6.Типы транспорта лекарственных веществ через биологические мембран

Простая диффузия

Многие липофильные лекарственные средства проходят через клеточную мембрану посредством простой диффузии (разновидность пассивного транспорта) по градиенту концентрации. Скорость простой диффузии прямо пропорциональна величине трансмембранного концентрационного градиента, коэффициенту распределения препарата между липидной и водной фазами и площади диффузионной поверхности. Чем больше коэффициент распределения, тем выше концентрация препарата в мембране и тем выше скорость диффузии. В случае неионизированных веществ по достижении стационарного состояния концентрации свободного вещества по обе стороны мембраны выравниваются. Трансмембранное распределение ионизированных веществ зависит от электрохимических градиентов для ионов и от градиента pH между внутри- и внеклеточным пространством, так как величина pH влияет на степень ионизации.

Облегченная диффузия и активный транспорт

Хотя наиболее распространенный механизм мембранного транспорта лекарственных средств — простая диффузия, препараты могут проходить через клеточную мембрану с участием белков-переносчиков — путем облегченной диффузии или активного транспорта. Облегченная диффузия (разновидность пассивного транспорта) идет по концентрационному или электрохимическому градиенту без затрат энергии, но, в отличие от простой диффузии, осуществляется с помощью белка-переносчика. Активный транспорт идет против концентрационного либо электрохимического градиента и требует затрат энергии. Облегченная диффузия и активный транспорт характеризуются насыщением, специфичностью и конкурентным ингибированием. Белки-переносчики участвуют в переносе через мембрану эндогенных веществ, скорость простой диффузии которых слишком мала, и могут обладать высокой специфичностью к определенной конформации молекулы лекарственного вещества. Кроме того, с помощью белков-переносчиков из клетки выводятся токсичные вещества.

От локализации переносчика в той или иной части клетки часто зависит направление переноса (в клетку или из нее), что во многих случаях обеспечивает направленный транспорт лекарственных средств через клеточные слои. Так, переносчики в базолатеральной мембране гепатоцитов транспортируют желчные кислоты и амфифильные органические ионы в клетку, а системы активного транспорта в апикальной мембране — из клетки в желчь. Сходные механизмы действуют в кишечнике и почечных канальцах. Во всех этих органах, а также в эндотелии капилляров головного мозга присутствует Р-гликопротеид — мембранный белок-переносчик, отвечающий за выведение лекарственных средств из клетки. Этот белок кодируется геном ABCВ1 (старое название MDR- 1) и обусловливает устойчивость опухолевых клеток к химиотерапии (гл. 52). В кишечнике Р-гликопротеид транспортирует лекарственные средства из энтеропита обратно в просвет кишечника, уменьшая их всасывание.

7. Пасты: определение, технология, особенности выписывания рецептов. Выписать корове окись цинка в виде 10 % пасты в количестве 50 граммов. Содержание сухих веществ в пасте - 50 %.

Паста — мягкая недозированная лекарственная форма, являющаяся разновидностью мази, имеющая тестообразную консистенцию с содержанием порошкообразных веществ не менее 25%, предназначенная для наружного применения (редко пасты применяются внутрь). Пасты могут быть официнальными и магистральными. Паста, как и мазь, состоит из основного действующего вещества (Basis) и формообразующего индифферентного вещества (Constituens), называемого мазевой основой. В каче­стве мазевых основ используют те же вещества, что и для мазей. Если порошкообразных веществ в пасте меньше 25%, то необходимо добавлять вспомогательное индифферентное вещество (Adiuvans). Сокращенной формой прописи выписываются все официнальные пасты или магистральные простые пасты, где мазевой основой является вазелин и содержание порошкообразных веществ не менее 25%. ¾ После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Pastae), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его концентрацию в процентах или граммах, далее через тире следует вес пасты в граммах. ¾ Вторая строчка начинается обозначением D.S.:, и затем следует сигнатура. Rp.: Pastae Aethacridini lactatis 25 % — 50,0 D. S.: Смазывать пораженные участки кожи. К сложным пастам относятся пасты, состоящие или из нескольких действующих веществ, или из нескольких формо­образующих. Выписываются в развернутой форме аналогично развернутой форме прописи мази. ¾ после обозначения Rp.: указывают лекарственное веще­ство в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. Таким образом, перечисляются все лекарствен­ные вещества. ¾ далее указывают мазевые основы (одну или несколько) в родительном падеже с большой буквы и их коли­чество в граммах. ¾ следующая строчка — М. f. pasta (Смешай, чтобы получилась паста). ¾ затем следует обозначение D. S.: и сигнатура. Rp.: Anaesthesini 15,0 Lanolini Vaselini ana ad 50,0 M. f. pasta D. S.: Прикладывать к пораженным участкам кожи. Rp.: Pasta Zinci 50,0-10,0% D.S. Наносить на пораженные участки кожи

Особенностью этой прописи заключается в том, что она - официнальная, поэтому в ней не указывают процентное содержание вещества, а лишь количество пасты.