Механизмы действия антикоагулянтов

Антикоагулянты непрямого действия (эффекты и применение)

In vivo:

Антагонисты вит.К₁ (участвует в синтезе факторов ΙΙ, VΙΙ, ΙХ и Х в печени – в процессе синтеза этих факторов, вит.К окисляется в неактивный метаболит, который позже восстанавливается в активную форму).

По структуре схожи с вит.К – конкурентно ↓ эпоксидредуктазу → ↓ переход эпоксидной (неактивной) формы вит.К в гидрохиноновую (активную) → ↓ синтез факторов свертывания крови в печени:

протромбина (ΙΙ), проконвертина (VΙΙ), антигемофильного глобулина (ΙХ) и тромботропина (Х) →

↓ образование фибринных тромбов.

Эффект развивается отставлено – латентный период определяет время, необходимое для удаления уже образовавшихся активных прокоагулянтов (для неодекумарина – начало действия через 2-3ч, максимум действия 12-24ч; для фенилина соответственно – 12-15ч и 24-36ч; для варфарина эффект через 3-5 дней, Т1/2=40 час). Первые 2-4 дня назначать вместе с гепарином. Инактивируются в печени. Связываются с белками плазмы. Кумулируют – после отмены эффект продолжается несколько дней (постепенно нормализуется протромбиновый индекс).

Применение: внутрь для длительной профилактики образования фибринных тромбов (митральный стеноз, мерцательная аритмия, клапанные протезы), после операций, ИМ, эмболии легочной артерии, эффект через 1-н. журналисты, культорогиним из самых модных городов Европы. ые 00000000000000000000000000000000 при тромбофлебите, профилактика тромбоэмболии при нарушении микроциркуляции. Под контролем за протромбиновым индексом (соотношение протромбина у больных к его нормальному показателю в %), этот показатель доводят до 45-50%, но не ниже.

Побочное действие: геморрагический синдром любой локализации (ЖКТ, ГМ, МВП), гематурия

(↑ проницаемость сосудистой стенки); ↓ активация протеинов С и S (они ↓ образование фибрина) →

↓ их антикоагулирующая активность, → гиперкоагуляция в 1-3 сутки т.к. быстрее ↓ в крови уровень протеинов С и S (Т1/2 = 6-7ч), чем ΙΙ, ΙХ, Х факторов (Т1/2 > 24ч). Назначать вместе с гепарином в первые 3 дня ИМ иначе – тромбы на 4-10 день – кумариновый некроз ягодиц, молочных желез, щек, половых органов.

Аллергические реакции. Диарея. Выпадение волос.

ЛС, ↓ микросомальные ферменты печени (циметидин, метронидазол) – замедляют метаболизм кумаринов → ↑ их активности.

ЛС, ↑ микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин) – ускоряют разрушение кумариновых антикоагулянтов → ↓ их эффективности.

При передозировке: в/в – свежезамороженная плазма (содержит концентраты факторов свертывания крови – действие развивается быстро), менадион (викасол, синтетический аналог витамина К – эффект через 6-12-18ч), вит. С, вит. Р, СаСl.