Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

872

.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
09.01.2024
Размер:
7.54 Mб
Скачать

Выводы. Профилактика развития новообразований у животных (и человека), проживающих в условиях мегаполиса, путём улучшения экологической обстановки может включать в себя снижение (или ликвидацию) канцерогенов в производственной и окружающей среде (закрытие вредных производств, контроль опасных технологий, уменьшение промышленных выбросов в атмосферу, уменьшение загазованности, снижение радиационной нагрузки).

Литература

1.Бадова О.В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы телят в зоне техногенного загрязнения /Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Екатеринбург, 2006

2.Бадова О.В., Речкалов Д.Н. О проблемах мониторинга экологического состояния малых водоемов в УРФО /Сборник материалов IV Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов “Эколого-биологические проблемы использования природных ресурсов в сельском хозяйстве”. 2018. С. 3-10.

3.Бояркин В.С., Бадова О.В., Женихова Н.И. Клинический случай фибромы у леопарда /Молодежь и наука. 2017. № 1. С. 14.

4.Грачев П.А., Дроздова Л.И. Случай из практики. Плоскоклеточный ороговевающий рак кожи у галаго/ Материалы 18-ой Международной научно-методической конференции по патологической анатомии животных “Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных”, ФГБОУ ВПО "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К. И. Скрябина". 2014. С. 133-135

5.Донник И.М. Шкуратова И.А Окружающая среда и здоровье животных.//Ветеринария Кубани. 2011. № 2. С. 12-13.

6.Женихова Н.И., Баранова А.Г., Гатина Л.Д., Вяткина Н.Ю. Случай саркомы легкого у кота\ Молодежь и наука. 2015. № 1. С. 8.

7.Петрова О.Г., Бадова О.В., Речкалов Д.Н. Эпизоотический мониторинг инфекционных и инвазионных болезней рыб, социальноэкономическое значение разработки/Аграрный вестник Урала. 2018. № 9 (176). С. 5.

8.Константинов А.П. Экология и здоровье: опасности мифические и реальные [Электронный ресурс]/ Экология и жизнь .— 2012 .— №11 .— С. 84-87 .— Режим доступа: https://rucont.ru/efd/256026

MORPHOLOGICAL MANIFESTATION OF ONCOLOGICAL DISEASES IN ZOO

AND DOMESTIC ANIMALS IN THE METROPOLIS.

L.I. Drozdova, N.I. Zhenikhova, O.V. Badova

St. K. Liebknecht, 42, ekaterinburg, 620075, russian federation

Abstract. In the modern world, oncological diseases occupy one of the leading places in humanitarian and veterinary medicine. The causes of these diseases are varied, not a small number of them - this is a negative human impact on nature, a violation of a fragile ecosystem, leading to disastrous consequences not only for humans, but also for the fauna as a whole.

Key words: oncology, metropolis, ecology, animals.

References

1.Badova of O.V. Morfofunktsionalnye of change of bodies of the immune system of calfs in a zone of technogenic pollution / the Thesis for a degree of the candidate of veterinary sciences / Yekaterinburg, 2006

2.Badova O.V., Rechkalov D.N. About problems of monitoring of an ecological condition of small reservoirs in the URAL FEDERAL DISTRICT/collection of materials IV of the International scientific and practical conference of young scientists and specialists "Ecological and biological problems of use of natural resources in agriculture". 2018. Page 3-10.

3.Boyarkin V.S., Badova O.V., Zhenikhova N.I. A clinical case of fibroma at leopard/youth and science. 2017. No. 1. Page 14.

4.Grachev P.A., Drozdova L.I. A case from practice. A planocellular keratosic carcinoma cutaneum at galago/Materials of the 18th International scientific and methodical conference on pathological anatomy

291

of animals "Modern problems of pathological anatomy, a pathogeny and diagnostics of diseases of animals", FGBOU VPO "The Moscow state academy of veterinary medicine and biotechnology of K.I. Scriabin". 2014. Page 133-135

5.I.M. Shkuratov I. Tributary. And Environment and health of animals.//Veterinary science of Kuban. 2011. No. 2. Page 12-13.

6.Zhenikhova N.I., Baranova A.G., Gatina L.D., Vyatkina N.Yu. Sluchay of lung sarcoma at cat \Youth and science. 2015. No. 1. Page 8.

7.Petrova O.G., Badova O.V., Rechkalov D.N. Epizootic monitoring of infectious and invasive diseases of fishes, social economic value of development / Agrarian bulletin of the Urals. 2018. No. 9 (176). Page 5.

8.Konstantinov A.P. Ecology and health: dangers mythical and real [Electronic resource] / Ecology and life. — 2012.— No. 11. — Page 84-87. — the access Mode: https://rucont.ru/efd/256026

УДК 636:611.3+636598

ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕНКИ ПОДВЗДОШНОЙ КИШКИ ГУСЕЙ ПЕРЕЯСЛАВСКОЙ ПОРОДЫ

М.С. Дюмин, Е.В. Князева, ФГБОУ ВО Ивановская ГСХА, г. Иваново, Россия, e-mail: dms-magus@mail.ru

Аннотация. В данной статье представлены результаты исследований морфометрических показателей стенки подвздошной кишки гусей переяславской породы в некоторые периоды постэмбрионального онтогенеза. В результате проведенных исследований установлены абсолютные и относительные показатели оболочек изучаемой кишки.

Ключевые слова: подвздошная кишка, кишечная стенка, морфометрия, развитие, кишечные ворсинки

Вдоступной литературе имеются сведения, каcающиеcя морфологии пищеварительной cиcтемы гусей, но они фрагментарны, требуют уточнения в связи

свозрастными и породными особенностями, а данных, каcающихcя гистологической характеристики стенки подвздошной кишки гусей переяcлавской породы в поcтэмбриональном онтогенезе, не обнаружено [1…5]. В связи с этим, целью нашего исследования явилось изучение динамики гистологических показателей стенки подвздошной кишки гуcей переяcлавской породы в возрастном аспекте.

Материалы и методы. Работа выполнена на кафедре морфологии, физиологии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГБОУ ВО «Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени Д.К. Беляева». Объектом исследования послужили клинически здоровые гуси переяславской породы, разводимые в Государственной научном учреждении Владимирский НИИСХ Россельхозакадемии. Рацион питания и схема выращивания птицы соответствуют установленным нормам Всероссийского научно-исследовательского и технологического института птицеводства.

Изучению подвергли 54 птицы по шесть голов, от одно до 120-суточного возраста постэмбрионального онтогенеза с интервалом 15 суток.

Вкачестве материала исследований был выбран тонкий кишечник, и, в частности, подвздошная кишка.

292

Взвешивание производили с использованием электронных лабораторных весов ВЛКТ-500М (ГОСТ 241-04-80) с точностью до 0,1 г. Длину определяли по классической методике с точностью до 0,01 см.

Результаты исследования. Стенка подвздошной кишки имеет типичное строение, ворсинки конусовидной и пальцевидной формы. Анализируя результаты исследований, установлено, что абсолютная высота ворсинок у гусят суточного возраста составляет 231,42 ± 3,18 мкм, к 15-суточному возрасту отмечен максимальный прирост их в высоту, достигая 512,49 ± 6,63 мкм, что подтверждают данные относительного прироста в этом возрасте – 75,56 %. С 15до 75-суточного возраста отмечено интенсивное снижение относительного прироста высоты ворсинок. С 75до 120-суточного возраста данные относительного прироста высоты ворсинок изменяются незначительно. Следует отметить, что за 120 суток постэмбрионального онтогенеза, высота ворсинок увеличилась в 3,43 раза.

Показатели абсолютного прироста толщины слизистой оболочки подвздошной кишки, свидетельствуют о том, что за первый изучаемый интервал происходит наибольшее его увеличение. В суточном возрасте толщина слизистой оболочки составляет 432,69 ± 4,72 мкм, к 15-суточному возрасту данный показатель увеличивается в 1,94 раза (Р ≤ 0,05) и составляет 844,21 ± 9,25 мкм. С 15до 30-суточного возраста относительный прирост толщины слизистой оболочки резко снижается с 64,5 % до 23,7 %. С 30до 120-суточного возраста данные относительного прироста толщины слизистой оболочки интенсивно снижаются, имея наименьшие значения среди остальных оболочек стенки подвздошной кишки.

Рост мышечной оболочки в толщину, ее кольцевого и продольного слоев, наиболее интенсивно происходит в первые 15 суток жизни гусят. В суточном возрасте абсолютная толщина мышечной оболочки подвздошной кишки составляет 170,32 ± 5,74 мкм, увеличиваясь в 2,01 раза (Р ≤ 0,05) к 15 суткам жизни гусят, данный показатель составляет 341,59 ± 20,52 мкм (табл. 9).

Анализируя динамику относительного прироста толщины мышечной оболочки на фоне развития кишечной стенки в целом, можно отметить, что в 30суточном возрасте данные прироста изучаемой оболочки имеют наименьшие значения, а в 60-суточном возрасте, наоборот, интенсивность прироста превалирует над остальными оболочками.

Таблица Возрастные морфометрические показатели стенки подвздошной кишки, M±m

Показатели, мкм

 

 

 

Возраст, сутки

 

 

 

 

1

15

30

45

60

75

90

105

120

Высота ворси-

231,42

512,49

605,36

682,51

738,27

766,78

781,12

792,06

794,22

нок

± 3,18

± 6,63*

± 7,72*

± 7,44*

± 8,61

± 7,92

± 8,74

± 9,26

± 9,57

% по Броди

-

75,56

16,62

11,98

7,85

3,79

1,85

1,39

0,27

Толщина слизи-

432,69±

844,21

1071,31

1168,05

1219,94

1246,28

1261,71

1268,69

1270,87

стой об.

4,72

± 9,25*

±

± 14,62

± 15,25

± 17,92

± 16,55

± 17,35

± 19,42

 

 

 

12,51*

 

 

 

 

 

 

% по Броди

-

64,5

23,7

8,6

4,3

2,2

1,2

0,6

0,2

Толщина мы-

170,32±

341,59

426,11

502,43

576,33

610,31

624,15

629,94

632,57

шечной об.

5,74

±

±

±

±

± 31,53

± 33,43

± 35,81

± 37,84

 

 

20,52*

25,91*

28,34*

24,88*

 

 

 

 

% по Броди

-

66,91

22,02

16,44

13,7

5,73

2,24

0,92

0,42

Толщина сероз-

6,64 ±

10,26 ±

14,26 ±

17,03 ±

18,64 ±

19,22 ±

19,71 ±

19,92 ±

20,06 ±

ной об.

0,25

0,37*

0,48*

0,74*

0,81

0,86

0,75

1,21

1,31

% по Броди

-

42,84

32,63

17,7

9,02

3,06

2,52

1,06

0,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Р*≤ 0,05 (по сравнению с предыдущим возрастом)

293

В динамике развития серозной оболочки подвздошной кишки прослеживается та же закономерность, что и у других оболочек стенки кишки. Имея максимальные показатели в 15-суточном возрасте, в дальнейшем, происходит их интенсивное понижение с возрастом. Нами отмечено, что абсолютные показатели серозной оболочки имеют наименьшие данные среди прочих, в составе кишечной стенки. Установлено, что за первые 15 дней жизни гусят, относительный прирост толщины серозной оболочки составляет 64,5 %. К 30-суточному возрасту гусят наблюдается снижение данного показателя до 23,7 %. За исследуемый период постэмбрионального развития увеличение толщины серозной оболочки происходит в 3,02 раза.

Заключение. Установлено, что пик максимального прироста высоты ворсинок и толщины всех оболочек кишечной стенки подвздошной кишки приходится на первые 15 суток постэмбрионального онтогенеза гусят. Высота ворсинок подвздошной кишки в конце исследования составляла 794,22 ± 9,57 мкм, что в 3,43 раза больше высоты таковых в суточном возрасте. За 120 дней развития кишечной стенки подвздошной кишки, толщина ее слизистой оболочки увеличилась в 2,94; мышечной – 3,71; серозной – 3,01 раза, соответственно. Анализируя полученные данные можно заключить, что развитие оболочек стенки происходит асинхронно, во все периоды постэмбрионального онтогенеза.

Литература

1.Анатомо-топографическая характеристика и динамика морфометрических показателей кишечника гусей переяславской породы с возрастом [Текст] / Дюмин М.С., Пронин В.В., Гришина Д.С., Фролова Л.В. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2012. - Т. 209. - С. 105-110.

2.Анатомо-топографическая характеристика и динамика морфометрических показателей кишечника гусей переяславской породы с возрастом / М.С. Дюмин, В.В. Пронин, Д.С. Гришина, Л.В. Фролова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2012. - Т. 209. - С. 105-110.

3.Дюмин, М.С. Возрастная морфология кишечника и тела гусей переяславской породы от 1- до 120-суточного возраста : дисс.… канд. биол. наук [Текст] / М.С. Дюмин. - Иваново, 2012 – 134 с.

4.Особенности развития кишечника гусей переяславской породы в постинкубационном онтогенезе [Текст] / Дюмин М.С., Пронин В.В., Исаенков Е.А., Волкова М.В., Тимофеева Г.С. // Актуальные проблемы и перспективы развития АПК. Материалы межрегиональной научнометодической конференции. – Иваново, 27-28 марта 2014 г. – С. 258-260.

5.Селезнев, С.Б. Морфофункциональные особенности домашних птиц / С.Б.Селезнев, Г.А. Ветошкина, Л.Л. Овсищер // Лекция. -М.: «Красногорское ОАО», 2001. - С 22.

HISTOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE WALL OF THE ILEUM GEESE

OF PEREYASLAV BREED

M. S. Dyumin, E. V. Knyazeva

FSBEIHE Ivanovo SAA, Ivanovo, Russia

Abstract. This article presents the results of studies of morphometric parameters of the ileum wall of geese of pereyaslavs breed from 1 to 120 days of age. The absolute and relative indices of the studied gut membranes in some stages of post-embryonic development were established.

Key words: ileum, intestinal wall, morphometry, development, intestinal villi

294

References

1.Dyumin, M. S. Age-related morphology of the intestine and body geese of Pereyaslav breed from 1 - to 120-days age.... kand. Biol. Sciences [Text] / M. S. Dyumin. - Ivanovo, 2012 – 134 p.

2.Seleznev, S. B. Morphological and functional characteristics of poultry / S. B. Seleznev, G. A. Vetoshkina, L. L. Ousider // Lecture. - M.: "Krasnogorsk JSC", 2001. - Since 22.

3.Anatomical and topographic characteristics and dynamics of morphometric parameters of the gut of geese of Pereyaslav breed with age [Text] / Dyumin M. S., Pronin V., Grishina D. S., Frolova L. V. // Scientific notes of Kazan state Academy of veterinary medicine. N. Uh. Bauman. - 2012. - Vol. 209. - P. 105-110.

4.Anatomical and topographic characteristics and dynamics of morphometric parameters of the intestine of geese of Pereyaslavl breed with age / M. S. Dyumin, V. Pronin, D. S. Grishina, L. V. Frolova / / Scientific notes of Kazan state Academy of veterinary medicine. N. Uh. Bauman. - 2012. - Vol. 209. - P. 105-

5.Features of development of the intestines of geese Pereyaslav breed in postintubation ontogeny [Text] / M. S. Dyumin, Pronin V. V., Isaenko E. A., Volkov M. V., Timofeeva G. S. // Actual problems and prospects of agribusiness development. Materials of interregional scientific and methodical conference. - Ivanovo, March 27-28, 2014-P. 258-260.

УДК 619: 615.032: 614.9:

НЕОТЛОЖНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ВЛАДЕЛЬЦА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ СОБАК ИЗОНИАЗИДОМ

В.А. Зименков, Д.Ф. Ибишов, ФГБОУ ВО Пермский ГАТУ, г. Пермь, Россия, e-mail: oknoperm@gmail.com

Аннотация. В статье кратко описан механизм токсического воздействия изониазида на организм собаки, а также представлен алгоритм действий владельца в первые минуты после отравления питомца.

Ключевые слова: изониазид, отравление, токсикоз, собака, пиридоксин, неотложная помощь.

Введение. В крупных городах РФ остро стоит проблема бродячих собак, что в свою очередь привело к образованию групп так называемых «догхантеров», которые радикальными, часто, не гуманными методами пытаются решить этот вопрос. Также страдают от злоумышленников собаки-компаньены, собаки охраняющие различные объекты. Для убийства собак эти люди используют различные яды, а в последнее время стали применять гуманитарный препарат для лечения туберкулеза – изониазид.

Целью нашей работы является обобщить накопленный опыт неотложной помощи собаке при отравлении изониазидом, а также составить алгоритм немедленных действий владельца животного при данной ситуации.

Материалы и методы. Материалами исследования служили периодические издания, монографии, научные труды. Методы исследования: статистический, логический.

Результаты. Изониазид (тубазид, INH) для человека безопасен, хорошо усваивается и период полувыведения составляет 1-2 часа, а в отношении собак обладает высокой токсичностью, так как у псовых выявлена недостаточность

295

NAT-2 (N-ацетилтрансферазы-2), таким образом собаки являются медленными ацетилаторами и период полувыведения изониазида составляет 2-5 часов, что увеличивает риск развития неврологического и печеночного токсикоза. Клинические признаки отравления проявляются через 30-60 минут после приема изониазида, образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина, снижению концентрации гамма-аминомасляной кислоты - ГАМК (нейротрансмиттер), которая отвечает за торможение в ЦНС, что в результате приводит к лактоацидозу, коме и судорогам, от которых животное может погибнуть.

По различным данным LD50 у собак составляет при приеме 50 мг/кг изониазида, а сто процентная летальность наступает при приеме 75 мг/кг этого препарата. Таким образом, небольшая декоративная собака может погибнуть от одной таблетки изониазида, действующего вещества в которой 300 мг.

Основные клинические признаки при отравлении собаки изониазидом, начинаются обычно через 30-45 минут:

-сонливость, спутанность сознания, дезориентация в пространстве;

-движения у собаки раскоординированы, хаотичные, появляется слабость

вконечностях.

-рвота, гиперсаливация, пена изо рта;

-при приеме высокой дозы: кома, судороги, обычно тонико-клонические, лактоацидоз, гибель.

Неотложные действия владельца при отравлении собаки изониазидом, если нет возможности в течение нескольких минут доставить животное в ветеринарную клинику:

1.Если собака в сознании, попытаться вызвать рвоту 3% раствором перекиси водорода, смешанным 1 к 1 с водой из расчета 1 мл полученной смеси на кг веса питомца. Если у собаки начались судорожные явления, то рвоту вызывать нельзя.

2.Антидотом к изониазиду является пиридоксин (витамин В6), доступен в ампулах 50 мг/мл. Так как доступ в вену у владельца вызовет затруднение, то делается внутримышечная инъекция, в дозе равной дозе полученного яда. Если собака съела 1 таблетку изониазида, а это 300 мг, то соответственно должна получить 300 мг пиридоксина. Однако обычно количество яда неизвестно, поэтому рекомендуемая доза из разных источников составляет 75 мг/кг. Можно сделать несколько инъекций в различные точки.

3.Для профилактики и купирования судорог нужно использовать противосудорожные средства, совместный прием с пиридоксином вызывает синергетический эффект. К сожалению, общедоступных инъекционных противосудорожных средств, практически нет, из таблетированных форм доступен препарат паглюфе- рал-2. Если собака в сознание необходимо задать этот препарат внутрь, на корень языка, из расчета 4 мг/кг по фенобарбиталу. Если у собаки уже начались судороги, то растворить этот препарат в небольшом количестве воды из расчета 8 мг/кг по фенобарбиталу и сделать животному клизму с помощью системы для внутривенных вливаний.

296

4.Для восстановления водно-солевого баланса рекомендуется сделать подкожное вливание 0,9% NaCl – физраствора из расчета 100 мл на 10 кг веса животного.

5.Для подавления аллергических реакций немедленного типа необходимо использовать преднизолон в дозе 2 мг/кг внутримышечно.

6.Некоторые авторы рекомендуют применять различные гепатопротекторы. Но их использование в первые минуты после отравления критически не важно.

7.Отвезти собаку в ветеринарную клинику.

Заключение. Своевременно оказанная помощь собаке при отравлении изониазидом, дает практически 100% положительный результат. В первую очередь от быстрых действий владельца зависит жизнь его питомца. Поэтому каждому ответственному хозяину животного необходимо знать, что предпринять при данной ситуации. Прежде всего, необходимо сформировать «антидогхантеровскую» аптечку, для купирования последствий отравления изониазидом. Примерный набор препаратов для неотложной помощи:

1.Пиридоксин в ампулах – 4 упаковки

2.Паглюферал-2 - 2 упаковки

3.Раствор 0,9% NaCl 400 мл

4.Преднизолон – 3 ампулы

5.Перекись водорода 3% - 1 фл.

6.Шприцы на 2мл и 5 мл – по 5 штук

7.Система для внутривенных вливаний 2 шт.

Литература

1.Джозеф, Д. Роудер Ветеринарная токсикология / Джозеф Д. Роудер. - М.: Аквариум Бук, Аквариум, 2003. - 416 c.

2.Chin L, Sievers ML, Herrier RN, et al. Convulsions as the etiology of lactic acidosis in acute isoniazid toxicity in dogs. Toxicol Appl Pharmacol 1979;49:377–384

3.Chin L, Sievers ML, Laird HE, et al. Evaluation of diazepam and pyridoxine as antidotes to isoniazid intoxication in rats and dogs. Toxicol Appl Pharmacol 1978;45:713–722

4.Krinke G, Schaumburg HH, Spencer PS, et al. Pyridoxine megavitaminosis produces degeneration of peripheral sensory neurons (sensory neuronopathy) in the dog. Neurotoxicology 1981;2:13–24.

5.Lheureux P, Penaloza A, Gris M. Pyridoxine in clinical toxicology: a review. Eur J Emerg Med 2005;12:78–85.

6.Panganiban LR, Makalinao IR, Corte-Maramba NP. Rhabdomyolysis in isoniazid poisoning. J Toxicol Clin Toxicol 2001;39:143–151.

7.Schaumburg H, Kaplan J, Windebank A, et al. Sensory neuropathy from pyridoxine abuse—a new megavitamin syndrome. N Engl J Med 1983;309:445–448.

8.Skinner K, Saiao A, Mostafa A, et al. Isoniazid poisoning: pharmacokinetics and effect of hemodialysis in a massive ingestion. Hemodial Int 2015;19:E37–E40.

URGENT ACTIONS OF THE OWNER IN CASE OF ISONIAZID POISONING OF

THE DOG

V.A. Zimenkov, D.Ph. Ibishov, Perm GATU, Perm, Russia e-mail: oknoperm@gmail.com.

Abstract. The article briefly describes the mechanism of a toxic effect of isoniazid on dogs, as well as the algorithm of the owner's actions during the first minutes after the poisoning.

297

Key words: isoniazid, poisoning, toxicosis, dog, pyridoxine, emergency assistance

References

1.Dzhozef, D. Rouder Veterinarnaya toksikologiya / Dzhozef D. Rouder. - M.: Akvarium Buk, Akvarium, 2003. - 416 c.

2.Chin L, Sievers ML, Herrier RN, et al. Convulsions as the etiology of lactic acidosis in acute isoniazid toxicity in dogs. Toxicol Appl Pharmacol 1979;49:377–384.

3.Chin L, Sievers ML, Laird HE, et al. Evaluation of diazepam and pyridoxine as antidotes to isoniazid intoxication in rats and dogs. Toxicol Appl Pharmacol 1978;45:713–722.

4.Krinke G, Schaumburg HH, Spencer PS, et al. Pyridoxine megavitaminosis produces degeneration of peripheral sensory neurons (sensory neuronopathy) in the dog. Neurotoxicology 1981;2:13–24.

5.Lheureux P, Penaloza A, Gris M. Pyridoxine in clinical toxicology: a review. Eur J Emerg Med 2005;12:78–85.

6.Panganiban LR, Makalinao IR, Corte-Maramba NP. Rhabdomyolysis in isoniazid poisoning. J Toxicol Clin Toxicol 2001;39:143–151.

7.Schaumburg H, Kaplan J, Windebank A, et al. Sensory neuropathy from pyridoxine abuse—a new megavitamin syndrome. N Engl J Med 1983;309:445–448.

8.Skinner K, Saiao A, Mostafa A, et al. Isoniazid poisoning: pharmacokinetics and effect of hemodialysis in a massive ingestion. Hemodial Int 2015;19:E37–E40.

УДК 619 : 616.36 : 615.322 + 615.244

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ,

ВЫЗВАННЫХ ПРИЕМОМ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Л.В. Лазаренко, ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России, г. Пермь, Россия,

e-mail: lazarenko.mila2012@yandex.ru

Аннотация. Изучили действие двух препаратов, корректирующих негативные изменения в ткани печени у экспериментальных животных (крыс), обусловленные длительным приемом нимесулида. Использовали пребиотик, содержащий ферментированные пищевые волокна и препарат, относящийся к группе гепатопротекторов. Критериями для оценки действия препаратов являлись: гистологическая картина ткани печени и экспрессия рецепторов провоспалительного цитокина – фактора некроза опухоли – на клеточной мембране гепатоцитов. Результаты исследования показали, что оба препарата обладают гепатопротекторным действием, которое проявлялось снижением выраженности патоморфологических изменений ткани. Обнаружено, что гепатопротектор оказывает больший корректирующий эффект.

Ключевые слова: НПВП-гепатопатия, пребиотик, гепатопротектор, фактор некроза опухоли.

Актуальность. Основой лечения и профилактики гепатопатий является: рациональное использование лекарственных средств, ограничение их гепатотоксического влияния и мониторинг возможных побочных эффектов. В комплексе медикаментозной терапии поражений печени, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), большое значение придается гепатопротекторам [1, 3, 4]. Тем не менее, на сегодняшний день количество исследований, посвященных изучению действия гепатопротекторов, остается незна-

298

чительным. В связи с этим, подбор препаратов для терапии, направленной на коррекцию нарушенных функций печени, и изучение их действия является актуальным.

Проведенные исследования были посвящены изучению иммунных реакций

впатогенезе НПВП-гепатопатии, а также патогенетическому действию препаратов, используемых коррекции гепатотоксического действия нимесулида. С этой целью были выбраны два средства: препарат, относящийся к группе пребиотиков,

всоставе которого содержатся ферментированные пищевые волокна, и препарат, относящийся к группе гепатопротекторов.

Методы проведения эксперимента. Для формирования экспериментальных групп использовали нелинейных белых крыс (самцы и самки) с массой тела 200250 г. В одной из групп моделировали НПВП-индуцированное поражение печени путем введения нимесулида (Найз®) пероральным способом в дозе 2,5 мг/кг (пятикратная доза) в течение 21 дня (n=20); в дальнейшем этих животных использовали для сравнительного анализа.

Сцелью коррекции НПВП-гепатопатии были использованы: пребиотик (Рекицен-РД®, производитель ЗАО «Ягодное», г. Киров, д. Югрино) и гепатопротектор (Лив-52, производитель Himalaya Drug Company, Индия). Оба препарата применяли в течение 21-го дня одновременно приемом нимесулида. Были сформированы две группы животных (n=10). Животным одной группы давали Ре- кицен-РД из расчёта 0,1 доли суточного объёма пищи (3 г в сутки) на животное; второй группы – Лив-52 из расчёта 1/5 таблетки в сутки на животное в один приём.

Исследования проведены в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Министерства

здравоохранения РФ № 708н от 23 августа 2010 г., и «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» от 18 марта 1986 г. Для изъятия печени проводили эвтаназию крыс с соблюдением необходимых правил.

Гистологическое исследование выполняли стандартными методиками, срезы окрашивали гематоксилином и эозином.

Экспрессию рецепторов фактора некроза опухоли – TNFαR1 (иммуногистохимические исследования) проводили с использованием антител TNFR1 (poly) 100 μl, bs-2941R, Rabbit Anti-TNF Receptor I Polyclonal Antibody (Bioss); антитела видоспецифичны к антигенам тканей крысы. Для выявления антител применяли системы детекции Uno Vue detection system, 100 tests, UMR 100PD, использовали стекла с полилизиновым покрытием Menzel. Антигенпозитивные клетки определяли при микроскопии препаратов на светооптическом уровне – по появлению коричневого окрашивания. Использовали полуколичественный метод оценки результатов: интенсивность окрашивания – в «крестах», число позитивно окрашенных клеток – в баллах. Выраженность экспрессии маркеров «в крестах» оценивали при просмотре от 10 до 20 полей зрения в каждом гистологическом срезе. Интенсивность окрашивания обозначали от слабоположительной (+) до резко положительной (++++) реакции, незначительные очаговые проявления окрашивания оценивали на «+», отсутствие окрашивания обозначали как отрицательный результат (-) [5]. Оценку экспрессии маркеров проводили по 6-ти балльной системе:

299

2 балла – до 20% окрашенных клеток; 4 балла – от 20 до 40% окрашенных клеток; 6 баллов – более 40% окрашенных клеток [6].

Образцы ткани печени от животных экспериментальных групп сравнивали с образцами, полученными от интактных животных (n=21).

Для проведения статистического анализа использованы параметрические критерии.

Результаты исследования. Для моделирования НПВП-гепатопатии экспериментальным животным применяли пятикратную дозировку нимесулида. Применение данной дозировки основано на результатах исследований, проведенных ранее, поскольку при этом достигался наиболее выраженный гистопатологический эффект [7].

При микроскопии препаратов ткани печени у животных с НПВПгепатопатией были выявлены следующие признаки: проявление сосудистых реакций (у всех животных), разного размера очаги дистрофии гепатоцитов, в том числе, зернистой (у всех животных) и вакуольной (у ½ от общего количества животных). У половины животных выявлены широкие очаги некроза, сопровождающегося регенерацией ткани (появление двуядерных гепатоцитов). У ¼ от общего количества животных обнаружены участки инфильтрации портальных трактов лейкоцитами крови. Таким образом, гистологическая картина при моделированной НПВП-гепатопатии была характерна для токсического поражения печени [11].

При изучении препаратов, полученных от животных экспериментальных групп, которым назначали пребиотик и гепатопротектор, наблюдалось уменьшение патологических изменений ткани печени, в некоторых случаях – значительное. Выявлено резкое снижение сосудистых нарушений (полнокровие центральных вен и расширение синусоидных капилляров). Уменьшилась доля дистрофических нарушений и очагов регенерации. Несмотря на то, что у группы, получавшей пребиотик, число случаев с некрозами паренхимы увеличилось, но при этом наблюдалось существенное уменьшение площади некротических очагов. Результаты исследований представлены в таблице 1.

 

 

 

 

Таблица 1

Патоморфологические изменения в паренхиме печени

 

у животных экспериментальных групп

 

 

 

Клиническая группа

 

 

НПВП-

 

 

 

 

гепатопатия

нимесулид, доза 2,5 мг/кг

Признак

(нимесулид,

 

 

 

 

доза 2,5 мг/кг),

+ пребиотик,

 

+ гепато-

 

% животных

% животных

 

протектор,

 

в группе, n=20

в группе, n=10

 

% животных

 

 

 

 

 

Полнокровие центральных вен

100

20 (р=0,000)

 

10 (р=0,000)

Расширение синусоидных капилляров

100

50 (р=0,003)

 

40 (р=0,000)

Зернистая дистрофия

100

90 (р=0,719)

 

100 (р=0,196)

Вакуольная дистрофия

50

10 (р=0,082)

 

10 (р=0,082)

Некрозы

50

70 (р=0,515)

 

40 (р=0,515)

Инфильтрация паренхимы печени

25

10 (р=0,879)

 

10 (р=0,879)

лейкоцитами крови

 

 

 

 

 

Двуядерные клетки

50

30 (р=0,515)

 

20 (р=0,023)

Примечание: сравнение с группой животных с НПВП-гепатопатией, метод статистического исследования – критерий Z.

300

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]