Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. Кафедра внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии.
«Цитохром Р450; Биотрансформация лекарственных средств»
Подготовил: Баранов И.А., 545А гр.,
Лечебный факультет, ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова
На основе лекции проф. Дадали В.А., доцента Павловой Р.Н.
Санкт-Петербург, 2023
В последнее столетие человек оказался в агрессивной среде обитания, сформированной им самим. Эта среда враждебна биологической сущности организма и все произошло настолько стремительно, что организм человека оказался неадаптированным к этим изменениям, что приводит к напряжению его адаптационных механизмов и в итоге их срыву.
Гидрофобные соединения включают:
•Большиство ксенобиотиков техногенного характера;
•Наркотики;
•До 70% лекарственных препаратов;
•Широкий круг эндогенных метаболитов – холестерин, гормоны коры надпочечников, половые гормоны, витамины D и А, высшие жирные кислоты и т.д.
•Многие водорастворимые вещества имеют в своей структуре гидрофобные фрагменты, например, спирты.
«…homo sapiens отличается от других видов млекопитающих страстью к лекарствам: один из феноменов человеческого рода – способность выжить, несмотря на лечение и лекарства».
Норманн Казинс
(популяризатор науки, США)
Токсичность гидрофобных соединений обусловливает их способность проникать через липидный бислой мембран и нарушать работу клеточных систем (например, активировать свободно- радикальное и перекисное окисление и соответствующие повреждение организма , вызывать мутации по типу необратимой интерколяции, приводящих к раковым опухолям и т.д.).
Биотрансформация гидрофобных соединений с их последующей детоксикацией включает две согласованные фазы:
1.Фаза функционализации – введение активных гидрофильных функциональных групп в структуру гидрофобной молекулы (микросомальное окисление)
2. Фаза реакций конъюгации.
Тесно связаны с этими процессами реакции обезвреживания продуктов СР и ПО и система антиоксидантной и перекисной защиты.
Ферменты микросомального окисления (или цитохром Р-450 зависимая система) локализованы в микросомах
(эндоплазматический ретикулум):
- всех пограничных тканей - печени, стенки кишечника, легких, кожи;
- надпочечниках, половых железах, тканях мозга.
Строение цитохрома Р450
Цитохром Р450 - гемопротеин, содержит простетическую группу гем и имеет участки связывания для кислорода и гидрофобного субстрата. Название цитохром Р450 указывает на то, что максимум поглощения комплекса цитохрома Р450 при 450нм (и на место открытия – город Филадельфия). Субстратами Р450 могут быть гидрофобные вещества и водорастворимые вещества с гидрофобными фрагментами.
