Тиазидовые диуретики.

Фармакодинамика. Действие тиазидовых диуретиков и близких по действию препаратов основано на блокаде противотранспорта натрия и хлора через люминарную мембрану начального сегмента дистальных извитых канальцев. Вследствие этого уменьшается объем плазмы и внеклеточной жидкости, падает сердечный выброс. По продолжительности действия можно выделить препараты с относительно коротким периодом (до 18 ч) – циклопентиазид, гидрохлортиазид; эффективные в течение 24 ч (бендрофлютиазид, циклотиазид, гидрофлюметиазид, квинетазон, метолазон, индапамид). Более суток оказывают действие метихлотиазид, политиазид, хлорталидон.

Фармакокинетика. Препараты этой группы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Тиазидовые диуретики слабо метаболизируются в организме и в основном выделяются с мочой.

Гидрохлортиазид (гипотиазид, эзидрекс) – тиазидный диуретик с умеренным по силе и средним по продолжительности действием. Увеличивает экскрецию натрия, калия, хлора и воды, не оказывая первичного действия на кислотно-щелочной баланс. Препарат назначают внутрь во время или после еды по 25-100 мг/сут однократно утром или двукратно в первой половине дня. Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг.

Индапамид (арифон) – производное бензамидов, относится к новым гипотензивным средствам диуретического ряда. При применении у больных артериальной гипертензией и с отеками наблюдается дозозависимый эффект. Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, реже (при более тяжелых формах артериальной гипертензии и отечном синдроме) по 2,5 мг 2 раза в сутки.

Хлорталидон (оксодолин, гигротон) – нетиазидный сульфаниламидный диуретик со средним по силе и выраженным по длительности действием. По фармакодинамике препарат подобен гидрохлортиазиду. Хлорталидон назначают внутрь по 50-200 мг 1 раз в день; поддерживающие дозы составляют 25-100 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 50 мг.

Клопамид (бринальдикс) – сульфаниламидный диуретик со средним по силе и длительности действием. Клопамид назначают по 20-40 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза препарата – 10-20 мг/сут через день или ежедневно.

Ксипамид. Занимает промежуточное положение по структуре между хлорталидоном и фуросемидом. Этот новый диуретик чаще применяется при артериальной гипертензии. Применяют в дозе 20-40 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 20 мг.

Калийсберегающие диуретики

Спиронолактон (альдактон, верошпирон) – стероидный препарат, калийсберегающий слабый диуретик с длительным действием. Диуретический эффект выражен весьма умеренно, проявляется со 2-5-го дня лечения и продолжается в течение 2-3 дней после его прекращения. Препарат назначают внутрь по 25-100 мг/сут в 2-4 приема. По достижении нужного эффекта дозу уменьшают. Спиронолактон чаще применяют в сочетании с салуретиком в целях уменьшения потерь организмом калия. Форма выпуска: таблетки по 25 мг.

Триамтерен (дайтек, птерофен) – калийсберегающий слабый диуретик со средней продолжительностью действия. По характеру диуретического эффекта препарат подобен спиронолактону. Назначают его по 25-100 мг/сут в комбинации с другими гипотензивными средствами. Он входит в состав комбинированного препарата триампур (содержит 25 мг триамтерена и 12,5 мг гипотиазида).

Амилорид (мидамор) – калийсберегающий слабый диуретик со средней продолжительностью действия. Относится к неконкурентным антагонистам альдостерона. Увеличивает экскрецию натрия и хлора, уменьшает экскрецию калия и ионов водорода. Потенцирует диуретический эффект тиазидных диуретиков, фуросемида, урегита. Самостоятельный диуретический эффект амилорида небольшой. Препарат назначают внутрь по 5-20 мг/сут (реже 30 мг/сут) в комбинации с другими диуретиками (но не калийсберегающими!). Форма выпуска: таблетки по 5 мг.

Побочные эффекты. При применении диуретиков побочные эффекты наблюдаются довольно часто, электролитные нарушения встречаются чаще всего. Среди них – гипокалиемия (до 40%), гипонатриемия, гипомагниемия, особенно при применении больших доз препаратов (до 12%), метаболический алкалоз и нарушение метаболизма кальция, гиперкалиемия при приеме калийсберегающих диуретиков. Достаточно часто возникают метаболические нарушения: гиперурикемия (до 5%), транзиторная гиперлипидемия (5-15%), проходящая при многомесячном лечении нередко спонтанно, нарушение толерантности к углеводам и резистентность к инсулину (3-5%). К кардиоваскулярным нежелательным эффектам относят различные аритмии, артериальную гипотензию и импотенцию (до 22%).