Препараты гормонов половых желез

Исследования физиологической роли половых гормонов в организ­ме показали многообразие их действия и важность для организма тех процессов, в которых они участвуют. Рост и развитие организма во многом зависят от половых гормонов.

Женские половые железы - яичники - являются местом образова­ния и секреции женских половых гормонов и обеспечивают репродук­тивную ф-цию. Женские половые гормоны - эстрогены и прогестерон - ответственны за развите вторичных половых признаков, рост и созре­вание женских гениталий, стимулируют рост и созревание скелета, способствуют отложению подкожной жировой клетчатки, характерной для женского организма, контролируют менструальный цикл.

Наряду с образованием эстрогенов и прогестерона яичники сек­ретируют незначительное к-во андрогенов.

Мужские половые железы являются местом образования и секреции тестостерона и местом сперматогенеза, к-рый осуществляется в изви­тых канальцах.

Тестостерон и другие андрогены ответственны за образование вториных мужских половых признаков, обеспечивают либидо и потен­цию, обладают анаболической активностью, стимулируют рост скелета и всех тканей организма, что проявляется увеличением массы тела и объема мышц, ускоряет созревание скелета.

Эстрогенные пр-ты. К ним относятся эстрон, эстриол, эстради­ол. На основе натуральных эстрогенов получают соединения, например этинилэстрадиол, для приема внутрь. Практическую ценность предс­тавляют также многие нестероидные соединения, производные стильбе­на, такие как синэстрол, диэтилстильбэстрол. Эти синтетические эстрогены по своей специфической активности не только не уступают натуральным, но и нередко превосходят их. Высокая стойкость этих пр-тов позволяет назначать внутрь. В отличие от них натуральные эстрогены быстро разрушаются в печени и пригодны лишь для паренте­рального введения. Синтетические эстрогены хорошо переносятся и не вызывают отрицательных явлений.

С целью продления действия эстрогенных пр-тов их вводят п/к или в/м в масляных р-рах, часто в форме сложных эфиров с пропионо­вой к-той.

Эстрогены применяют после удаления яичников, при первичной

недостаточности эстрогенов или при выпадении их эндокринной ф-ции

в начале менопаузы, а также при бесплодии. В вагинальных суппози­ториях эстрогены назначают при гонорейном и старческом вагините. Большие дозы эстрогенов угнетают лактацию. Эстрогены повышают чувствительность матки к ср-вам, стимулирующим ее сократительную способность, в связи с чем применяются для создания гормонального фона при медикаментозной стимуляции родов. У мужчин эстрогены вы­зывают атрофию предстательной железы и большие их дозы эффективны при раке. Механизм антиопухолевого действия эстрогенов основан на их естественном антагонизме с андрогенами и торможении выделения гипофизом лютеинизирующего гормона, к-рый стимулирует у мужчин синтез тестостерона. При раке молочных желез эстрогены малоэффек­тивны.

При применении эстрогенов возможны тошнота, рвота, к-рые при регулярном применении пр-тов обычно проходят через 1-2 нед.

Препараты гестагенных гормонов. Натуральный гормон желтого тела прогестерон нестоек и эффективен лишь при парентеральном вве­дении. Его полусинтетический аналог прегнин в несколько раз менее активен, однако действует при введении внутрь.

Прогестерон и его синтетические аналоги способствуют интен­сивной гиперплазии желез эндометрия, снижают чувствительность мио­метрия к окситоцину, угнетают сократительную активность матки, способствуют развитию плаценты и стимулируют альвеолярную пролифе­рацию в молочных железах.

Натуральный и синтетический гестагены используют для профи­лактики угрожающего и привычного выкидыша при гипофункции желтого тела. Они эффективны при дисфункциональных маточных кровотечениях, а также первичной и вторичной аменорее и хроническом воспалении яичников. В качестве средств заместительной терапии гестагены наз­начают при климаксе и после хирургического удаления яичников. Вместе с эстрогеном назначают при бесплодии.

Прогестерон и оксипрогестерона капронат вводят в/м, прегнин - внутрь.

Побочное действие гестагенов проявляется набуханием молочных желез, увеличением объема внеклеточной жидкости, массы тела и го­ловной болью. Высокие дозы гестагенов, назначенные беременным жен­щинам, могут оказать эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Гестагены и их комбинация с эстрогенами используются в ка-

честве пероральных противозачаточных средств, тормозя выделение

гипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего, они предуп­реждают овуляцию.

Стероидные противозачаточные ср-ва в редких случаях могут вызвать: нарушение менструального цикла, тромбоэмболию, гипертен­зию, застой желчи в печени, гломерулонефрит, панкреатит, сахарный диабет. Поэтому их надо применять под строгим врачебным контролем. Эти пр-ты противопоказаны при повышенной свертываемости крови и тяжелых заболеваниях печени.

Препараты андрогенных гормонов. Пр-т гормона тестостерона быстро разрушается в ЖКТ, поэтому его применяют только паренте­рально (п/к). Его полусинтетические аналоги - тестостерона пропио­нат (в/м) и метилтестостерон (внутрь) - отличаются большой стой­костью.

Эти пр-ты показаны при гипофункции мужских половых желез (ев­нухоидизм), импотенции, нарушении оплодотворяющей способности, ги­пертрофии предстательной железы. Мужские половые гормоны оказывают лечебное действие на ранних стадиях гипертонической болезни, при невротических формах стеннокардии. В гинекологической практике андрогены как ср-ва, угнетающие эндокринную ф-цию гипофиза, пока­заны при патологическом климаксе. С целью предотвращения лактации женщинам назначают на протяжении 1-2 сут от 30 до 100 мг метилтес­тостерона. Положительный лечебный эффект андрогенов отмечается также при раке соска, неоперабельных, метастазирующих опухолях мо­лочной железы и яичников. Механизм противоопухолевого действия ад­рогенов основан на их конкурентном антагонизме с эстрогенами и торможении освобождения гормонов гипофиза, стимулирующих синтез эстрогенов.

Большие дозы андрогенов вызывают у мужчин торможение сперма­тогенеза и атрофию яичек, а у женщин - нарушение овуляции, менс­труального цикла, маскулинизацию. Андрогенные пр-ты противопоказа­ны при раке предстательной железы.

Анаболические стероиды. Путем изменения химической стр-ы анд­рогенов можно значительно ослабить их гормональные св-ва, сохраняя при этом присущую им анаболическую активность, т.е. способность усиливать синтез белка. Полученные таким образом анаболические стероиды способствуют задержке в организме азота, серы и фосфора в соотношении, оптимальном для синтеза белков, и стимулируют образо-

вание иммунных тел. Усиливая фиксацию кальция в костной ткани,

анаболические стероиды ускоряют заживление при переломах.

Пр-ты анаболических стероидов (метандростенолон (внутрь), фе­ноболин (в/м в масле), ретаболил (в/м в масле)) показаны при дист­рофических и астенических состояниях, кахексии, замедленной рекон­валесценции после тяжелых травм, операций, инфекционных и др. за­болеваний, при остеопорозе, стенокардии, инфаркте миокарда, мио­кардитах, ревматических поражениях сердца. При успешном лечении анаболическими стероидаи улучшается аппетит и общее состояние б-ных, увеличивается масса мышц и тела, ускоряется обызвествление костей.

Серьезным осложнением лечения стероидами явлется увеличение объема внеклеточной жидкости, отеки, поражение печени, желтуха, у женщин растройства менструального цикла и явления вирилизма.

Анаболические стероиды противопоказаны: при раке предстатель­ной железы, остром и хроническом простатите, острые заболевания печени, беременности и лактации. Ретаболил противопоказан при раке молочной железы. С осторожностью следует применять при почечной недостаточности и у маленьких детей (особенно девочек).

17