- •Хронический гепатит С (школа для больных ХГ С)
- •Программа школы
- •Основные функции печени
- •Основные факторы, повреждающие печень
- •Основные факторы, повреждающие печень
- •Основные факторы, повреждающие печень
- •Что такое гепатит С?
- •Гепатит – заболевание, обусловленное процессом воспаления клеток печени, сопровождающееся их гибелью и замещением
- •ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С
- •Заболеваемость хроническими вирусными гепатитами
- •Естественное течение HCV-инфекции
- •Пути передачи ОВГ С
- •СТРУКТУРА ВИРУСА ГЕПАТИТА С
- •Генотипы и субтипы HCV
- •Распределение генотипов ВГС
- •Трансляция полипротеина вируса HCV
- •ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВГС
- •Клиника ОВГС
- •Преджелтушный период – в среднем - 10 дн.:
- •Варианты развития вирусного гепатита С
- •Факторы, ассоциированные с прогрессированием хронического гепатита С
- •Риск развития цирроза при 3 генотипе ВГС выше на 31%, чем при 1
- •3 характерно более быстрое
- •ΙΙ. У 70-80% после острой фазы наступает латентная фаза
- •Aнти-HCV
- •Антитела к NS
- •Вирусная нагрузка (ПЦР-РНК)
- •Роль исследования АЛТ в оценке пациентов с гепатитом С
- •Уровень АЛТ и фиброз
- •Непрямая ультразвуковая эластография (FibroscanR)
- •Проводится с 2009 года выполнено 17000 исследований
- •Динамика фиброза у пациентов без противовирусной терапии в течение 5 лет
- •Динамика фиброза у пациентов на противовирусной терапии
- •Кого следует лечить? (EASL, 2014)
- •Чем лечить ХГС?
- •Трансляция полипротеина вируса HCV
- •Рекомендации EASL-2014
- •Схемы, доступные (рекомендуемые) сейчас
- •Побочные эффекты (нежелательные
- •Новый этап ПВТ хронического гепатита С
- •Рациональный выбор схемы терапии в
- •Сравнение эффективности применения тройной
- •Результаты 24-недельной терапии асунапревиром и даклатасвиром у 4 пациентов с ХВГС 1 (клин.
- •Схема ЭббВи- 3DAA
- •Распределение по генотипам:
- •Как обследовать в процессе лечения
- •Хронический гепатит С — излечиваемое заболевание
- •Финансирование медицинского обеспечения при ХГС в Красноярском крае в 2015г.
- •Краевые бюджетные учреждения здравоохранения
- •Вопросы
- •Одни, когда видят пропасть, думают о бездне, а другие представляют мост через нее…
Рекомендации EASL-2014
Генотип 1
•ПЭГ-ИФН + RBV + софосбувир 12 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + симепревир 12 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + даклатасвир 12 нед
•Софосбувир + RBV 24 нед
•Софосбувир + симепревир ± RBV12 нед
•Софосбувир + даклатасвир 12-24 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + телапревир / боцепревир (если другие DAA недоступны)
Генотип 2
•Софосбувир + RBV 12 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + софосбувир 12 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV (если другие DAA недоступны)
Генотип 3
•Софосбувир + RBV 24 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + софосбувир 12 нед
•Софосбувир + даклатасвир 12-24 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV (если другие DAA недоступны)
Генотип 4
•ПЭГ-ИФН + RBV + софосбувир 12 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + симепревир 12 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV + даклатасвир 12 нед
•Софосбувир + RBV 24 нед
•Софосбувир + симепревир 12 нед
•Софосбувир + даклатасвир 12-24 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV (если другие DAA недоступны)
Генотипы 5/6
•ПЭГ-ИФН + RBV + софосувир 12 нед
•Софосбувир + RBV 24 нед
•ПЭГ-ИФН + RBV (если другие DAA недоступны)
EASL. J Hepatology. 2014;60:392-420
Схемы, доступные (рекомендуемые) сейчас
в России для лечения ХГ С
SMV + PR |
SOF + PR |
|
|
PTV/r + OMV + DSV |
SOF + DCV |
|
DCV + ASV SOF + SMV Рекомендовано EASL
Инструкции по применению препаратов Совриад, Викейра Пак, Даклинза, Сунвепра (РФ), |
# |
Совальди (РФ) |
Эффективность ПВТ стандартными ИФ + Рибавирин
Зависит от ряда факторов:
1)генотип 2 и 3 (не 1)
2)молодой возраст
3)отсутствие выраженного фиброза / цирроза печени
4)отсутствие сопутствующих заболеваний
При соблюдении этих условий эффективность ПВТ – 84- 94% !
Побочные эффекты (нежелательные
явления) терапии ИФ
Общая частота НЯ – 10-14%
1)гриппоподобные симптомы (↑ t, слабость, головная боль, боли в мышцах и суставах)
2)психические нарушения (депрессия. раздражительность, бессонница)
3)выпадение волос (до алопеции)
4)сухость кожи и слизистых оболочек
5)астения
6)аллергическая сыпь
7)воздействие на щитовидную железу (в т.ч. аутоиммунный тиреоидит)
8)↓ Hb; ↓ эритроцитов, ↓ нейтрофилов, ↓ тромбоцитов
Терапия рибавирином способствует появлению кашля
Новый этап ПВТ хронического гепатита С
•Тройная терапия с включением ингибиторов протеазы
Ингибиторы протеазы:
телапревир
боцепревир
симепревир
Тройная терапия: ПЭГ ИФ + РВ + ИП !
Рациональный выбор схемы терапии в
зависимости от исходных характеристик пациентов в условиях ограниченных ресурсов
Двойная терапия (ПэгИНФ + РБ)
Наивные
пациенты
с предикторами благоприятного ответа на терапию:
•Возраст до 40
лет,
• Женский пол
•Низкая
вирусная
нагрузка
•IL 28B (CC)
•Отсутствие
тяжелого
ХГС 1 генотип
Тройная терапия (Симепревир + ПэгИНФ + РБ)
Пациент ы, не ответивш ие на двойную терапию
IL 28B (CТ, ТТ)
БезИНФ терапия
Больные с непереносимостью интерферона и рибавирина
Пациенты с циррозом (Чайлд - Пью А)
Пациенты с неудачей достижения УВО при предыдущей ПВТ, содержащей один или
несколько ПППД
Сравнение эффективности применения тройной
схемы терапии с включением симепревира, различных пегилированных интерферонов и рибавирина у пациентов с ХГС, генотип 1
88%
94%
78%
*Исследование QUEST-2
MANNS M, ET AL. LANCET. 2014;384:414-26.
Результаты 24-недельной терапии асунапревиром и даклатасвиром у 4 пациентов с ХВГС 1 (клин. ис.)
Суточная доза препаратов
Результаты терапии софосбувиром+рибавирином 8 пациентов с ХВГС 1 или 3 в течение 16-24 недель (2013 г.)
100% |
100% |
100% |
90% |
88% |
|
90% |
|
|
80% |
70% |
|
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Эффективность противовирусной терапии (Simeprevir + Sofosbuvir ± RBV ) у пациентов с HCV GT1 по данным исследования COSMOS
Когорта 1: пациенты с нулевым ответом на PEG/RBV и F0-F2 по METAVIR (n=80); Когорта 2: не леченные ранее и пациенты с нулевым ответом, F3-F4 по METAVIR (n=87)
неделя 12 |
неделя 24 |
|
УВО12 |
(%) |
|
УВО12 |
(%) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
когорта 1 |
|
когорта 2 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SMV + SOF + RBV |
|
|
Наблюдение |
|
79 |
|
|
93 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
93 |
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
SMV + SOF |
|
|
Наблюдение |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
SMV + SOF + RBV |
|
Наблюдение |
|
|
96 |
|
|
93 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
SMV + SOF |
|
Наблюдение |
|
|
93 |
|
|
93 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Simeprevir 150 mg QD; sofosbuvir 400 mg QD; weight-based RBV 1000-1200 mg/day.
1. Jacobson IM, et al. AASLD 2013. Hepatology. 58(4):1379A. 2. Sulkowski M, et al. EASL 2014. Abstract O7. 3. Lawitz E, et al. EASL 2014. Abstract O165 [late breaker oral presentation.
Эффективность противовирусной терапии (Daclatasvir + Sofosbuvir ± RBV)
упациентов с HCV GT1-3
•AI444-040: рандомизированное открытое исследование IIa фазы
Не леченные ранее пациенты без цирроза с HCV GT1
(N = 126)
Не леченные ранее пациенты без цирроза с HCV GT2/3
(N = 44)
1 нед. |
12 нед. |
24 нед. |
УВО,% |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
93 |
SOF |
|
|
SOF + DCV (n = 15) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
SOF + DCV (n = 14) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SOF + DCV + RBV (n = 15) |
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
95 |
|
SOF + DCV (n = 41) |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
93 |
|
SOF + DCV + RBV (n = 41) |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
88 |
|
SOF |
|
|
SOF + DCV (n = 16) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SOF + DCV (n = 14) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
93 |
|
|
|
|
SOF + DCV+ RBV (n = 14) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Sulkowski MS, et al. N Engl J Med; 2014, 370: 211-221.