- •Лекция 9 - Лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему и кровь: гипотензивные (антигипертензивные средства) средства, гипертензивные средства
- •1. Понятие об артериальной гипертензии
- •2. Лекарственные средства, используемые для контроля артериальной гипертензии
- •3. Гипертензивные средства
- •Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иапф)
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- •Антагонисты кальциевых каналов
- •Гипертензивные средства
- •Органы-мишени при гипертензии
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иапф)
В современной ветеринарной медицине ведущая роль в лечении сердечной недостаточности и артериальной гипертензии принадлежит ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Механизм действия ингибиторов АПФ заключается в конкурентном подавлении АПФ, что, с одной стороны, приводит к уменьшению образования ангиотензина II,- основного эффектора ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС), с другой стороны, уменьшает деградацию брадикинина, калликреина, субстанции Р. Это обусловливает фармакологические эффекты ингибиторов АПФ: снижение сосудистого сопротивления, улучшение функции эндотелия, антипролиферативное действие, влияние на систему свертывания крови, улучшение функции почек.
В ветеринарии применяют такие препараты из данной группы как:
1. Каптоприл (Капотен, Тензиомин)
2. Эналаприл (ЭНАП, Энакард, Ренитек, Берлиприл)
3. Рамиприл (Вазосан, Вазотоп, Амприлан, Дилапрел, Тритаце)
4. Беназеприл (Фортекор, Лотенсин)
Желтым выделены препараты выбора при системной артериальной гиперензии у животных.
В процессе лечения ингибиторами АПФ (иАПФ) повышается чувствительность мягких тканей к воздействию инсулина, улучшается обмен глюкозы (за счет улучшением микроциркуляции и увеличения уровня брадикинина). Уменьшается продукция альдостерона надпочечниками, благодаря чему усиливается натрийурез и диурез, повышается концентрация калия в сыворотке крови и тканях, нормализуется водно-электролитный обмен. Ингибиторы АПФ (иАПФ) также позитивно влияют на обмен углеводов, липидов и пуринов.
К побочным эффектам ингибиторов АПФ (иАПФ) относят:
гипотензию
диспепсию
тромбоцитопению
лейкоцитопению
нейтропению
анемию
возможны аллергические реакции
Ингибиторы АПФ, такие как эналаприл, рамиприл и беназеприл являются хорошим выбором для терапии гипертензии у кошек и собак. Тем не менее, эти препараты часто оказываются неэффективными в качестве монотерапии у кошек. Ингибиторы АПФ могут быть лучше всего использованы в сочетании с амлодипином (блокатор кальциевых каналов).
Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, или блокаторы АТ1-рецепторов — одна из новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами.
Компенсаторная хроническая активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) при хроническом заболевании почек для поддержки уровня гломерулярной фильтрации увеличивает продукцию ангиотензина-II (AT-II) с концентрацией в почках, превышающей плазматическую концентрацию. Ангиотензин-II является центральным медиатором повреждения почек, вследствие его способности вызывать клубочковую гипертензию, которая приводит к повреждению клубочков, протеинурии и активации провоспалительных и профибротических путей.
Блокаторы рецепторов ангиотензина, такие как телмисартан, селективно блокируют AT1 рецепторы с высокой аффинностью и вытесняют AT-II, в то же время оставляя неизменными полезные эффекты активации рецепторов AT2.
Существуют данные по использованию телмисартана при системной гипертензии у кошек, однако данная группа лекарственный средств не является основной при данном патологическом состоянии. Первый в мире ветпрепарат на основе телмисатрана, получивший разрешение на продажу как блокатор рецепторов ангиотензина II – это Семинтра.