- •Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы
- •Глава 1
- •Глава 1. Клинико-физиологические аспекты экстремального состояния организма
- •1.1. Клиническое обоснование проблемы экстремального состояния организма
- •1.1.1. Понятие об экстремальном состоянии организма
- •1.1.2. Условия, ограничивающие сферу обсуждения проблемы экстремального состояния организма в интересах клиники
- •1.1.3. Основные формы экстремального состояния организма
- •1.1.4. Последействие перенесенного экстремального состояния
- •1.2.1. Клеточные и молекулярные факторы реализации общего адаптационного синдрома
- •1.2.2. Информационно-регуляторные системы, обеспечивающие принцип доминанты при стрессе
- •1.2.3. Стресс-лимитирующие факторы
- •1.2.4. Стресс и различные режимы адаптации
- •1.3. Клинико-физиологическая концепция экстремального состояния организма
- •Глава 2. Тяжелая сочетанная травма как форма экстремального состояния организма
- •2.2. Оценка тяжести сочетанных травм
- •Оценка тяжести повреждений груди по шкале ais
- •2.3. Феномен взаимного отягощения повреждений при тяжелой сочетанной травме
- •2.4. Концепция травматической болезни в применении к тяжелой сочетанной травме
- •2.4.1. Травматическая болезнь как клиническая и общепатологическая категория
- •Причины летальных исходов в зависимости от сроков после тяжелой сочетанной травмы
- •Причины летальных исходов при сочетанных огнестрельных ранениях в зависимости от сроков после ранения
- •2.4.2. Биохимия травматической болезни
- •2.4.2.1. Метаболизм и посттравматическая адаптация.
- •2.4.3. Транспорт и обмен кислорода при травматической болезни
- •2.4.3. Транспорт и обмен кислорода при травматической болезни
- •Показатели центральной гемодинамики у больных при тяжелой сочетанной травме с тяжелой черепно-мозговой травмой
- •Показатели центральной гемодинамики у больных при тяжелой сочетанной травме с тяжелой травмой груди и ушибом сердца
- •Показатели центральной гемодинамики у больных при тяжелой сочетанной травме с тяжелой травмой конечностей и таза
- •2.5. Особенности травматической болезни в военно-полевой хирургии и в медицине катастроф
- •2.6. Общие принципы диагностики и лечения тяжелой сочетанной травмы на основе концепции травматической болезни
- •2.7. Тяжелая сочетанная травма как объект общенаучного системного исследования
- •Глава 3.
- •3.1. Некоторые сведения о термодинамике и синергетике нелинейных процессов в диссипативных системах
- •3.2. Организм человека как сложная диссипативная система
- •3.3. Клинико-термодинамические параллели в теории экстремального состояния организма
- •Глава 4, система функционального компьютерного мониторинга при тяжелой механической травме
- •4.1. Объективная оценка тяжести состояния пациента с синдромом системной воспалительной реакции и сепсисом
- •4.2. Обоснование избранного подхода к разработке функционального компьютерного мониторинга
- •4.3. Методика разработки системы функционального компьютерного мониторинга
- •Результаты кластерного анализа по выделенным восьми переменным в массиве из 511 наблюдений
- •4.4. Характеристика полученных кластеров
- •4.4.1. Патофизиологическая структура первого кластера
- •4.4.2. Патофизиологическая структура второго кластера
- •4.4.3. Патофизиологическая структура третьего кластера
- •4.4.4. Патофизиологическая структура четвертого кластера
- •Глава 4
- •Глава 5. Системная воспалительная реакция и сепсис у пострадавших с тяжелой механической травмой
- •5.1. Система функционального компьютерного мониторинга при неосложненном течении раннего постшокового периода
- •5.2. Система функционального компьютерного мониторинга в диагностике состояний, "угрожающих" развитием синдрома системной воспалительной реакции
- •5.3. Функциональный компьютерный мониторинг при синдроме системной воспалительной реакции
- •5.4. Система функционального компьютерного мониторинга в диагностике сепсиса
- •Глава 6. Неспецифические (“универсальные”) элементы теории экстремального состояния сложных биологических систем
- •6.1. Биоэкономический подход к изучению проблемы экстремального состояния организма человека
- •6.2. Конструктивность физиологических параллелей в исследовании проблем социальной безопасности и социальных катастроф
- •Глава 1. Клинико-физиологические аспекты экстремального состояния организма (и.А.Ерюхин)
- •Глава 2. Тяжелая сочетанная травма как форма экстремального состояния организма (и.А.Ерюхчн)
- •Глава 3. Экстремальное состояние организма н термодинамика диссипативных систем (и.А.Ерюхин)
- •Глава 4. Система функционального компьютерного мониторинга при тяжелой механической травме (с.А. Шляпников)
- •Глава 5. Системная воспалительная реакция и сепсис у пострадавших с тяжелой механической травмой (как последействие перенесенного экстремального состояния) (с.А. Шляпников)
- •Глава 6 Неспецифические (“универсальные”) элементы теории экстремального состояния сложных биологических систем
1.2.1. Клеточные и молекулярные факторы реализации общего адаптационного синдрома
На клеточно-молекулярном уровне под стрессом понимается угроза нарушения некоего динамического гармонического баланса активных компонентов внутренней среды организма. Такой баланс достигается совокупностью скоординированных реакций и взаимодействием биологически активных молекул. В этом заключается представление о гомеостазе (в широком смысле этого понятия) и о количественной градации стресса в зависимости от степени угрозы нарушений внутреннего баланса [46]. Авторы подчеркивают, что общий адаптационный синдром весьма последователен в своем клиническом выражении, хотя к реализации его привлекается множество активных эндогенных продуктов, перечень которых постоянно пополняется по мере открытия новых молекулярных механизмов. Отсюда следует логическая гипотеза о существовании в организме дискретной координирующей стресс-системы [53]. В реализации общего адаптационного синдрома выделяются два ключевых компонента: кортикостерон-рилизинг гормон (АКТГ) и норэпинефрин (норадреналин), главный медиатор автономной (симпатической) нервной системы. Однако включение этих ключевых компонентов происходит опосредованно. За ними прослеживается сложная цепь молекулярных преобразований, которая отражает взаимодействие целых молекулярных подсистем, составляющих сложный осевой гипофизарно-адреналовый алгоритм и обеспечивающих взаимодействие возбуждения, сдерживания и одновременно ингибирования отдельных вегетативных функций. У различных компонентов стресс-координирующей системы есть множество потенциальных участков взаимодействия, конкретный выбор которых и определяет развитие событий.
Ф.З.Меерсон и М.Г.Пшенникова [15, 16] выделяют пять основных реализующих факторов стресс-реакции на клеточном уровне. В каждом из этих факторов (или иначе — функциональных механизмов) заложена способность оказывать негативное, патологическое воздействие на организм в случае чрезмерно длительной и интенсивной стресс-реакции.
Первый фактор — увеличение концентрации в цитоплазме клеток универсального “мобилизатора” клеточных функций — иона Са++. Поступая в клетку извне и соединяясь с кальмодулином, кальций, как известно, образует активную форму, которая активирует абсолютное большинство протеинкиназ, составляя с ними активное соединение. Это наиболее древний путь активации жизнедеятельности живых организмов, начиная с простейших. Он является стимулятором внутриклеточных процессов — от сокращения и расслабления миофибрилл до участия в узловых метаболических процессах и секреторной продукции. Однако избыточная активация этого механизма, например в кардиомиоцитах, способна привести к контракторному повреждению миофибрилл, к острой сердечной недостаточности и даже к остановке сердца.
Вторым фактором стресс-реакции является усиленный выброс так называемых стрессорных гормонов (катехоламинов, вазопрессина и других), которые, оказывая влияние на активность липаз и фосфолипаз, способствуют интенсификации перекисного (свободнорадикального) окисления липидов (ПОЛ). В результате снижается вязкость липидного слоя биологических мембран и возникает “нестабильность” пептидных связей активных мембраносвязанных белков. В системе стрессорного ответа это является необходимым этапом активации клеточных механизмов всех органов и систем — сердца, печени. скелетной мускулатуры и других. Таким образом, само по себе свободнорадикальное окисление липидов является физиологическим процессом, а его интенсификация представляет собой естественный ответ на сильный раздражитель и обеспечивает столь необходимое в этом ответе функциональное напряжение. В то же время длительная и чрезмерная интенсификация ПОЛ, особенно если она сопровождается угнетением антиоксидантной активности, неизбежно приводит к универсальному повреждению биологических мембран и выполняет роль ключевого патогенетического звена в комплексе возникающих расстройств.
Третий фактор — мобилизация энергетических и структурных ресурсов организма в пределах индивидуально детерминированной стресс-реакции, что сопровождается гипергликемией, значительным повышением в крови уровня нуклеотидов, макроэргических соединений. жирных кислот, аминокислот. Это обеспечивает доступность для включения в биохимические процессы субстратов окисления, исходных продуктов биосинтеза и создает необходимое энергетическое подкрепление этих процессов в тех органах, функциональная активность которых наиболее необходима для обеспечения адаптации к возникшей чрезвычайной ситуации. Если же в результате напряженной активности справиться с ситуацией не удается и наступает функциональная декомпенсация этих органов, то дополнительная мобилизация энергетических и структурных ресурсов приводит к прогрессирующему истощению организма. Мобилизация энергетических и структурных ресурсов при стрессе обеспечивается резким усилением катаболизма, который временно подавляет анаболические процессы. При однократном сильном стрессорном воздействии вслед за катаболической наступает анаболическая фаза, когда активируется синтез нуклеиновых кислот и белков в различных органах. Это — естественный компенсаторный процесс, продолжающийся после срочной адаптации при однократном стрессорном воздействии. Главным активным действующим началом в этом процессе является диацилглицерол (ДАГ). В результате повторяющегося стрессорного воздействия накопление ДАГ может спровоцировать неконтролируемый клеточный рост, что, по мнению Ф.З.Меерсона и М.Г.Пшенниковой [16]. играет важную роль в онкогенном эффекте стресса.
Избирательная активация метаболических процессов в органах осуществляется по принципу доминанты. А механизмом реализации этого принципа служит рабочая гиперемия органов, причастных к функциональной системе, ответственной за срочную адаптацию, при одновременном сужении сосудов в органах, испытывающих пониженную функциональную нагрузку. Это закономерный физиологический механизм стресса. Однако длительное существование такой доминанты неизбежно приводит к функциональным, а , структурным нарушениям в органах, подвергающихся ишемии вследствие перераспределения кровотока.
Естественно, что сложная и многофакторная перестройка жизнедеятельности при стрессе основывается на разветвленной и многоплановой системе регуляции. Возможно, пожалуй, даже говорить о существовании в организме нескольких информационно-регуляторных систем, действующих параллельно и сопряженно, дополняя одна другую.