Фп гф хii 42-0265-07 Новокаина гидрохлорид (Новокаин) Novocainum (лн) Прокаина гидрохлорид Procaine hydrochloride (мнн)

1 2

O– CH₂CH₂ – N (C₂H₅) ₂ • HCl

[2-(Диэтиламино)этил)] 4-аминобензоата гидрохлорид

2-Диэтиламиноэтилового эфира 4-аминобензойной кислоты гидрохлорид

β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид

Получение

Синтез наиболее простой и удобный метод – переэтерификация анестезина β-диэтиламиноэтанолом в присутствии метилата натрия (реакция алкоголиза):

Из полученного основания новокаина получают соль гидрохлорид взаимодействием со спиртовым раствором хлороводородной кислоты. Новокаин, в отличие от анестезина, применяется в виде солянокислой соли. Поэтому он хорошо растворим в воде и это дает возможность к применению его для инъекций. Устойчивая водорастворимая соль образуется за счет взаимодействия соляной кислоты с диэтиламиногруппой, имеющей более сильные основные свойства, чем ароматическая аминогруппа:

Описание бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок.

Растворимость очень легко растворим в воде, легко в спирте, мало в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность

1. ФС ГФ ХII ИК-спектр в области 4000-400 cм^-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать с прилагаемым рисунком спектра.

2. ФС ГФ ХII Т°пл температура плавления 154-156^оС

3. УФ-спектр поглощения в области 230-350 нм.

1.Реакции на первичную ароматическую аминогруппу:

1. ФС ГФ ХII реакция образования азокрасителя:

2.Реакции окисления по ароматической аминогруппе:

а) ФС ГФ ХII При добавлении перманганата калия в сернокислой среде фиолетовая окраска исчезает моментально, что отличает новокаин от кокаина, который дает осадок перманганата кокаина фиолетового цвета

+5ȇ

(Mn ⁺⁷ → Mn⁺²)

б) При действии пероксида водорода в среде концентрированной серной кислоты постепенно появляется сиреневое окрашивание

3. ФС ГФ ХII хлорид-ионы открывают по реакции с нитратом серебра (для солей):

(НNОз)

R· НС1 + АgNОз → R· НNОз + АgС1 ↓

4. ГФ Х Сложно-эфирная группа доказывается реакцией «гидроксамовой пробы»:

Гидроксамат железа образуется в кислой среде, но при избытке кислоты комплекс разрушается, поэтому необходим контроль рН на всех стадиях реакции и точное соблюдение методики.

5. ГФ Х Реакция вытеснения основания новокаина из соли в виде бесцветного маслообразного осадка под действием гидроксида натрия, т.к. соль азотистого основания с галогенводородом:

маслообразный осадок

5. Реакции на третичную аминогруппу. Это реакции соле- и комплексообразования с общеалкалоидными (осадительными) реактивами. Образуются окрашенные осадки, у них определяют температуру плавления.

С органическими кислотами (пикриновой, щавелевой). С солями комплексных кислот (с реактивом Драгендорфа). С солями неорганических кислот: KI, К₂Сr₂О₇ и NН₄SCN.

Определение чистоты аналогично анестезину.

Количественное определение

1. ФС – нитритометрия. (→ соль диазония) – по общим правилам + НСI разв., + 1,0 KBr, То=15-20оС, индикатор – внутренний тропеолин 00

2. ФС (для заводских ЛФ) СФМ-метод в УФ области

3. ФЭК­

4. Общие методы внутриаптечного контроля для солей азотистых оснований с галогенпроизводными (·НСI или ·НBr):

а) Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте (без гидролиза)

Выделяющееся основание новокаина может искажать результаты титрования, поэтому добавляют хлороформ (или спирто-хлороформную смесь), который извлекает выделяющееся основание. Индикатор – фенолфталеин, наблюдают за окраской водного слоя.

Новокаин ∙ НС1 + NaOH → Новокаин ↓ + NaCl + H₂О

основание

маслообразный осадок

б) Аргентометрическое титрование (вариант Фаянса). Титрант – серебра нитрат. Индикатор – бромфеноловый синий, среда - уксуснокислая (СН₃СООН разв.) . Титруют от желто-зеленого до фиолетового окрашивания осадка. После добавления индикатора раствор подкисляют разведенной уксусной кислотой до лимонно-желтого окрашивания раствора.

Новокаин ∙ НС1 + AgNO₃ → AgCl↓ + Новокаин ∙ HNO₃

в) Меркуриметрический метод.

Метод основан на свойстве хлорид-ионов образовывать с ионами ртути (II) малодиссоциируемые соединения.

2R· НСl + Hg(CIO₄)₂ → HgCl₂ + 2R · НСlO₄

f _экв(ЛВ) = 2· ½ = 1

Титруют раствором ртути (II) перхлората (либо ртути (II) нитрата), среда - азотнокислая (НNОз), индикатор - дифенилкарбазон.

5. Прямое броматометрическое титрование (только прямое титрование т.к. окисляется по аминогруппе)

Условия хранения Сп. Б, в хорошо укупоренной таре, оранжевого стекла.

Применение местноанестезирующее средство:

1. для инфильтрационной и спинномозговой анестезии, лечебных блокад, внутримышечно

2. внутрь в виде микстур

3. в виде свечей, содержащих 0,1 г новокаина

4. входит в состав Меновазина

Особенности приготовления и контроля качества инъекционных растворов новокаина

при стерилизации растворов новокаина и хранении их учитывают:

1. возможность гидролиза соли в щелочной среде и выделения основания новокаина в виде маслянистых капель (мутность). При изготовлении растворов для инъекций добавляют стабилизатор - 0,1н кислоту хлороводородную до рН 3,8-4,5.

2. возможность окисления новокаина (цветность). Добавляют антиоксидант – натрия метабисульфит, предотвращающий процессы окисления (для растворов новокаина 5 и 10%). Для растворов 0,25%, 0,5%, 1% и 2% - только 0,1н хлороводородная кислота.

3. Внутриаптечный контроль инъекционных растворов новокаина заключается в проверке не только действующего вещества, но и на наличие и количество стабилизатора, контроль рН до и после стерилизации.