- •Глава 10 лихорадка
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
Глава 10 / лихорадка
235
ромен, пирексаль. Эти вещества оказывают пи-рогенное действие в малых дозах, но при повторном введении они становятся менее активными, т.е. по отношению к ним развивается толерантность. Как показали исследования [Zeisberger E., Roth J., 1998], развитие толерантности к липо-полисахаридам связано с тем, что при повторном их введении образуется меньше цитокинов, обладающих пирогенной активностью (ИЛ-1 и др.). Кроме липополисахаридов, роль экзопиро-генов могут играть полисахариды, белки и нуклеиновые кислоты некоторых возбудителей инфекций.
При неинфекционной лихорадке первичными пирогенами являются продукты распада нормальных и патологически измененных тканей и лейкоцитов, иммунные комплексы, фрагменты комплемента.
Первичные пирогены, как инфекционные, так и неинфекционные, сами по себе не могут вызвать характерную для лихорадки перестройку теплорегуляции. Их действие опосредуется через образование вторичных пирогенов, которые в состоянии такую перестройку вызвать.
Свойствами вторичных пирогенов обладают ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО; менее выраженное пироген-ное действие оказывают интерферон, катионные белки и гранулоцитарно-макрофагальныи коло-ниестимулирующий фактор (ГМ-КСФ). Внутривенное введение вторичных пирогенов вызывает лихорадку уже через 10-20 мин, а введение их в очень малых количествах (нанограммы) в область теплорегулирующего центра (преоптичес-кая область гипоталамуса) стимулирует развитие лихорадки почти немедленно. Введение в преоптическую область первичных пирогенов развитием лихорадки не сопровождается, а после внутривенной инъекции очищенного эндотоксина повышение температуры происходит примерно через 45 мин.
Местом образования вторичных пирогенов являются все фагоцитирующие клетки (грану-лоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов), а также эндотелиоциты, клетки микро-глии; установлено, что в последних могут синтезироваться ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. В лимфоцитах образуются интерферон и ФНО. Кроме того, многие вещества, обладающие свойствами первичных пирогенов, стимулируют Т-лимфоциты к образованию лимфокинов, которые действуют на моноциты и макрофаги таким образом, что они начинают продуцировать вторичные пирогены.
Продукция вторичных пирогенов вышеперечисленными клетками осуществляется в условиях активации их функции при контакте с первичными пирогенами в процессе фагоцитоза различных микроорганизмов, погибших или поврежденных клеток, иммунных комплексов, продуктов деградации фибрина и коллагена. Процесс образования вторичных пирогенов является температурозависимым и нуждается в транскрипции специфической иРНК. В условиях in vitro установлено, что образование пирогенов прекращается при нагревании лейкоцитов до 56°С в течение 30 мин, а также при добавлении в инкубационную среду 2,4-динитрофено-ла, подавляющего окислительное фосфорилиро-вание.
Образование вторичных пирогенов является основным патогенетическим фактором в развитии лихорадки независимо от вызывающей ее причины.
10.3. ПАТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДКИ
Механизм действия пирогенов. Как уже упоминалось, развитие лихорадки является результатом воздействия вторичных пирогенов на центр теплорегуляции, локализующийся в преоптичес-кой зоне гипоталамуса. Действие пирогенов на находящиеся здесь нейроны осуществляется через образование простагландинов, которые в данном случае играют роль медиаторов (рис. 67).
При введении в боковые желудочки мозга экспериментальных животных следовых коли-
Первичные пирогены
I
Фагоциты
Вторичные пирогены (ИЛ-1,ИЛ-6,ФНО и др.)
Центр теплорегуляции J Простагландины
f цАМФ «Установочная точка»
Теплоотдача
JТеплопродукция
Лихорадка Рис. 67. Патогенез лихорадки
236