Примером является опасность совместного применения женщинами орального контрацептива и снотворного препарата - фенобарбитала.
Этот же феномен лежит в основе несовместимости лекарственных препаратов. Например, совместный прием снотворных из группы барбитуратов и антикоагулянта варфарина (или его аналогов), снижает концентрацию антикоагулянта, что может привести к тромбообразованию.
Ингибиторы цитохрома Р450
1) Необратимые ингибиторы прямого
действия:
а) Ингибиторы небелковой части цит. Р450, связывающиеся с Fe+3 гема - CN-, CO, H2S; б) промежуточные продукты метаболизма цитохрома Р450, которые образуют с ним прочные комплексы: препараты ПАСК, прогестерон, стероидные контрацептивы, тетурам, аминазин, фторурацил, циклосерин.
2) Ингибиторы цитохрома Р450 – флавоноиды сока грейпфрута. Несовместимость ряда лекарственных препаратов с соком грейпфрута.
Ингибитор цитохрома Р -450 печени эффективный противоязвенный препарат – циметидин был исключен.
Феномен токсификации
В процессе работы цитохрома Р450 могут образоваваться соединения, имеющие более высокую токсичность по сравнению с исходными метаболитами. Такое явление называется
токсификация.
Например, при биотрансформации морфина образуется норморфин, токсичность которого в 6 раз выше морфина.
При биотрансформации хлороформа, четыреххлористого углерода, дихлорэтана и т.д. образуются хлорсодержащие свободные радикалы и даже крайне токсичный фосген.
Индукция цитохрома Р-4501 А1 и 1А2 приводит к метаболической токсификации
бензпирена, афлатоксина В-1 и других соединений, являющихся проканцерогенами и повышению их мутагенной и канцерогенной активности. Для их детоксикация важна активность второй фазы детоксикации – ферментов конъюгации.
Вторая фаза детоксикации – конъюгация
1. |
Сульфатная – присоединение |
остатка |
серной кислоты |
|
||
|
(детоксикация фенолов, кишечного индола и скатола) – |
|||||
|
сульфотрансфераза (ФАФС); |
|
|
|
|
|
2. |
Глюкуронидная – присоединение остатка глюкуроновой |
|||||
|
кислоты (детоксикация фенолов, билирубина, морфина, |
|||||
|
биотрансформация |
эстрадиола) |
– |
УДФ |
– |
|
глюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуроновая к-та);
3.Глутатионовая;
4.Ацетилирование – присоединение ацетильного остатка (биотрансформация сульфамидных препаратов и аминов) – N- ацетил трансфераза (ацетил - SКоА);
5.Метилирование – присодинение метильной группы (норадреналин – адреналин, биосинтез лецитина) – Mетилтрансфераза (SAM);
6.Аминокислотная – присодинение глицина к бензойной кислоте.
