Что скажет будущее?
Пероральный ингибитор каспаз (GS 9450) - снижение АЛТ и цитокератина 18 (маркер апоптоза гепатоцитов) у пациентов с НАСГ.
Ингибитор апоптоза — TR019622 (olesoxime), увеличивает продолжительность жизни кардиомиоцитов, нейронов и гепатоцитов. Связывание с белками мембраны митохондрий, регулирующих апоптоз.
Антагонист каннабиноидных рецепторов 1-го типа СР- 945598 (успехи в лечении ожирения у лиц с СД).
Рекомбинантный лептин.
Гены-кандидаты развития НАЖБП
Гены, влияющие на метаболизм липидов
Гены, влияющие на оксидативный стресс
Гены цитокинов
Гены бактериальных рецепторов
Гены, влияющие на синтез и разрушение клеточного матрикса
Гены NPC1, NPC2
кодируют мембрано-связанные стерол-чувствительные белки,
в результате дефекта белка происходит нарушение внутриклеточного транспорта липидов, приводящее к внутрилизосомному накоплению холестерина и гликолипидов в клетках паренхиматозных органов (печени, селезенки, почках) и нервной системы.
Общность стеатогепатита и метаболического синдрома
Гиперинсулинемия/
Инсулинорезистентность
|
TG |
↓эстерификация |
↑липолиз |
СЖК 
СЖК
Жировая ткань
|
|
|
|
↑PPARγ |
|
Накопление |
|
Ацетил |
|
↑ SREBP-1c |
|
||
|
КоЛ |
|
|
|
ТГ |
|
|
|
↑липогенез |
||||
↓oxidation |
|
|
|
|||
|
|
|
||||
СЖК 
TG
↓Apo B |
|
|
|
|
|
VLDL |
|
|
|
||
↓ МТР |
|
|
↑ ТГ и |
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
ЛПНП |
|
|
экскреция |
|
||
|
|
|
|
|
|
Печень
Атеросклероз и ЖБП – хроническое системное воспаление
Липолиз (жировая ткань)
Перегрузка печени ЖК |
Дисфункция митохондрий |
||||
1. |
Синтез ЖК и ТГ de |
novo |
|
|
|
|
|
||||
|
Перекисное окисление |
|
|||
2. |
Снижение окисления ЖК |
|
|
||
|
|
|
|||
3.Липолиз в жировой ткани
4.Пищевой жир
Оксидативный процесс
CD8+ Тл |
Провоспалительные цитокины (TNF, ИЛ …) |
|
Воспаление Фиброз Апоптоз
Targher G, et al.: Prevalence of ... Diabet Med 2005,22:999–1004. 27.