Варианты развития вирусного гепатита С
(Park, Rehermann, 2013)
Выздоровление
Хронизация
Факторы, ассоциированные с прогрессированием хронического гепатита С
Генотип |
Пол |
Возраст |
Коинфекция |
вируса |
ВИЧ |
Хронический гепатит
Активность |
Ожирение, |
Перегрузка |
Алкоголь |
Крио- |
|
инсулин- |
железом |
глобулинемия |
|||
|
|
резистентность
Печеночная
недостаточность
ГЦК
Цирроз
печени
Риск развития цирроза при 3 генотипе ВГС выше на 31%, чем при 1 генотипе
Кумулятивная частота цирроза по генотипам1
Доля без цирроза
Годы от первого определения РНК ВГС
Кол-во пациентов
1.Kanwal F, et al. Hepatology. 2014;60(1):98-105.
ВГС – вирус гепатита С
3 характерно более быстрое
прогрессирование фиброза печени
Прогрессирование фиброза до стадии F3-F41
Доля пациентов
1.0
0
0.9
0
0.8
0.70
0
0.6
0
0.5
0.40
0
0.3
0
0.2
0
0.1
0.0
0
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
35 |
40 |
Годы HCV- инфекции
HCV GT-1 or 4, N=630, ref HCV GT-2 N=92, P=0.4 HCV GT-3 N=342, P<0.001
•Генотип 3 ХГС характеризуется наибольшей вероятностью более быстрого развития фиброза в сравнении с другими генотипами1
•Цитопатический эффект стеатоза, индуцированный ВГС GT-3 – основной фактор ускорения фиброгенеза, который наблюдался у этих пациентов2,3
GT - ГЕНОТИП; HCV – ВИРУС ГЕПАТИТА С
1.BOCHUD ET AL. J HEPATOL. 2009;51:655. 2. TAPPER AND AFDHAL. J VIRAL HEPAT. 2013;20:669. 3. LEANDRO ET AL. GASTROENTEROLOGY. 2006;130:1636.
МОДЕЛЬ МАРКОВА ПО БИОПСИИ И ГЕНОТИПАМ 1189 ПАЦИЕНТОВ ИЗ SWISS HEPATITIS
C COHORT STUDY
ΙΙ. У 70-80% после острой фазы наступает латентная фаза
-длится около 10 лет.
-клиники нет,
-маркеры HCV определяются
-АлАт нормальная.
III. Реактивация латентной HCV
-появление клиники ХГС
-маркеры репликации HCV: PHK HCV
анти - HCV IgM; полный спектр анти - HCV IgG core, NS4, NS5) повышение АлАт
Aнти-HCV
Можно |
На фоне ХВГ С – |
|
обнаружить |
||
могут быть |
||
через 20-150 дней |
||
постоянно |
||
(50 дней) |
||
|
После возможной элиминации – 4-8
и более лет
Антитела к NS
Анти-NS3 – могут быть
самостоятельным маркером ВГ С, длительное сохранение в острой фазе – высокий риск хронизации
Анти-NS4 – свидетельствуют о
длительности процесса, вероятнее всего коррелируют со степенью поражения печени
Анти-NS5 – свидетельствуют о
присутствии вирусной РНК, чаще прогнозируют хронизацию
Вирусная нагрузка (ПЦР-РНК)
400.000-800.000 МЕ/мл
Не связана с активностью и скоростью прогрессирования хронического гепатита С
Позволяет прогнозировать и оценивать эффективность противовирусной терапии
Роль исследования АЛТ в оценке пациентов с гепатитом С
Позволяет косвенно судить об активности воспалительного процесса в печени
•Нормальная активность АЛТ наблюдается более чем у 1/3 пациентов с хроническим гепатитом С
• Около половины больных хроническим гепатитом С с нормальным уровнем АЛТ могут иметь значительный фиброз
Уровень АЛТ и фиброз
F1 |
F3 |
26% |
|
|
6% |
Нет |
Цирроз |
фиброза |
6% |
23% |
|
F2 39%
Нормальная АЛТ
F3 |
|
13% |
Цирроз |
F1 |
18% |
20% |
|
Нет |
|
фиброза |
F2 |
16% |
33% |
Повышенная АЛТ
Shiffman ML, et al. J Infect Dis. 2000;182:1595-1601.