Фп Бензокаин (Анестезин)

Benzocaine(МНН) Anaesthesinum(ЛН)

OC₂H₅

Этиловый эфир парааминобензойной кислоты

Этиловый эфир 4-аминобензойной кислоты

Синтез: исходным веществом для синтеза анестезина, также как и всех препаратов группы, служит п-нитротолуол.

1. окисление п-нитротолуола до п-нитробензойной кислоты хромовой смесью:

2. этерификация п-нитробензойной кислоты этиловым спиртом С₂Н₅ОН в присутствии конц. серной кислоты:

3. восстановление нитрогруппы до аминогруппы железом в присутствии уксусной кислоты:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения. Очень мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте.

Подлинность

1. ФС УФ-спектр поглощения в области 230-350 нм 0,005 % р-ра в хлороформе макс 281 нм и при мин при 238 нм.

2. ФС ИК-спектр в области 4000-400 cм^-1 в калия бромиде . Полосы поглощения должны полностью совпадать с прилагаемым рисунком спектра.

3. ГФ Х Т°пл температура плавления 89-91,5^оС.

1. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу:

1. реакция образования азокрасителя:

Реакция образования азокрасителя идет либо с фенолами в слабощелочной среде, либо с ароматическими аминами в кислой.

По ГФ реактив – β-нафтол.

2. ГФ Х Реакция окисления:

при добавлении хлорамина к подкисленному НCI раствору анестезина образуются окрашенные продукты окисления. Их извлекают эфиром, который окрашивается в оранжевый цвет.

2. Реакции на сложно-эфирную группу:

3. ГФ Х Щелочной гидролиз при нагревании

продукт его гидролиза – этиловый спирт обнаруживают реакцией йодоформной пробы: препарат нагревают с раствором гидроксида натрия и затем добавляют раствор йода до неисчезающего желтого окрашивания. Появляется запах йодоформа:

запах

желтый осадок

4) Гидроксамовая реакция«гидроксамовой пробы» по сложно-эфирной группе основана на щелочном гидролизе сложных эфиров или амидов в присутствии гидроксиламина (NН₂ОH) и образовании бесцветных гидроксамовых кислот, которые образуют с солями железа (III), меди (II) окрашенные комплексные соединения - гидроксаматы.

Этапы:

1этап щелочной гидролиз с гидроксиламином образуется гидроксамовая кислота (бесцветная растворимая )

2этап в кислой НCI среде с FeCI₃ образуется гидроксамат железа красного цвета (с СuSO₄ – зеленый)

Чистота

по ГФ Х

1. Прозрачность и цветность спиртового раствора, учитывая способность к окислению с образованием окрашенных продуктов;

2. Общая степень очистки – хлориды, органические примеси, кислотность, сульфатная зола и тяжелые металлы.

по ФС

1. посторонние примеси (п-аминобензойную кислоту) методом ТСХ на пластинах "Силуфрол 254", детектируют в УФ свете

2. микробиологическая чистота.

Количественное определение

1.Общим фармакопейным методом количественного определения производных пара-аминобензойной кислоты (анестезина, новокаина и дикаина) является нитритометрия. Это метод объемного анализа, при котором используется титрант – раствор нитрита натрия. Он применим для количественного определения соединений, содержащих:

1. первичную ароматическую аминогруппу ПАА (новокаин, анестезин)

2. вторичную ароматическую аминогруппу (дикаин) с образованием

N-нитрозопроизводных

3. нитропроизводные ароматического ряда после предварительного восстановления нитрогруппы до аминогруппы (левомицетин)

4. ацилированные производные первичной ароматической аминогруппы после предварительного гидролиза (парацетамол).

5. для определения гидразидов (изониазид), образуются азиды.