- •Дифференциальная диагностика и рациональная
- •Цель лекции:
- •План лекции
- •Гипертоническая болезнь (эссенциальная артериальная гипертензия)
- •Гипертоническая болезнь
- •СТАТИСТИКА:
- •СТАТИСТИКА
- •Монотерапия показана лишь при АГ I-II степени при отсутствии
- •Цели терапии АГ. Целевое АД.
- •Цели терапии артериальной гипертензии
- •Немедикаментозная терапия артериальной гипертензии
- •Основные классы
- ••Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижения целевого уровня АД у подавляющего
- •Почему возникает необходимость в комбинированной терапии?
- •ЭТАПЫ ФОРМИРОВАНИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ
- •Фиксированные комбинированные антигипертензивные препараты
- •Комбинированная терапия: ключевые позиции
- •Показания и противопоказания для назначения основных классов антигипертензивных препаратов (2)
- •Рациональные комбинации
- •Выбор медикаментозной терапии при АГ:
- •Причины несоблюдения рекомендаций
- •Комбинированная антигипертензивная терапия имеет целый ряд преимуществ по сравнению с монотерапией:
- •Как появился первый
- •ИАПФ: области клинического применения
- •КЛАССИЧЕСКОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О РААС
- •Тканевые РААС в сердечно-сосудистой патологии
- •В России зарегистрировано и успешо применяется 13
- •ВСЕ МОЛЕКУЛЫ ИНГИБИТОРОВ
- •Классификация ингибиторов АПФ
- •Чем Инхибейс отличается от других ингибиторов АПФ?
- •Цилазаприл
- •Фармакология цилазаприла, мощность
- •Фармакология цилазаприла,
- •Дозозависимый эффект цилазаприла (Инхибейса)
- •Инхибейс одинаково эффективно снижает АД как в начале так и в конце своего
- •Фармакология
- •при терапии цилазаприлом
- •Фармакодинамика
- •цилазаприла
- •Цилазаприл (Инхибейс) у пожилых
- •Цилазаприл (Инхибейс) у
- •Выделение цилазаприла
- •(ИНХИБЕЙС)
- •Инхибейс (цилазаприл) – ингибитор АПФ с уникальнами фармакологическими свойствами:
- •ИНХИБЕЙС (ЦИЛАЗАПРИЛ) при Артериальной Гипертензии
- •ИНХИБЕЙС (ЦИЛАЗАПРИЛ) при Артериальной Гипертензии
- •Эффективность Инхибейса доказана в международных и Российских клинических исследований
- •Участники программы
- •Достижение целевого АД (ЦАД)
- •Инхибейс «мягкий препарат», что делать ? если у больного тяжелая артериальная
- •Продолжение терапии Инхибейсом
- •Характеристика нежелательных явлений
- •Частота кашля у больных,
- •Переносимость цилазаприла Частота наиболее типичных
- •Эффективность цилазаприла (ИНХИБЕЙС) у больных АГ в сочетании с ХОБЛ
- •Переносимость длительной терапии цилазаприлом (Инхибейс) у больных АГ в сочетании с ХОБЛ
- •Влияние цилазаприла (Инхибейса) на ремоделирование сосудов
- •Влияние цилазаприла на ремоделирование сосудов
- •Влияние цилизаприла на ремоделирование
- •Нефропротективный эффект
- •Нефропротективный эффект цилазаприла у больных АГ
- •Нефропротективный эффект цилазаприла у больных АГ
- •Цилазаприл у больных СД 2 типа с хронической почечной недостаточностью
- •Цилазаприл у больных СД 2 типа с
- •Цилазаприл у нормотензивных
- •Какую комбинацию выбрать?
- •Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний
- •Высокая распространенность факторов сердечно-сосудистого риска
- •Целевые значения АД
- •Длительная терапия артериальной гипертензии
- •КРИТЕРИИ ДЛЯ ВЫБОРА ГИПОТЕНЗИВНОГО ПРЕПАРАТА
- •Антагонисты кальция (БМКК): классификация и механизм действия
- •Преимущества дигидропиридиновых БМКК перед другими антигипертензивными ЛС
- •Дополнительные положительные фармакодинамические эффекты амлодипина
- •ФАРМАКОКИНЕТИКА- ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
- •Особенности фармакокинетики амлодипина
- •Амлодипин особенно показан…
- •Амлодипин- хорошо изученное ЛС: проведено около 600 КИ с 1986 года
- •Преимущества комбинированной терапии
- •Рациональные комбинации дигидропиридиновых БМКК с другими антигипертензивными ЛС
- •Комбинация БМКК и ингибитора АПФ
- •Механизм нивелирования НЛР амлодипина при присоединении ингибитора АПФ цилазаприл
- •Фармакодинамика
- •Элиминация цилазаприла
- •Цилазаприл особенно показан…
- •Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний
Инхибейс «мягкий препарат», что делать ? если у больного тяжелая артериальная
гипертензия?
•Тяжелая артериальная гипертензия – показание к назначению комбинированной терапии
•Примерный алгоритм действия:
– увеличиваем дозу Инхибейса до 5 мг/сутки (в 1 прием!)
– Добавляем диуретик (индапамид, гипотиазид)
– Добавляем антагонист кальция (амлодипин)
Рекомендации ВНОК;Федеральная программа «ИНИЦИАТИВА», 2003
Продолжение терапии Инхибейсом
НЕТ
ДА
да - 88.9%
стоимость - 7.4%
непереносимость - 0.8%
неэффектвность - 1.7%
другое - 1.2%
|
|
цилазаприла |
|
Частота нежелательных |
|
% |
|
явлений |
8 |
в сравнении с плацебо |
|
7 |
7.1 |
Цилазаприл (n=3769) |
|
||
6 |
|
Плацебо (n=324) |
54.5
4 |
|
|
3.3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
2.8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
1.7 |
1.5 |
|
1.6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.9 |
|
0.6 |
0.3 |
|
0.8 |
0.7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Головная Дезориентация Слабость |
|
Кашель |
Сонливость Боли в |
|||||||||||||||||
|
|
боль |
|
|
|
|
|
|
|
|
грудной клетке |
Kögler P. Am J Med 1989 Dec 26; 87 (6B): 50S –5S.
Характеристика нежелательных явлений
Нежелательное явление |
количество |
% |
Кашель (любой этиологии) |
33 |
2,3 |
|
Кашель, как причина отмены |
11 |
0,76 |
|
Инхибейса |
|||
|
|
||
Головокружение |
16 |
1,1 |
|
Головная боль |
11 |
0,8 |
|
ОРВИ |
4 |
0,3 |
|
|
|
|
|
Тошнота |
3 |
0,2 |
|
Фарингит |
3 |
0,2 |
|
Прочие (≤0.1%) |
35 |
3,0 |
«ИНИЦИАТИВА», 2003
Частота кашля у больных,
принимающих ингибиторы АПФ
% на 1000 пациенто-недель
Лозартан |
3.1% (2.4–4) |
Эналаприл |
3.9% (3.1–4.8) |
Лизиноприл |
14.4% (12.7–16.2) |
Периндоприл |
16.4% (14.3–18.8) |
Mackay FJ, Pearce GL, Mann RD. Cough and angiotensin II receptor antagonists: cause or confounding?
Br J Clin Pharmacol 1999 Jan; 47 (1): 111–4.
Переносимость цилазаприла Частота наиболее типичных
нежелательных явлений (%)
Нежелательные |
Цилазаприл Цилазаприл + HCTZ |
|
|
явления |
(n=3769) |
(n=1068) |
|
|
|
||
Головная боль |
. |
. |
|
4.5 |
3.7 |
|
|
Головокружение |
3.3 |
4.6 |
|
|
. |
. |
|
Утомляемость |
. |
. |
|
1.7 |
1.3 |
|
|
Кашель |
. |
. |
|
1.6 |
2.4 |
|
|
Боли в грудной клетке |
0.8 |
1.2 |
|
|
. |
. |
|
Нарушения чувствительности0.6 |
1.2 |
|
|
|
. |
. |
|
Kögler P. Cilazapril: a new non-thiol-containing angiotensin-converting enzyme inhibitor. Worldwide clinical experience in hypertension.
Am J Med 1989 Dec 26; 87 (6B): 50S–55S.
Эффективность цилазаприла (ИНХИБЕЙС) у больных АГ в сочетании с ХОБЛ
и легочной гипертензией
достоверное снижение среднего давления в легочной артерии у 58,8 % пациентов, независимо от гипотензивного эффекта
СДЛА, мм рт ст
25
24
23
22
21
20
Исходно (n=10)
Через 4 недели терапии (n=10)
-9.2%
*
СДЛА
*p<0.02
Л. И. Ольбинская, 2004
Переносимость длительной терапии цилазаприлом (Инхибейс) у больных АГ в сочетании с ХОБЛ
Отличная и хорошая переносимость у 86,7% больных
Нежелательные явления возникли у 13,3% больных, среди них:
Нежелательное |
Количество |
% |
явление |
больных |
|
Гипотония |
2 |
6,6% |
Усиление кашля |
1 |
3,3% |
Отек Квинке |
1 |
3,3% |
Л. И. Ольбинская, 2004
Влияние цилазаприла (Инхибейса) на ремоделирование сосудов
• Цилазаприл |
Артерия |
|
нормализует |
||
|
||
структуру и функцию |
|
|
мелких резистивных |
|
|
артерий при |
|
|
артериальной |
|
|
гипертензии |
|
Влияние цилазаприла на ремоделирование сосудов
при артериальной гипертензии
Цилазаприл уменьшает гипертрофию стенок коронарных артерий
Световая микроскопия среза коронарной артерии после длительного (3 месяца) лечения цилазаприлом (справа) и без лечения (слева)
Clozel JP, Kuhn H, Hefti F. Effects of chronic ACE inhibition on cardiac hypertrophy and coronary vascular reserve in spontaneously hypertensive rats with developed hypertension. J Hypertens 1989 Apr; 7 (4): 267–75.