13090

сы); 4) местные расстройства кровообращения; 5) авитаминозы; 6) пищевое (полное, неполное, частичное) голодание.

Рис. 10. Зернистая дистрофия эпителия почечных канальцев:

а – цитоплазма нефроцитов зерниста в результате скопления белковых гранул; б – просветы канальцев сужены

Основные патогенетические факторы: 1) нарушение белкового, водного и электролитного обменов; 2) повышение проницаемости клеточных и субклеточных мембран; 3) распад липопротеидных комплексов; 4) активация гидролитических ферментов и др.

При ранней ликвидации причинных факторов данный процесс обратим. Однако при длительном действии патогенных факторов на клетки и ткани дистрофия и расстройство их функций прогрессируют. Сначала развивается паранекроз, далее – некробиоз и некроз.

При ранней ликвидации причинных факторов данный процесс обратим. Однако при длительном действии патогенных факторов на клетки и ткани дистрофия и расстройство их функции прогрессируют. Сначала развивается паранекроз, далее – некробиоз и некроз.

Характеристика вакуольной дистрофии

При вакуольной (гидропической) дистрофии внешний вид органа

(также, как и при зернистой дистрофии) изменен мало. Микроскопически характеризуется набуханием клеток и появлением в их цито-

221

плазме (реже в ядре) сначала мелких, потом более крупных вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью (вода, белки, ферменты). По мере увеличения вакуоли сливаются друг с другом, образуя пузырьки с оттесненным на периферию ядром либо его лизисом или рексисом. Чаще этот процесс можно наблюдать в эпителии кожи, почечных канальцах, клетках печени, мышц, коры надпочечников, нервных структур (рис. 11).

Рис. 11. Вакуольная дистрофия клеток канальцев почек

Наиболее частыми этиологическими факторами вакуольной дистрофии являются: 1) термические факторы; 2) возбудители натуральной оспы (эпидермис кожи); 3) возбудители бешенства (нервные клетки); 4) возбудители других инфекций (клетки различных тканей); 5) голодание, особенно белковое, приводящее к кахексии; 6) интоксикации; 7) авитаминозы и др.

Основные патогенетические факторы: 1) нарушение белкового,

водного, и электролитного обменов; 2) повышение проницаемости клеточных и субклеточных мембран; 3) распад липопротеидных комплексов; 4) активация гидролитических ферментов и др.

При ликвидации причинных факторов процесс может быть обратимым. Однако в далеко зашедших случаях функция органа резко снижается.

Характеристика гиалиново-капельной дистрофии

При гиалиново-капельной дистрофии внешний вид органов (по-

чек, печени, миокарда) изменен мало. Микроскопически характеризу-

222

ется наличием в цитоплазме крупных гиалиново-подобных белковых капель, сливающихся между собой, и развитием деструкции ультраструктуры клеток (рис. 12).

Наиболее частыми этиологическими факторами являются: 1) инфекционные (бактерии, вирусы); 2) токсические; 3) другие разнообразные и длительно действующие патогенные факторы.

Основными патогенетическими факторами считаются: 1) глубокая денатурация белков цитоплазмы; 2) инфильтрация тела клетки грубодисперсными белками; 3) разрушение ультраструктур клеток и др.

Рис. 12. Гиалиново-капельная дистрофия эпителия проксималь-

ных канальцев почек: а – скопление белковых тел)

Функция органа резко нарушена, процесс необратим.

Длительно протекающие процессы дисплазии и дистрофии могут привести к развитию дегенерации клеточно – тканевых структур.

Исходы дистрофий

Дистрофический процесс может быть обратимым (переход в паранекроз) и необратимым (переход в некробиоз или некроз).

Паранекроз – состояние клеток и тканей, приближающееся к некробиозу, развивающееся вследствие дистрофических изменений и являющееся обратимым. Характеризуется помутнением цитоплазмы, возникновением грубодисперсных осадков, повышением вязкости коллоидов, уменьшением дисперсности, усилением сорбционных

223

свойств и изменением электролитного состава цитоплазмы и ядра, а также вакуолизацией клетки, повышением проницаемости цитоплазматической мембраны для различных веществ, в том числе, для красителей.

Некробиоз – состояние тканей (клеток), предшествующее некрозу и развивающееся вследствие необратимых дистрофических процессов. Длительность некробиоза зависит от характера повреждающих факторов, вида и состояния повреждаемых тканей.

1.10.3. Дегенерация

Дегенерация (от лат. degeneratio – перерождение, вырождение) – термин, имеющий двоякое значение в патологии: 1) в широком смысле им обозначают наследственно обусловленное патологическое отклонение от нормы клеточно – тканевых структур, которое нарастает из поколения в поколение и приводит к гибели индивида; 2) в узком (специальном) смысле им обозначают приобретенное в течение индивидуальной жизни организма изменение структуры и обмена веществ клеток (и их основных частей, например, ядер) и / или межклеточного вещества, возникающее под влиянием патогенных факторов (инфекционных, токсических, химических, физических, механических) и приводящее к ослаблению или извращению функций и развитию некробиотических и даже некротических изменений в этих структурах.

Дегенерация клеток и межклеточного вещества проявляется: 1) избыточным накоплением каких – либо нормальных составных частей; 2) появлением веществ, хотя и встречающихся в организме, но не свойственных данной клеточно – тканевой структуре; 3) появлением в ткани совершенно чуждых нормальному организму веществ, которые могут образоваться в результате либо нарушенного обмена, либо быть привнесеными извне; 4) изменением в клеточно – тканевых структурах дисперсности различных коллоидов (переход золя в гель); 5) нарушением условий растворимости в клеточно – тканевых структурах той или иной субстанции, ведущим к ее выпадению (исчезновению).

224

1.10.4. Особенности действия лекарственных средств в поврежденных клеточно-тканевых структурах

Среди основных особенностей действия лекарственных средств выделяют:

1) расстройства поглощения лекарственных средств; 2) изменение поступления, распределения, превращения (метаболизма), утилизации и выведения (фармакокинетики) лекарств; 3) изменение эффекта действия (фармакодинамики) лекарств; 4) формирование различных форм лекарственной непереносимости; 5) развитие толерантности (невосприимчивости) к лекарственным средствам.

1.10.5. Принципы повышения устойчивости клеток к действию повреждающих факторов и стимуляции восстановительных процессов в поврежденных клетках

Среди них с целью частичной или полной нормализации метаболических, структурных и функциональных расстройств поврежденных клеток выделяют следующие лечебно-профилактические воздействия:

1)устранение или ослабление действия патогенного фактора и неблагоприятных условий, сопутствующих его повреждающему действию;

2)активизация адаптивных возможностей и резистентности клеток и межклеточных структур к действию повреждающих факторов (экзо- и эндогенного происхождения);

3)использование адаптогенов (растительного, животного и синтетического происхождения);

4)использование средств, снижающих функциональную активность клеток и интенсивность метаболических процессов, а также повышающих их резистентность;

5)нормализация нарушенных микроциркуляций, состояния микросреды и микроокружения клеток;

6)восстановление клеточных выделительных процессов;

7)нормализация нейрогуморальной регуляции деятельности клеток и межклеточных структур;

8)мембраностабилизирующие воздействия (стабилизация структуры, метаболизма и функций мембран клеток);

225

9)восстановление поврежденных ферментных систем клеток и межклеточных структур;

10)устранение нарушений и активизация образования, транспорта и утилизации энергии в клетках;

11)устранение нарушений и активизация пластического обмена;

12)коррекция внутри- и внеклеточного водного и ионного дисбаланса;

13)стимуляция репаративных процессов в поврежденных клеточных структурах.

2. ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ

Гибель клетки может быть в виде некроза и апоптоза.

2.1. Некроз, его виды и характеристика

Некроз – омертвение клеточно-тканевых структур части тела, наступающее при жизни целостного организма и обусловленное действием различных повреждающих факторов. Некроз необходимо от-

личать от физиологического отмирания (умирания) клеток, наступающего вследствие их естественного, наследственно обусловленного, запрограммированного старения и изнашивания (апоптоз). В условиях действия на организм повреждающих факторов происходит ускорение апоптоза и замедление восстановительных процессов в погибающих клетках.

Различают два основных вида некроза: сухой и влажный.

Сухой (коагуляционный) некроз характеризуется отсутствием или резким уменьшением кровоснабжения тканей и количества содержащейся в них влаги (рис. 13).

Влажный (колликвационный) некроз сопровождается увеличени-

ем кровоснабжения тканей и количества содержащейся в них влаги.

Разновидность некроза – гангрена (омертвение частей живого тела, имеющих непосредственное соприкосновение с внешней средой, что во многом определяет исход некроза). Развитие гангрены чаще происходит в дистальных частях конечностей, выступающих частях головы, матке.

Различают сухую и влажную гангрену.

226

А

Б

Рис. 13. Коагуляционный некроз: А – повреждѐнный участок набухает, твердеет и бледнеет, признаки нормальной ткани утрачены; Б – мѐртвые клетки сохраняют нечѐткие очертания

При сухой гангрене мертвые ткани высыхают (мумифицированы), они отграничены от здоровых тканей. При влажной гангрене в результате гнилостного (микробного) распада омертвевшие ткани увлажняются, гниют, что приводит к общей интоксикации и малой склонности к отграничению от здоровых тканей (рис. 14).

Цитоплазма

прозрачна

Рис. 14. Морфологические признаки некроза ядер клеток:

А – кариолизис, Б – кариопикноз, В – кариорексис

227

Морфологические признаки некроза появляются не сразу, а спустя некоторое время, в связи с развитием в омертвевших тканях аутолитических процессов. Скорость их развития зависит от характера повреждающего фактора и вида поврежденных тканей. Признаки некроза быстрее обнаруживают в тканях центральной нервной системы, семенниках, покровном эпителии, эпителии паренхиматозных органов, позже – в мышцах, волокнистой соединительной ткани, жировой клетчатке, а еще позже – в костях. В очагах некроза циркуляторного происхождения эти признаки выявляют позже, чем в очагах травматического некроза.

Ранним, главным или основным признаком некроза тканей считают изменение (уменьшение, исчезновение) ядер, в первую очередь их нуклеотидов.

Изменения ядра (рис. 14) могут быть в виде: 1) кариолизиса (обесцвечивание и растворение ядра); 2) кариопикноза (уменьшение, уплотнение, сморщивание ядра); 3) кариорексиса (фрагментация ядра, разрыв на мелкие глыбки, вплоть до пылевидной зернистости).

Изменения со стороны цитоплазмы наступают позже, они могут быть в виде: 1) плазмолиза (вакуолизация и разжижение); 2) плазмокоагуляции (уплотнение); 3) плазморексиса (распад цитоплазмы на глыбки и др.).

Значение некроза тканей для организма огромно. С одной стороны, происходит полное нарушение функции омертвевших тканей. С другой стороны, омертвевшие ткани могут быть причиной повреждения других тканей, происходящего за счет увеличения продуктов их распада, образования ФАВ, тканевых гормонов, метаболитов.

Исходы некроза бывают различными, что зависит от вида и объема повреждения, а также от вида ткани. В частности возможно: 1) замещение здоровыми клетками (тканями) в результате их эффективной пролиферации (репаративной регенерации); 2) демаркационное воспаление (на границе со здоровыми тканями); 3) организация (разрастание соединительной ткани и замещение некротизированных структур в виде рубца); 4) гнойное расплавление (с образованием гнойничка – пустулы, гнойника – абсцесса, гнойного воспаления клетчатки – флегмоны); 5) секвестрация (отделение) очага некроза от окружающих неповрежденных тканей; 6) инкапсуляция (образование плотной капсулы вокруг омертвевших тканей); 7) обызвествление или петрификация (пропитывание некротизированных структур фос-

228

форно-кальциевыми солями); 8) реканализация (прорастание омертвевших тканей вновь образованными микрососудами).

Современным методом диагностики и прогноза различных, в том числе, деструктивных, заболеваний, а также контроля за эффективно-

стью их лечения является биопсия органов, т.е. прижизненное взятие поврежденных и живых кусочков ткани на гистологический анализ.

2.2. Апоптоз и его роль в патологии

Понятие «апоптоз» было обстоятельно сформулировано Вилли только в 1980 г. Данное понятие было связано с деградацией хроматина, катализируемой эндонуклеазами. Биохимически активный характер апоптоза подтвержден в лаборатории этого автора в 1984 г., где была показана значимость макромолекулярного синтеза для реализации процесса апоптоза. В 1987 г. Вилли сформулировал четыре основных элемента апоптоза: 1) уменьшение объема апоптотирующей клетки; 2) конденсация и фрагментация хроматина на ранних стадиях апоптоза с формированием, так называемых, апоптотических телец; 3) изменение мембраны апоптотирующей клетки, приводящее к распознаванию ее фагоцитами; 4) сопряженность апоптоза с активным белковым синтезом.

Возникшее с конца 1980-х годов большое внимание к апоптозу стало в последние годы XX века и первые годы XXI века всеобщим, особенно в связи с тем, что появились методические возможности регистрации различных проявлений апоптоза и анализа его молекулярных механизмов. Изучение апоптоза оказалось очень продуктивным для понимания ряда жизненно важных явлений и процессов, включая индивидуальное развитие организма, иммунный гомеостаз и онкогенез. В связи с развитием учения об апоптозе возникла необходимость пересмотра концептуальных основ не только физиологии, но и патологии. Вместо прежних представлений о гибели клеток многоклеточного организма как отрицательном биологическом явлении, идентифицируемом с некрозом, сформировался новый взгляд, согласно которому гибель части клеток в пределах организма является закономерным и необходимым гомеостатическим процессом, обусловленным апоптозом. Само существование многоклеточного организма подразумевает баланс жизни и смерти на уровне составляющих его клеточных популяций. В нормальных условиях в процессе жизни

229

многоклеточного организма отмечаются два взаимо-уравновешенных процесса: гибель и пролиферация клеток, что обеспечивает сохранение постоянства клеточного состава данного организма.

2.2.1. Определение понятия «апоптоз»

Апоптоз, или запрограммированная (контролируемая) клеточная гибель, представляет собой активную форму гибели клетки многоклеточного организма, являющуюся результатом реализации ее генетической программы в ответ на внешние и / или внутренние сигналы и требующую затрат энергии и синтеза макромолекул de novo.

Морфологически апоптоз проявляется в уменьшении размера клетки, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении плазматической и других мембран клетки без выхода содержимого последней в окружающую (внеклеточную) среду.

2.2.2.Роль апоптоза в жизни здорового организма

Вмногоклеточном организме апоптоз является повсеместно и постоянно происходящим процессом.

Апоптоз играет ключевую роль в эмбриональном развитии, процессе метаморфоза, нормальном обновлении тканей. Благодаря апоптозу обеспечивается возрастная инволюция тимуса, половых желез, гепатоцитов, нейронов, костей, некоторых иммунных процессов и т.д.

Вчастности, с помощью апоптоза из организма удаляются нежелательные или потенциально опасные клетки, например, аутореактивные Т-лимфоциты, инфицированные вирусами клетки, опухолевые клетки и т.д. Цитотоксические Т-лимфоциты и натуральные киллеры (NK) осуществляют элиминацию аллогенных и злокачественно трансформированных клеток путем индукции в них апоптоза. Апоптоз может нести ответственность и за ослабление или прекращение иммунных реакций.

Доказана роль апоптоза в развитии старения. Нарушение процесса физиологической клеточной гибели может привести к развитию патологических состояний и заболеваний, проявлениями которых могут быть как дегенеративные, так и пролиферативные изменения. В частности, активация апоптоза является одним из патогенетических звеньев СПИДа, нейродегенеративных и миелодиспластических про-

230