Связывание с белками плазмы крови.
У детей связывание ЛС с белками плазмы крови меньше (выше концентрация свободной фракции ЛС) (↓альбуминов),
качественные различия в связывающей способности белков
высокие концентрации свободных жирных кислот, билирубина и гормонов (поступивших в организм ещё вовнутриутробном периоде), конкурирующих с ЛС за связь с белками плазмы.
Содержание альбуминов, их связывающая способность, а также общее количество белков достигают уровня взрослых к концу l-го года жизни.
Нарушение связывания ЛС с белками отмечают у детей:
с ацидозом, уремией,
нефротическим
синдромом,
при недостаточном поступлении белка с пищей,
при отравлении некоторыми ЛС.
ЛС могут нарушать связывание эндогенных веществ с белками (салицилаты и большинство сульфаниламидов, активно связывающихся с альбуминами плазмы, вытесняют билирубин)
(водорастворимые производные витамина К.)
Связь с форменными элементами крови
Парацетамол (противопоказан до 1 мес)
Викасол – большие дозы
Гемолиз!
ГЭБ
Легкопроницаем Кровоснабжение. Гликопротеин Р
салицилаты
Метаболизм ЛС в детском организме
интенсивность метаболических процессов может существенно отличаться от взрослых.
Печень меньше извлекает ЛС из крови
В частности, у н/р скорость окислительных реакций с участием цитохрома Р450 и НАДФ- цитохром-C-редуктазы снижена вдвое, поэтому биотрансформация ЛС, в основе которой лежат эти реакции, замедляется. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации ЛС увеличивается их выведение в неизмененном виде.
Триметоприм – токсические метаболиты
у н/р реакции конъюгации и окислительные реакции протекают достаточно интенсивно.
Нарушение процессов глюкуронирования может возникать у детей с низкой концентрацией глюкуронил трансферазы и уридиндифосфат дегидрогеназы, глюкуроновой кислоты (хлорамфеникол в терапевтических дозах может вызвать серьёзные токсические эффекты в связи с нарушением конъюгации, недостаточным выведением почками и последующим повышением концентрации в плазме крови. Аналогично - налидиксовая кислота, салицилаты, индометацин).
скорость выведения парацетамола почти неразличается у новорождённых и взрослых, (подвергается сульфатированию).
Окислительное гидроксилирование у н/р (особенно у недоношенных) протекает замедленно, в связи с чем экскреция фенобарбитала, лидокаина, фенитоина и диазепама резко снижена. Так, Т1/2 диазепама уменьшается с возрастом (38-120 ч у недоношенных, 22-46 ч у доношенных н/р и 15-21 ч у детей в возрасте 1-2 лет).
Интенсивность эфирного гидролиза также снижена у н/р, поскольку активность эстераз зависит от возраста.
Именно этим объясняют угнетение дыхания и брадикардию у н/р при использовании для обезболивания родов местной анестезии.
на скорость биотрансформации ЛС
влияют:Длительное воздействие некоторых ЛС (индукция ферментов печени). Фенобарбитал используют для повышения активности глюкуронил трансферазы при гипербилирубинемии н/р.
степень связывания с белками плазмы крови, например слабое связывание фенитоина приводит к повышению скорости его метаболизма.