4.2. Поражения мышьякорганическими соединениями

В этой группе наиболее хорошо изучены соединения, рассматривавшиеся ранее, как возможные боевые отравляющие вещества (БОВ), в частности, метиларсиндихлорид, этиларсиндихлорид, фениларсиндихлорид, хлорвиниларсиндихлорид, дихловинилхлорарсин, трихловиниларсин (смесь последних трех соединений получила название «люизит»). Это маслянистые летучие жидкости, легко проникающие через биологические барьеры, и потому вызывающие поражение глаз, органов дыхания и общетоксические эффекты. В основе токсического действия лежит способность трехвалентного мышьяка взаимодействовать с сульфгидрильными группами, вызывая структурные нарушения белков, угнетение активности ферментов. В частности, взаимодействуя с липоевой кислотой, они угнетают активность пируватоксидазного комплекса энзимов, кофактором которого является кислота. Поэтому токсичность органических производных трехвалентного мышьяка определяется их липофильностью и сродством к сульфгидрильным группам. Очень чувствительной к действию мышьякорганических соединений является стенка сосудов. Под влиянием веществ расширяются артериолы, венулы, капилляры, резко усиливается их проницаемость, что приводит к выходу в ткани плазмы крови и форменных элементов. В итоге кровоснабжение ткани нарушается.

При действии люизита на кожу уже в течение 30 минут на месте аппликации появляется эритема. Через 12 часов формируются мелкие пузырьки, которые сливаясь формируют один большой пузырь, наполненный мутноватой, слегка опалисцирующей жидкостью, содержащей следы мышьяка, и большое количество лейкоцитов. В случае тяжелого поражения процесс прогрессирует. После вскрытия пузыря обнажается длительно незаживающая язва.

С целью оказания помощи с пораженного участка кожи удаляют токсическое вещество (использование воды с мылом, спиртовой настойки йода, хлорамина, 3% раствора соды, содержимого специального противохимического пакта). Лечение проводят с помощью мази, содержащей димеркаптопропанол (британский антилюизит - БАЛ; 10%); после образования пузырей - помошь оказывают по общим правилам комбустиологии.

4.3. Поражение сернистым ипритом

Дихлордиэтилсульфид (иприт) со времен Первой Мировой войны находился на снабжении армий многих стран мира в качестве БОВ. Это маслянистая липофильная жидкость, плохо растворимая в воде, с запахом горчицы. Помимо поражения кожи вызывает при местном действии поражения глаз, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а при резорбции симптомокомплекс, в основе которого лежит глубокое нарушение обмена веществ, угнетение кроветворения. Токсичность вещества для человека при действии на кожу составляет 10 - 50 мг/кг.

Иприт является алкилирующим агентом, т.е. это вещество способно образовывать ковалентные связи с нуклеофильными, реакционно-способными группами (RO-, RS-, RN-), входящими в состав молекул аминокислот, нуклеотидов, коэнзимов (NAD), белков, РНК, ДНК. Особенно большое биологическое значение имеет алкилирование ДНК. Причем, связывание токсиканта с азотом молекулы гуанина в 7 положении составляет около 90% алкилированной ДНК. Эта реакция лежит в основе целой цепи событий, приводящей к нарушению клеточного деления, синтеза белка, клеточной гибели. Иприт - классический генотоксикант. В наибольшей степени при отравлении ипритом страдают ткани с высокой митотической активностью (костный мозг, кожа, слизистые оболочки, лимфоидная ткань). В коже поражению также подвергаются прежде всего быстро делящиеся клетки базального слоя эпителия. Около 10% проникшего в кожу иприта связывается с этими клетками.

При контакте иприта с кожей человека до 80% испаряется , 20% пенитрирует, из которых 10% фиксируется в коже, остальное количество распределяется в организме. У животных с шерстяным покровом иприт оказывает более выраженное резорбтивное действие, поскольку слой эпидермиса у них тоньше, в сравнении с человеком, выше плотность волосяных фолликулов.

Поражения развиваются в две стадии. Острая стадия включает разрушение фибробластов, эндотелия поверхностных капилляров и венул, путем прямого цитотоксического действия. Отсроченная стадия характеризуется распадом клеток базального слоя эпидермиса, усилением сосудистой проницаемости, миграцией нейтрофилов, образованием пузырей. Микроскопически в коже обнаруживается вакуолизация клеток базального слоя, гиалиновые включения в отдельных клетках, отслоение клеток базального слоя от дермы, образование внутри-, а затем и субэпидермальных пузырей.

Наиболее чувствительными участками кожи являются область подмышечной впадины, ягодицы, мошонка. Выделяют три степени тяжести (формы) поражения кожи ипритом.

Легкая (эритематозная форма). После латентного периода, продолжающегося 6 - 8 часов, на месте аппликации появляется покраснение, напоминающее солнечный ожег, припухание кожи, сильный, порой непереносимый, зуд. Заболевание разрешается в течение 5 - 10 дней. В последующем отмечается шелушение и гиперпигментация места поражения в течение нескольких месяцев. Гиперпигментация связана с резким увеличением числа хромотофоров, содержащих повышенное количество меланина. Эти клетки образуют обширные отложения в верхних слоях дермы и эпидермисе, насыщают пигментом кератоциты. Большие включения меланина обнаруживаются во всех слоях эпидермиса, включая роговой. Кроме того в верхних слоях дермы области поражения обнаруживаются меланофаги, наполненные грубыми гранулами меланина.

Средняя степень тяжести (поверхностная буллезная форма). Область поражения существенно припухает. Спустя 24 часа после воздействия по краю эритемы появляются пузырьки. Место поражения очень болезненно. Пузырьки постепенно сливаются, образуя пузырь, диаметром до нескольких дециметров. К 4-му дню развивается вишнево-красная окраска области воспаления, которая постепенно заменяется коричневой пигментацией (6 - 8 недель). Пигментация усиливается и на отдельных участках кожа приобретает черный цвет. После вскрытия образуется эрозивная поверхность. Эпителизация в течение 4 и более недель.

Тяжелое поражение (глубокая буллезная форма). В области поражения формируется сначала пузырь, затем болезненная язва, захватывающая все слои кожи. Эпителизация с рубцеванием в течение 2 - 3 месяцев.

При гистологическом исследовании области поражения выявляются участки с разрушенным эпителием, покрытые фибрином, в основании пораженной области - бактериальные колонии. Венулы и капилляры расширены, особенно вокруг потовых желез и волосяных фолликулов и в гиподерме. В отдельных венулах обнаруживается фибрин. Артерии и артериолы, как правило, без изменений. Воспалительная инфильтрация ограничена. Эти изменения отличаются от картины химического ожога кожи (см. ниже), где привалируют признаки денатурации, коагуляции, сморщивания тканей с выраженным тромбозом сосудов.

Для оказания помощи на догоспитальном этапе в вооруженных силах с целью удаления вещества с пораженной поверхности кожи используют жидкость специальных индивидуальных противохимических пакетов. Кроме того после механического удаления капель ОВ можно использовать хлорамин-Т в виде пудры или 5 - 10% раствора, раствор соды или гипохлорита кальция, в виде 10% раствора. В случае развития патологии помощь оказывают по общим правилам комбустиологии, так как специфические противоядия иприта до настоящего времени не разработаны.