- •Жировая болезнь печени и кардиоваскулярн ый риск
- •Распространенность в России
- •Печень – главный орган-мишень, поражаемый при МС
- •«Порочные круги» патогенеза …
- •Клиническое значение НАЖБП
- •Заболевания и клинические состояния, ассоциированные с НАЖБП
- •Экзогенный путь метаболизма липидов
- •«Жирная печень»: путь к атеросклерозу
- •Пациент М., 43 года
- •Объективный осмотр
- •Предварительный диагноз
- •Лабораторные исследования
- •Дифференциальный диагноз НАЖБП
- •УЗИ брюшной полости
- •ЭХО КГ: возможности «рутинного» метода
- •Гипертрофия ЛЖ и эпикардиальный жир: путь к ДХСН
- •Эпикардиальный жир: связующее звено НАЖБП и ССЗ
- •УЗИ сонных артерий
- •Факторы, влияющие на прогноз у пациента М., 43 года
- •Стратификация риска у больного М., 43 года
- •Клинический диагноз:
- •НАЖБП – новый предиктор ССЗ
- •Проводимая терапия
- •Проводимая терапия
- •Рекомендации по назначению УДХК
- •Оксидативный стресс при НАЖБП
- •Препарат выбора в лечении НАСГ:
- •Лечение НАСГ
- •Новые функции желчных кислот
- •УДХК при хроническом гепатите С в профилактике ГЦК
- •Референтный препарат
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •Урсофальк® достоверно уменьшает цитолиз, холестаз и стеатоз печени*
- •Медикаментозная терапия НАЖБП:
- •Урсодезоксихолевая кислота Урсофальк®
- •Урсодезоксихолевая кислота
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Концентрация УДХК в билиарной желчи после приема капсул разных производителей
- •Количество научных публикаций по Урсофальк®: доказанная клиническая эффективность
- •L-орнитин, L-аспартат (LoLa, Гепа-Мерц®)
- •Стандарт лечения
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Механизмы действия препарата Гепа-Мерц®
- •Длительное применение LoLa (Гепа-Мерц®)
- •НОВЫЕ НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ ПО АММИАКУ
- •ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- •СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ АММИАКА
- •ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
- •Медикаментозная терапия лекарственного гепатита
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •От генетического уровня к органному …
- •Мукофальк® - уникальное сочетание фракций пищевых волокон
- •Клиническая эффективность
- •Псилиум
- •Псиллиум (Мукофальк®)
- •Мукофальк®: режимы дозирования
- •Что скажет будущее?
- •Гены-кандидаты развития НАЖБП
- •Гены NPC1, NPC2
- •Общность стеатогепатита и метаболического синдрома
- •Атеросклероз и ЖБП – хроническое системное воспаление
УЗИ сонных артерий
ТИМ = 1,0 ММ 20% АСБ в правой
внутренней сонной артерии
Факторы, влияющие на прогноз у пациента М., 43 года
Факторы риска
•Курение
•Дислипидемия
•ОХС > 5,0 ммоль/л (190 мг/дл)
•ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л (115 мг/дл)
•семейный анамнез ранних ССЗ (у мужчин < 55 лет, у женщин < 65 лет)
Поражение органов-мишеней
Гипертрофия ЛЖ
УЗ признаки утолщения стенки артерии (ТИМ – 10 мм )
АСБ
(атеросклеротическая
бляшка)
Стратификация риска у больного М., 43 года |
||||
|
Артериальное давление (мм рт.ст.) |
|||
ФР, ПОМ и СЗ |
АГ 1 степени |
АГ 2 степени |
АГ 3 степени |
|
|
||||
|
140-159/90-99 |
160-179/100-109 |
≥ 180/110 |
|
Нет ФР |
Низкий доп. риск |
Средний доп. риск |
Высокий доп. риск |
|
1–2 ФР |
Средний доп. риск |
Средний доп. риск |
Очень высокий |
|
доп. риск |
||||
≥3 ФР, ПОМ, |
Высокий доп. риск |
Высокий доп. риск |
Очень высокий |
|
МС или СД |
доп. риск |
|||
|
|
|||
АКС |
Очень высокий |
Очень высокий |
Очень высокий |
|
доп. риск |
доп. риск |
доп. риск |
Клинический диагноз:
Гипертоническая болезнь II стадии, высокого
риска. Атеросклероз сонных артерий.
Абдоминальное ожирение I стадии
Атерогенная дислипидемия. НАЖБП.
Хронический бронхит
НАЖБП – новый предиктор ССЗ
|
НАЖБП и повышенный риск |
|
|
|
НАЖБП независимо от наличия МС |
|
|||||||
|
|
каротидного атеросклероза |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
и СД изменяет кинетику |
|
тромба, |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
154 пациента. АСБ: при НАЖБП: |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
способствует тромбозу и снижению |
||||||||||||
|
|
57,8% vs 37,5% (р=0,02), |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
растворения тромба при |
||||||||
риск каротидного атеросклероза |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
добавлении тромбина |
||||||||||
|
|
выше в 1,85 раза (р<0,001) |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
(Ramilli S.2009) |
|
|
|
|
|
(Hickman, 2009) |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НАЖБП служит предиктором ССЗ независимо от других факторов риска
1637 чел, из них НАЖБП у 18,9%, МС у 38,1% с НАЖБП vs 6,5%. Риск ССЗ при НАЖБП = 4,12 (95% CI, 1,58 –10,75; р = 0,004)
Риск ССЗ у женщин в 7,32 раза, а у мужчин – в 3,56 раза (р<0,027)
Hamaguchi М, 2007
Проводимая терапия
•Диета, Физическая нагрузка
–3000 ккал/сут ……. 1800 ккал/сут + Мукофальк ® , ходьба 30 мин в день
•Гипотензивная терапия
–лозартан 100 мг/сут – уменьшение воспаления , фиброза, стеатоза, активности
печеночных трансаминаз1
–амлодипин 5 мг/сут
•Инсулинорезистентность
–метформин 1000 мг/сут
•Гиполипидемическая терапия
–Розувастатин 10 мг/сут + УДХК (Урсофальк® 500–750 мг/сут– длительно ) + Мукофальк ® 1-2 пак в сутки
•Гепатопротекторная (метаболическая) терапия – комбинированная и длительно
•Нормализация микрофлоры кишечника - Мукофальк ® 2 пак в сутки
1 Yokohama S et al World J Gastroenterol 2006, 12:322-6
Проводимая терапия
Гепатопротекторная терапия
•Урсофальк® (УДХК) 750 -1000 мг/сут 12 мес – длительно + Гепа-мерц® 6-9 г/сут до 6 месяцев
Гиполипидемическая терапия
• Розувастатин 10 мг + УДХК (Урсофальк® 500–750 мг/сут–
длительно )
• Мукофальк ® 2 пак в сутки
Рекомендации по назначению УДХК
EASL, 2009
•Назначение УДХК как базисной терапии:
–ПБЦ – 13 – 15 мг / кг / сут
–ПСХ – нет четких рекомендаций по дозе УДХК
–Муковисцидоз – 20 – 30 мг / кг / сут
–Прогрессирующий семейный холестаз 3 типа – 13 –15 мг / кг / сут
–ВПХ беременных типа – 13 –15 мг / кг / сут
•Целесообразно назначение УДХК:
–Лекарственный гепатит типа – 13 – 15 мг / кг / сут
–Доброкачественный семейный холестаз типа – 13 –15 мг / кг / сут
–НАСГ – 28 – 35 мг / кг / сут
Оксидативный стресс при НАЖБП
Глюкоза Гипергликемия
Лептин Гиперинсулинемия
+ |
+ |
+ |
|
Адипоцит |
|||
|
|
||
|
СЖК |
|
|
|
+ TNF |
+ |
|
- - |
+ |
|
|
Адипонектин |
Купферовская |
+ |
|
|
клетка |
||
|
|
Гепатоцит
Стеатоз
СЖК ТГ ЛОНП
+ PPAR Пероксисомы
Активные радикалы +
Оксидативный стресс
Митохондрия
Апоптоз
Препарат выбора в лечении НАСГ:
Урсодезоксихолевая кислота (Урсофальк®)