ОСНОВНЫЕ РЕАКЦИИ ЦИТ. Р450

1.Гидроксилирование – образование ОН группы;

2.Деалкилирование – удаление метильной и этильной групп;

3.Эпоксидирование – образование активного трехчленного эпоксидного кольца.

Эндогенные функции цитохрома Р450

1.Синтез холестерина;

2.Синтез из холестерина желчных кислот;

3.Метаболизм катехоламинов в мозгу (болезнь Паркинсона);

4.Синтез гормонов коры надпочечников;

5.Синтез эстрадиола из тестостерона;

6.Биотрансформация эстрадиола в конечные продукты – в нормальные и канцерогены;

7.Синтез ПНЖК (цитохром в5);

8.Образование активных форм витамина D - кальцидиола (печень) и кальцитриола (почки).

Индукторы цитохрома Р450

Система цитохрома Р450 обладает индуцибельностью – т.е. при поступлении в организм ксенобиотика происходит индукция синтеза соответствующей формы цитохрома Р450.

Это один из важных механизмов адаптации организма к ксенобиотикам.

Индукторы цитохрома Р450 делятся на индукторы широкого и узкого спектра

действия.

К индукторам широкого спектра действия относится фенобарбитал, который индуцирует:

а)цитохром Р450 редуктазу; б)цитохром Р450;

в)глюкуронилтрансферазу – использование в профилактике желтухи новорожденных.

К индукторам узкого спектра действия относятся

полиароматические углеводороды (ПАУ), например, метилхолантрен, бензпирен, которые индуцируют синтез только цитохрома Р448 и не индуцирует синтез цитохрома Р450.

Индукция синтеза цит.Р450 при поступлении в организм ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, снижает концентрацию лекарственного препарата, поэтому скорость биотрансформации препарата учитывается при определении терапевтической дозы препарата.