Лимфоциты и сепсис
•Лимфопения
•«Передифференцировка» провоспалительных Т-
хелперов 1 в противовоспалительные Т-хелперы 2
• Усиление апоптоза
Дисфункция митохондрий при сепсисе
Новая концепция - дизоксия
•Неудачи тактики супранормальной доставки кислорода ввиду нарушенной утилизации кислорода клетками и прогрессирования дистрофии миокарда
•Экстракция кислорода не изменяется или снижается при сепсисе
Оксчид азота (II) и сепсис
провоспалительное действие
IL-1, ЛПС
iNO-синтаза
NO↑↑
•Свободные радикалы
•Увеличение проницаемости
•Увеличение шунта
Оксид азота (II) и сепсис
Угнетение клеточного дыхания (дизоксия)
•Ингибирует комплексы 1, 2, 4 и 5 цепи переноса электронов
•Уменьшает образование ацетилКоА из пирувата 
субстратный голод цикла Кребса
XXI век
Новые данные о патогенезе сепсиса: органная дисфункция
Легкие и сепсис
«Саморазрушение» экстрацеллюлярной матрицы TNFα и IL-1β
Желатиназы (ММР 2, ММР 9)
• разрушение коллагена базальной мембраны эпителия
легких,
• увеличение проницаемости альвеоло-капиллярной
мембраны,
• рекрутмент нейтрофилов
Легкие при травме и сепсисе
Теория и практика
Мультицентровое, рандомизированное, контролируемое исследование (1451 пациент, 2 центра)
•При ОРДС вследствие травмы концентрации в
плазме маркеров повреждения эпителия и эндотелия легких (ICAM-1, SP-D, sTNFR-1, IL-6), меньше, чем концентрация этих медиаторов при ОРДС другой этиологии
•Возникновение ОРДС при тяжелой травме не
влияет на летальность (по сравнению с ОРДС вследствие сепсиса; OR=0,44)
-50
Система кровообращения и сепсис
«Старая» концепция – патология микроциркуляции
• Вазодилатация
• Повреждение эндотелия |
NOS-2 |
• Капиллярная «утечка»
COX-2
Mebazaa et al. Circulation,2001, 104:3137
Система кровообращения и сепсис
Новая концепция – «трагедия» микроциркуляции и дисфункция миокарда
•Угнетение активности - и -рецепторов миокарда
ограничение инотропной и хронотропной реакции
•NO депрессивное действие на кардиомиоциты (цГМФ)
•Нарушения транспорта Са++
•Снижение чувствительности миофибрилл к Са++
•Увеличение концентрации эндогенных катехоламинов, но уменьшение их эффективности вследствие окисления супероксидазой
Острая почечная недостаточность при
сепсисе
«Старая» концепция
ОПН при сепсисе является следствием длительной гипотензии, нарушения почечного кровообращения (преренальная ОПН)