функций у здоровых, а тем более у больных людей, характерны для интенсивно меняющихся периодов внутриутробного развития (эмбрионального, фетального) и различных этапов внеутробной жизни организма (особенно новорожденности, детства и старения).

Вонтогенезе человека выделяют следующие периоды развития организма: пренатальный, интранатальный и постнатальный.

Последний подразделяют на периоды роста, зрелости и старости.

1. ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ПРЕНАТАЛЬНОГО (ВНУТРИУТРОБНОГО) ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ ОРГА-

НИЗМА

Проявлениями патологии пренатального периода развития организма могут быть различные виды эмбриопатий и фетопатий.

Эмбриопатии – различные виды патологии организма, возникшие в эмбриональный период развития (с 16-го по 75-й день беременности). Проявляются либо различными врожденными пороками развития тканей, органов, частей тела, либо гибелью эмбриона, завершающейся спонтанным абортом.

В этиологии эмбриопатий важное место принадлежит эндогенным (наследственным) и экзогенным (физическим, химическим, биологическим) патогенным факторам, оказывающим как тератогенное, так и мутагенное действие. Особо выраженное повреждающее эмбрион действие оказывают ионизирующая радиация, химические яды бытового и производственного происхождения, некоторые лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, психотропные средства, цитостатики и др.), бактерии и вирусы (гриппа, краснухи, энтеровирусы, цитомегаловирусы и др.).

78

Фетопатии – различные виды патологии организма, возникающие в фетальный период (с 76-го дня до конца беременности). Они обусловлены, главным образом, повреждением и нарушением функционирования плаценты (либо материнской части – децидуальной оболочки эндометрия, либо плодной части плаценты – клеток ворсинчатого и гладкого хориона), а также амниона, желточного мешка и непосредственно самого плода.

Фетопатии возникают при действии на плаценту, хорион, желточный мешок и различные структуры плода самых разнообразных патогенных факторов, прямо влияющих на плод, но чаще воздействующих на мать и изменяющих жизнеобеспечивающие системы плода. Повреждение плаценты существенно повышает проницаемость плацентарного барьера для антигенов микробного и немикробного происхождения. В итоге возникают значительные расстройства структуры, метаболизма и функций плода, приводящие к нарушению внутриутробного его развития, существенному отставанию массы тела, формированию врожденных пороков, повреждению ЦНС, соматическим, вегетативным, эндокринным, иммунным и метаболическим нарушениям.

Инфицирование плода в ранние сроки фетогенеза часто приводит к аномалиям развития организма, которые проявляются слабостью фагоцитоза, стертой внутриутробной инфекцией и дефицитом массы тела при рождении.

При инфицировании организма в поздние сроки фетогенеза чаще возникают генерализованные внутриутробные инфекции, сопровождающиеся развитием хронических инфекционно-воспалительных процессов и полиорганной патологии, приводящих либо к гибели плода, либо к значительным и множественным его структурным, метаболическим и функциональным расстройствам.

2. ПАТОЛОГИЯ ИНТРАНАТАЛЬНОГО (РОДОВОГО) ПЕРИОДА ЖИЗНИ ОРГАНИЗМА

Во время родов наиболее часто возникают либо расстройства кровообращения плаценты, приводящие к развитию циркуляторной и смешанной форм гипоксии, травматического повреждения плода, либо заражение плода как условно-патогенной, так и патогенной микрофлорой.

79

3. ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ПОСТНАТАЛЬНОГО (ВНЕУТРОБНОГО) ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ ОРГАНИЗМА

Для патологии раннего и позднего периода новорожденности

(неонатального периода) характерны разнообразные расстройства, возникающие внутриутробно или в период родов, проявляющиеся различными наследственными и врожденными формами нарушений.

Период новорожденности, продолжающийся с момента рождения до 28 дней жизни, имеет различные анатомо-физиологические особенности. В частности, у новорожденного легкие в 30 раз менее растяжимы, чем у взрослого. Кишечник в 6 раз больше длины тела, тогда как у взрослого – только в 4,5 раза. Слизистая кишечника тонка, мускулатура развита слабо. Нервная регуляция деятельности указанных систем еще не совершенна. Эти и другие морфо - физиологические особенности данного периода жизни ребенка обусловливают более частые, чем у взрослых, болезни дыхательной и пищеварительной систем. У новорожденных слабее выражена приспособляемость к колебаниям температуры окружающей среды (в силу недоразвития системы терморегуляции). В результате этого у них легко возникает перегревание или переохлаждение организма.

В данный возрастной период довольно часто выявляют пороки развития, гемолитическую болезнь (как по резус-, так и по групповой несовместимости), асфиксию, травмы, последствия преили интранатального инфицирования организма.

Несмотря на наличие пассивного иммунитета, обеспеченного материнскими антителами, иммунитет новорожденного (как клеточный, так и гуморальный) в целом ослаблен, особенно по отношению к грамотрицательной флоре, что обусловлено отсутствием секреторного Ig A и низким содержанием Ig M. Это обычно приводит к развитию пиодермии, пупочного сепсиса, микробного повреждения органов дыхания и пищеварительного тракта, а также разнообразных структур ЦНС.

Патологию грудного периода, продолжающуюся от 1 мес до

1 года жизни, определяют следующие основные особенности развития организма: 1) интенсивны клеточное деление, дифференцировка, рост и развитие клеточно-тканевых структур; 2) высокий уровень и в то же время неустойчивость обменных процессов; 3) недоразвитие клеточного и гуморального, специфического и неспецифического

80