- •СЕПСИС––
- •Проспективное исследование (январь 1993 г. - апрель 1994 г.) на базе восьми высокоспециализированных
- •Факторы, способствующие повышению заболеваемости сепсисом:
- ••Развитие медицины, расширение использования инвазивных устройств: хирургических протезов, оборудования для дыхательной и ингаляционной
- •Роль внедрения в практику согласованных критериев диагностики сепсиса:
- •Под термином синдром системного воспалительного ответа - SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) понимают,
- •ССВО - синдром системного воспалительного ответа – SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) –
- •СЕПСИС
- •Диагностика сепсиса и органной дисфункции при сепсисе
- •Клиническая характеристика абдоминального сепсиса
- •TREM-1
- •Клинико-диагностическая значимость лабораторных показателей SIRS и сепсиса при инфицированном панкреонекрозе
- •С-реактивный белок, прокальцитонин и TREM-1
- •Тропонин - маркер повреждения миокарда при сепсисе
- •Медиаторы септического воспалительного ответа:
- •Транслокация бактерий из ЖКТ
- •Сепсис
- •Международная терминология, принятая на конференции Американской Коллегии грудных хирургов и Общества специалистов интенсивной
- •Преимущества единой классификации :
- •Обследование больного с подозрением на сепсис:
- •Интенсивная терапия тяжелого сепсиса (научно-методические разработки и практические реалии)
- •Лечение сепсиса:
- •Дополнительные методы лечения сепсиса
- •Мониторинг сепсиса
- •Респираторная поддержка
- •Ранняя целенаправленная терапия
- •Инфекция является пусковым фактором сепсиса
- •• Идентифицированно большое количество токсинов, которые воздействуют на моноциты и вызывают выброс цитокинов,
- •• Медиаторы класса цитокинов имеют решающее патофизиологическое значение у септических больных в критическом
- •Тесно связана с сепсисом система
- •Эндотоксины
- •Влияние антибактериальной терапии
- •Изменение клинических параметров
- •Особенности влияния имипенема на высвобождение
- •Теория хаоса и воспаление
- •Основные принципы эмпирической антибактериальной терапии.
- •Де-Эскалационная Терапия : Стартовая Адекватная Терапия
- •При выборе Стартовой Адекватной Терапии в расчет принимаются:
- •Каким пациентам Эмпирическая
- •Стартовая “неадекватная терапия” у
- •Неадекватная Стартовая Терапия ВАП
- •Летальность, ассоциированная с Неадекватной Стартовой Терапией у критических пациентов с тяжелыми инфекциями в
- •У больных ВАП отмечается дополнительная заболеваемость и летальность
- •Внастоящее время - в Эру Резистентности
- •ВЫВОДЫ
- •Антимикробная терапия
- •ИНФУЗИОННАЯ
- •Клиническая картина сепсиса
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •ГИПОВОЛЕМИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ / СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК
- •Синдром
- •РАННЯЯ НАПРАВЛЕННАЯ ТЕРАПИЯ
- •Ранняя направленная терапия
- •РАННЯЯ ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ
- •ATS (Американское Торакальное
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ
- •ИНФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ СЕПСИСЕ
- •Лечение больных с септическим шоком и капиллярной утечкой: ГЭК (130 КД), а не
- •ШУНТИРУЮЩАЯ ТЕОРИЯ СЕПСИСА
- •МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •Не используйте только кристаллоиды
- •В начальный период лечения следует использовать коллоидные препараты
- •Микроциркуляция и сепсис
- •Патофизиология сепсиса Ключевая роль эндотелия
- •Апоптоз
- •Коллоиды против кристаллоидов и тканевая оксигенация при обширных абдоминальных вмешательствах
- •Преимущества ГЭК при восполнении объема у пациентов с сепсисом, сопровождающимся капиллярной утечкой
- •Эффекты альбумина и ГЭК на гемодинамические показатели у пациентов в
- •Эффекты альбумина и ГЭК на гемодинамические показатели у пациентов в
- •Новые концепции
- •Нейтрофилы и сепсис
- •PIRO
- •Коррекция иммунитета при сепсисе
- •Детерминанта тяжести сепсиса – дисбаланс иммунитета и депрессия всех эндогенных механизмов противоинфекционной защиты
- •Генетические факторы и сепсис
- •Генетические факторы и сепсис
- •Генетические факторы и сепсис
- •Генетические факторы и сепсис
- •Назаров И.П., Протопопов Б.В., Кокоулина Г.Д., Кокоулина Ж.Н. и др.
- •ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ОБРАБОТКА
- •Изменение численности Т-супрессоров через 1 сутки после ЭИФТ
- •Изменение ИРИ через 1 сутки после ЭИФТ
- •Рецептор CD14 – провоспалительное действие
- •Растворимый рецептор CD14 - противовоспалительное действие
- •ЛПС-связывающий белок провоспалительное действие
- •ЛПС-связывающий белок противовоспалительное действие
- •Лептин провоспалительное действие
- •Лептин и длительный сепсис
- •Маннозосвязывающий лектин провоспалительное действие
- •Маннозосвязывающий лектин (MBL)
- •Лимфоциты и сепсис
- •Дисфункция митохондрий при сепсисе
- •Оксчид азота (II) и сепсис
- •Оксид азота (II) и сепсис
- •Легкие и сепсис
- •Легкие при травме и сепсисе
- •Система кровообращения и сепсис
- •Система кровообращения и сепсис
- •Острая почечная недостаточность при
- •SAFE
- •Контроль уровня гликемии
- •Применение гидрокортизона при септическом шоке
- •“Малые” дозы кортикостероидов
- •“Малые” дозы кортикостероидов
- •Острая почечная недостаточность при
- •Активированный протеин С
- •Активированный протеин С
- •Активированный протеин С «CONTRA!»
- •Заместительная почечная терапия при ОПН вследствие сепсиса
- •Заместительная почечная терапия
- •Гемофильтрация при при септическом
- •Гемофильтрация при сепсисе «CONTRA!»
- •Новые технологии
- •Иммуноглобулины при сепсисе
- •Иммуноглобулины при сепсисе
- •Использовать или не использовать иммуноглобулины при сепсисе ?
- •Селен при сепсисе
- •Клиническое исследование: «Селеназа в интенсивной терапии», 2007 г.
- •Изменение численности Т- клеток, экспрессирующих DR молекулы через 1 сутки после ЭИФТ
- •Изменение Т- хелперов
- •Изменение ИРИ у ожоговых больных с площадью поражения 20-40 %
- •Изменение IgМ у ожоговых больных с S поражения 20-40 %
- •Организационные и технологические принципы Красноярского краевого гнойно-септического центра
- •Количество больных и
- •Количество больных и летальность при панкреонекрозе
- •В настоящих условиях усилия клиницистов должны быть сосредоточены на ранней диагностике сепсиса, своевременной
- •Основные причины неэффективности новых направлений лечения сепсиса
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Практические рекомендации
- •Генетические факторы и сепсис
- •• Перспективы – в изучении и нахождении
- •«Я настоятельно рекомендую: никогда не читайте новых книг, не прочитав старых»
- •Глубокоуважаемые коллеги, благодарю за внимание!
Заместительная почечная терапия
Практика
•До сих пор нет консенсуса по оптимальным режимам ЗПТ
•По-видимому, замещение более 35 мл/кг/ч улучшает выживаемость при ОПН
•Нет преимущества продленных процедур по сравнению с интермиттирующими (кроме септического шока, отека головного мозга)
Bouman C et al. Curr Opin Crit Care, 2007; 13:656-61.
Гемофильтрация при при септическом
шоке
«PRO!»
Авторы |
Вид исследования |
Методика |
Наблюдавшийся |
|
|
|
эффект |
|
|
|
|
Oudemans- van |
Проспективное |
HV-CVVH |
Снижение |
Straaten, 1999 |
|
|
летальности |
|
|
|
|
Bellomo, 1998 |
Рандомизированное |
HV-CVVH |
Уменьшение |
|
|
|
дозировки |
|
|
|
кардиотоников |
|
|
|
|
Grootendorst, 1996 |
Проспективное |
HV-CVVH |
Снижение |
|
|
|
летальности |
|
|
|
|
Matamis, 1994 |
Проспективное |
LV-CVVH |
Не выявлено |
|
|
|
|
Matamis et al. Intensive Care Med 20;431-36:1994 ;
Grootendorst et al. Am J Kidney Dis 28;90-7:1996;
Bellomo et al. Kidney Inte 53(Sup 66) S182-S185:1998;
Oudemans-van straaten et al. Intensive Care Med 25:814-821:1999
Гемофильтрация при сепсисе «CONTRA!»
Ранняя гемофильтрация при сепсисе с моноорганной дисфункцией
•Не снижается концентрация цитокинов,
•Нет различий по MODS в динамике,
•Не улучшается оксигенация, длительность ИВЛ,
дозы вазопрессоров
Cole L, Bellomo R, Ronco C et al. Crit Care Med, 2002 30: 100-6.
Новые технологии
экстракорпоральной детоксикации при сепсисе
•Высокообъемная гемофильтрация
•Плазмафильтрация
•Плазмафильтрация с адсорбцией
•Сорбция эндотоксина
Иммуноглобулины при сепсисе
Обоснование
•Нейтрализация эндотоксина
•Усиление фагоцитоза
•Модуляция выброса цитокинов из мононуклеаров
Andersson J et al. Clin Exp Immunol, 1996; 104 (Suppl 1): 10-20
IgG+IgM при сепсисе
Мета-анализ
•Cochrane Institution: 11 исследований, всего 492 пациента!
Тип Ig |
Число |
Относительный |
|
пациентов |
риск |
IgG |
298 |
0,73 (0,57-0,93) |
IgG+IgM |
194 |
0,48 (0,30-0,76) |
NB! Не отмечено снижения летальности у детей!
Alejandria MM et al. The Cochrane Library, Issue 2, 2001
IgG+IgM при сепсисе
Мета-анализ
•Последний мета-анализ, 2007: из 1003 исследований с 1988 по 2006 гг идеологии доказательной медицины соответствуют только 14, 1484 пациента!
Тип Ig |
Число |
Относительный |
|
пациентов |
риск |
IgG или |
1484 |
0,66 (0,53-0,83) |
IgG+IgM |
|
|
IgG+IgM |
545 |
0,48 (0,35-0,75) |
Laupland KB et al. Crit Care Med, 2007; 35: 2686-92
Иммуноглобулины при сепсисе
Возможные причины ошибок мета-анализов
•Недостаточные дозы
•Геторогенная популяция больных
•Не включены неопубликованные многочисленные отрицательные иследования
•Невысокое качество проведенных исследований, (нарушена методология, низкий уровень доказательности)
Laupland KB et al. Crit Care Med, 2007; 35: 2686-92
Использовать или не использовать иммуноглобулины при сепсисе ?
•Пока не проведено широких методологически качественных исследований ответ на этот вопрос:
–иммуноглобулины G – нет
–поликлональные иммуноглобулины GAM – да
(метаанализ показывает, что поликлональные иммуноглобулины снижают леталльность при сеписе на 34%)
E.A. Neugebauer Crit. Care. Med., 2007 Vol. 35, №12 K.Werdan, Crit. Care. Med., 2007 Vol. 35, №12
Селен при сепсисе
Фармакодинамическое обоснование
•Защита эндотелия
•Регуляция метаболизма клетки
•Регуляция арахидонового каскада
•Угнетение выработки ядерного фактора NFkB
•Индукция апоптоза активированных мононуклеаров
•Дефицит селена при сепсисе – фактор неблагоприятного исхода
Forceville XX et al. Crit Care, 2007; 11: R73