- •Метаболические болезни: этиология и патогенез
- •Общие клинические проявления и биохимические показатели
- •Роль семейного анамнеза в диагностике метаболических болезней
- •Внутриутробное развитие и осложнения при беременности
- •Возраст манифестации и провокационные факторы
- •Особенности семиотики метаболических болезней
- •Клинико-морфологические исследование пробанда с метаболическими нарушениями
- •Оценивание фенотипа пациента з метаболической болезнью
- •Диагностическое значение отдельных клинических и параклинических признаков в случае метаболических заболеваний
- •Дифференционная диагностика признаков и симптомов нбо
- •Диагностическое значение запаха и цвета мочи
- •Диагностическое значение необычных запахов по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Аномальный цвет мочи или детских пеленок по g.Hoffmann et al. (2002) с изменениями о.Я. Гречаніної
- •Отдельные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Базовыми исследованиями являются:
- •Дальнейшие клинико-биохимические исследования
- •Клинико-биохимические методы исследования для диагностики метаболических нарушений по g.Hoffmann et al. (2002)
- •Перимортальные исследования при подозрении на мб
- •Основные биохимические маркеры метаболических болезней
- •Дифференциальная оценка проявлений в метаболических болезнях по m. Champion, g.Fox (2005)
- •Гипогликемия
- •Полный скрининг на гипогликемию
- •Синтез мочевины
- •Дифференциальная диагностика
- •Дифференционная диагностика разных заболеваний,
- •Общие принципы лечения метаболических болезней
- •Нарушение промежуточного обмена
- •Общие принципы лечения.
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Общие принципы коррекции нарушений метаболизма
- •Специфическая терапия для некоторых оа
- •Массовые скринирующие программы. Скрининг фку
- •Группы мутаций, которые приводять к гиперфенилаланинемии
- •Что делать при выявлении повышенного количества фенилаланина при проведении массового скрининга ?
- •Клиническая картина фенилкетонурии
- •Частую рвоту, которая возникает без причин, иногда рвота настолько выражена, что ее ошибочно расценивают как проявление пилороспазма;
- •Повышенная возбудимость, расторможенность;
- •Когда нужно думать, что у ребенка наследственное нарушение обмена веществ, в частности фку. Признаки нарушений метаболизма
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм фку
- •Частота фку в разных регионах по данным 4-ой конференции Международного общества неонатального скрининга, 1999 г
- •Классификация гиперфенилаланинемий
- •Первичная диагностика фку
- •1. Обследовать необходимо:
- •Организация забора материала
- •Возможные ошибки при проведении скринирующих программ:
- •Пути преодоления ошибок:
- •Подтверждающая диагностика.
- •Диспансерное наблюдение больных с фку
- •Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
- •Лечение детей, больных с фку
- •Допустимое суточное количество фа для детей разных возрастных групп
- •Физиологичные потребности детей разных возрастных групп в основных пищевых веществах и энергии
- •Химический состав и энергетическая ценность гидролизатов белка который используется для диетического питания детей, больных фку (на 100 г сухого продукта)
- •Примеры расчета питания детям, больным фку на первом году жизни
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Химический состав и калорийность рациона при использовании смеси аминокислот Фенил-Фри
- •Химический состав и калорийность рациона
- •Массовый скрининг на врожденный гипотиреоз
- •Проведение скрининга на вг необходимо в связи с тем, что:
- •Эпидемиология вг
- •Этиология вг.
- •Этиология врожденного гипотиреоза
- •Классификация вг.
- •Постоянный первичный гипотиреоз (1:3800-4000 новорожденных)
- •Транзиторный первичный гипотиреоз (в Европе 1:200–800 новорожденных).
- •Постоянный гипоталамо-гипофизарный гипотиреоз (1:50000–100000 новорожденных)
- •Клиническая картина
- •Клинические признаки вг на первом месяце жизни.
- •Клинические признаки вг на 3–6 месяце жизни.
- •Клинико-генетические особенности отдельных форм вг
- •Первичная диагностика вг
- •Организация забора материала
- •Этапы проведения неонатального скрининга на вг
- •I этап- роддом.
- •Интерпретация результатов скрининга на вг по данным уровня ттг и уточняющих тестов (по Stphen LaFranchi )
- •Сравнительная характеристика разных систем скрининга на вг
- •Ошибки и оптимизация скрининга на вг
- •Ошибки разных "скрининг-методов"
- •II етап – спостереження дитячим ендокринологом за місцем проживання
- •Лечение и наблюдение за детьми, которые получают заместительную терапию
- •Дозы l-тироксина, рекомендуемые для лечения детей с вг разного возраста (по Stphen LaFranchi)
- •Контрольные уровни ттг и т4 в сыворотке крови при назначении l-тироксина.
- •Календарь наблюдений за детьми с вг
- •Критерии адекватности лечения вг на первом году жизни.
- •Критерии адекватности лечения вг после года жизни.
- •Уточняющая диагностика метаболических болезней
- •Простые анализы мочи на метаболические нарушения
- •Взятие образцов.
- •Простые метаболические тесты мочи
- •Скрининг-тесты, клиническое значение, интерпретация.
- •Определение рН мочи (экспресс-методом или с помощью рН-метрИи).
- •2. Динитрофенилгидразиновый (днфг) тест
- •3. Проба на наличие сульфитов
- •4. Dnph-тест (тест на динитрофенилгидразин)
- •5. Тест на наличие восстанавливающих веществ в моче
- •Восстанавливающие вещества в моче
- •Интерпретация теста на редуцирующие вещества мочи по цвету
- •6. Тест на наличие нитроцианида (реакция Бранда)
- •Причины положительного теста на наличие нитроцианида
- •7. Проба Фелинга
- •8. Днфг-проба для выявления кетокислот
- •9. Проба на ацетон
- •10. Проба на белок
- •11. Проба Обермейера (на индикан)
- •12. Проба на ксантуреновую кислоту
- •13. Проба Сулковича (на кальций)
- •15. Проба Селиванова (на фруктозу)
- •16. Проба Пантуса (для выявления хлоридов)
- •17. Тест на выявление серосодержащих аминокислот
- •Экскреция серосодержащих кислот с мочей
- •18. Проба Альтгаузена (на общий сахар)
- •19. Проба Легаля на кетоновые тела
- •20. Тест с цетилтриметиламониумбромидом (цтаб) на мукополисахариды
- •21. Тест на медь (по показаниям).
- •22. Проба на пролин (на фильтровальной бумаге)
- •Контроль качества скрининг-тестов сочи (вариант 2)
- •Аминокислоты
- •Цереброспинальная жидкость
- •Интерпретация результатов исследования уровня свободных аминокислот крови
- •Наследственные метаболические заболевания, для диагностики которых требуются исследования смж
Проблемы психологической адаптации семьи при выявлении ребенка с фку и необходимости назначения длительной диетотерапии
Учитывая общие знания того, что ФКУ является аутосомно-рецессивным заболеванием, можно отметить следующий факт, который является выдающимся в диагностике психологического статуса семьи - родители являются носителями патологического гена, то есть они уже имеют уязвимую психику. Поэтому возникающие внутриродственные процессы, особенно с их ребенком, воспринимаются ими на уже пораженном патологическом фоне. Очень часто такие родители разделяют жизнь семьи на жизнь к болезни ребенка и жизнь после установления страшного диагноза. Чаще всего у родителей при сообщении им о болезни ребенка отмечается реакция протеста или “возражение болезни”. Они игнорируют сам факт болезни и протестуют против действия врачей, хотя при этом сами видят тяжесть состояния ребенка. Эта реакция тоже связана с гетерозиготним носительством. Нередко врачебные разъяснения о тяжелых последствиях или опасностях болезни приводят лишь к обратным результатам. Еще одной частой реакцией на сообщение о болезни ребенка является появление ипохондрических жалоб у родителей, развитие фобий, истероидные реакции и неврастенический синдром, что опять таки связано со склонностью психики к неадекватному реагированию.
После сообщения и принятия диагноза ФКУ наступает следующая тяжело воспринимаемая информация о длительности диетотерапии. По последним данным, она должна быть назначена не менее чем до 16 лет плюс специальные безбелковые препараты, весьма очень цены.
Однако эта проблема решается за счет соединения родителей в “Ассоциацию специалистов-генетиков и семей, которые имеют детей, больных с ФКУ”, что позволяет получать спонсорские средства для получения лекарств.
Но, наконец, весьма тяжелой психологической проблемой является установление диагноза ФКУ в позднем возрасте, когда заболевание уже полностью манифестировало. Принятие родителями того факта, что своевременно назначенная диетотерапия не только предотвратила бы глубоким нарушением психофизического развития (а дети, как правило, уже глубокие инвалиды), и еще бы позволило посещать нормальные массовые школы (если, конечно, диагноз не был своевременно установлен по вине врачей), может привести семью не только к глубокой депрессии с гипертрофированным чувством вины, но и даже к суицидальным попыткам.
Следует отметить, что появление в семье ребенка с ФКУ – это тяжелая психотравмирующая ситуация, которая требует не только психотерапевтической коррекции, но и медикаментозной (транквилизаторы, антидепрессанты, седативные) терапии родителей. Врачи должны при общении с пациентами не отмечать тяжесть заболевания, а только спокойно и вежливо перечислить жалобы и возможные пути лечения.
Лечение детей, больных с фку
Лечение наследственных заболеваний проводится путем вмешательства в разные цепи и на разных этапах развития наследственной патологии. В зависимости от уровня биохимического дефекта подходы к лечению наследственных болезней сводятся или до выведения какого-нибудь продукта или к компенсации: если ген не работает, то необходимо возместить его продукт; если ген выполняет не то, что нужно, образовывая при этом токсичные продукты, то необходимо удаление таких продуктов и компенсация основной функции; если ген продуцирует много продукта, то избыток последнего удаляют.
Одним из наиболее распространенных подходов к лечению ФКУ является коррекция на уровне субстрата (рис.1) Субстратом в данном случае называется тот компонент еды (например, фенилаланин), который подлежит метаболизму посредством генетически детерминированного фермента), а при наследственном заболевание его превращение нарушено. Накопление промежуточных продуктов его обмена приводит к развертыванию основных клинических признаков болезни. Диетическое ограничение - самая первая и успешная мера лечения многих наследственных болезней, в том числе и ФКУ. При ФКУ назначают диету с низким содержанием ФА. Поэтому, невзирая на отсутствие ФА-гидроксилазы печенки, перерывается патогенетическое звено в развитии болезни: лечебной диетой реально предотвратить умственную отсталость ребенка, который страдает на ФКУ. Сущность лечебного питания – исключение из рациона продуктов, которые содержат большое количество белка. Гарантия успеха в лечении ФКУ является грамотно сложенное меню и правильно организованное расписание питания.
-
Полноценная лечебная диета для больных с ФКУ формируется из двух компонентов – меню вегетарианского типа с использованием малобелковых продуктов питания и ежедневного приема лечебного продукта в виде смеси аминокислот или гидролизатов белка, которые не содержат ФА с добавлением витаминов и микроэлементов, что замещает собой животный белок еды
Для профилактики тяжелых проявлений заболевания нужна ранняя диагностика и диетотерапия, начатая с первых дней жизни ребенка. Своевременно назначенная диетотерапия предупреждает развитие умственной задержки, неадекватного поведения. Ограничение ФА для больного с ФКУ необходимо на протяжении всей жизни, но после 10 лет рацион распространяется. Девушкам рекомендуется оставаться под надблюдением врача и после распространения диеты в детородном возрасте, при желании стать матерью, к наступлению беременности они должны быть опять переведены на специализированную диету и строго соблюдать ее до рождению ребенка.
Ребенок, больной ФКУ должен наблюдаться у врача-генетика. Назначение лечения другими специалистами может привести к стойкому нарушению состояния ребенка. Например, антибиотики, церебролизин, лецитин резко и надолго вызывают повышение уровню ФА в сыворотке крови больного ребенка. Ребенку, больному ФКУ не ПОЗВОЛЯЕТСЯ добавлять к питанию аспартам – искусственный подсластитель. Он может содержаться в еде, напитках, конфетах и жевательной резинке, жевательных формах витаминов; иногда, в лекарствах. Аспартам можно найти во многих продуктах питания. Он содержит свыше 50% ФА, поэтому не должен употребляться. Его торговая отметка – Е951.
Для больного ребенка резко ограничивают ФА, который поступает с едой. С этой целью исключают продукты с высоким уровнем белка (мясо, рыба, колбасы, яйца, сыр, хлебобулочные изделия, крупы, бобовые, орехи, шоколад и др.). Молоко, овощи, фрукты вводят в диету на основании расчета ФА, который они содержат (1 г белка содержит приблизительно 50 мг ФА).
ФА является незаменимой аминокислотой, минимальная потребность в ней должна быть достаточна для обеспечения нормального роста и развития ребенка.
Чем меньше возраст ребенка, тем больше поступления ФА ему нужно. Допустимое количество ФА на сутки для больных ФКУ в зависимости от возраста показано в табл. 17.
Таблица 17