2. Для нейтрализации ксенобиотиков в организме применяют антидоты.

Антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотика за счет его иммобилизации (например хелатообразователями), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например адсорбентами) или противодействия на уровне рецептора (например фармакологическими антагонистами). Следует отметить, что назначение антидотов является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем токсина, поэтому после первоначального улучшения состояния больного животного может наступить повторное его ухудшение, подобно тому, что происходит при развитии «синдрома отмены». Отсюда ясно, что после применения антидота необходимо продолжать тщательное наблюдение за пациентом.

В зависимости от механизма действия выделяют следующие группы:

1. Антидоты, действующие на основе физических процессов (например, активированный уголь, смолы, энтеросгель, полифепан и др.). Обезвреживающее действие их основано на адсорбции ядов. Необходимо учитывать что адсорбенты могут десорбировать яды, поэтому их необходимо быстро удалять из организма.

2. Химические (токсикотропные) антидоты, обезвреживающие яд путем химического взаимодействия. Действие их основано на нейтрализации ядовитого вещества и удалении из организма нетоксичных продуктов. Формалин взаимодействует с аммиаком, образующимся в пищеварительном тракте жвачных животных при отравлении карбамидом, образуется нетоксичный гексаметилентетрамин; танин связывается с алкалоидами и осаждает их; натрия гипохлорит окисляет ксенобиотики и тд. Часто при отравлениях соединениями тяжелых металлов и металлоидов применяют хелатообразователи. Тетацин-кальций образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами, которые выводятся почками. применяют при отравлении свинцом, кадмием, медью, цинком. При его использовании может наступить повреждение канальцев почек, гипоцинкемия и снижение активности комплекса пиридоксальфосфатной системы. Из-за увеличения токсичности комплексона, его не применяют при отравлении селеном.

Пентацин образует стабильные комплексы с цинком и свинцом, не оказывает влияния на содержание кальция и калия в крови. Применяют внутривенно, в виде 5% раствора в дозе 0,01-0,02 г/кг 1 раз в день, 10-20 инъекций на курс.

Трилон Б связывает кальций, поэтому его применяют при заболеваниях, сопровождающихся избыточным отложением солей кальция в организме, отравлении сердечными гликозидами. Водят внутривенно в виде раствора на изотоническом растворе натрия хлорида. Для этого содержимое ампулы (5 мл) 5% раствора, смешивают с 100,0 мл растворителя и вводят со скоростью 10-12 кап в минуту в дозе 4 мл/кг один раз в день.

Дефероксамин является хелатообразователем для Fe⁺³, в результате образуется ферроксамин, который выводится почками. При пероральном отравлении соединениями Fe⁺², в желудке создают щелочную среду с помощью натрия гидрокарбоната, для перевода Fe⁺² в Fe⁺³, который затем активно связывается с дефероксамином и выделяется с фекалиями. Для связывания Fe⁺³ в крови и тканях препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Применяют парэнтерально в дозе 0,08-0,09 г/кг каждые восемь часов, внутрь в дозе 0,2 г/кг 3-4 раза в сутки с водой.

Д-пеницилламин (купренил) монотиоловый хелатообразователь, применяют при отравлении медью, свинцом, висмутом и мышьяком. Применяют в дозе 0,01 г/кг 4 раза в день, комбинируя с введением пиридоксина.

Унитиол, дикаптол, сукцимер: дитиоловые хелатообразователи, образуют комплексы с тяжелыми металлами, связанные с тиоловыми ферментами. Продукты реакции- меркаптаны менее токсичны по сравнению с исходным металлом и легко выделяются через почки. Унитиол обладает антиоксидантными свойствами и препятствуют перекисному окислению липидов мембран, что обосновывает применение унитиола при отравлении ХОП. Жвачным животным назначают внутривенно и внутрь, всем остальным и птице можно назначать перорально, внутримышечно и внутривенно.

3. Биохимические (токсикокинетические) антидоты, обеспечивающие выгодное изменение метаболизма ксенобиотиков в организме или направление биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого вещества. Некоторые из них образуют в организме соединения, обладающие сродством к ядам, например: оксимы при отравлении фосфорорганическими пестицидами, антиоксиданты при отравлении четыреххлористым углеродом. Примером биохимического антидота служит метиленовый синий.

Метиленовый синий в плазме крови частично превращается в обесцвеченную лейкометиленновую форму, образуя с ней окислительно-восстано-вительную систему. Сам метиленовый синий способен окислять Fe⁺² гемоглобина в Fe⁺³ то есть в метгемоглобин. Около 10% гемоглобина превращается в метгемоглобин. Этого достаточно для того, чтобы связать попавшие в кровь цианиды и отнять их от геминовых структур тканей, имеющие меньшее к ним сродство, чем метгемоглобин. Освободившиеся от цианидов цитохромоксидазы тканей начинают вновь участвовать в процессе транспорта электронов. Лейкометиленовая форма, напротив способна восстанавливать Fe⁺³ в Fe⁺², т.е. метгемоглобин в гемоглобин. Однако это происходит при высоком уровне метгемоглобина (выше 10%). На этом и основано использование метиленового синего при отравлении метгемоглобинообразователями (производные фенола, хлораты, нитриты, сероводород и др.). Применяют при отравлении цианидами в дозе 0,005 г/кг, а при метгемоглобинообразователями 0,0025 г/кг. Препарат вводят внутривенно медленно, лучше с глюкозой; повторное применение не ранее чем через час.

При отравлении цианидами применяют также натрия нитрит, который как и метиленовый синий является окислителем, превращая гемоглобин в метгемоглобин. Однако при применении натрия нитрита может резко снижаться артериальное давление и образовываться большое количество метгемоглобина.

В токсикологии широко используют натрия тиосульфат, который оказывает кроме того противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Как антитоксическое средство применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образует неядовитые сульфаты), синильной кислотой и ее солями (образует менее ядовитые роданистые соединения), солями иода и брома. Применяют внутрь и внутривенно в дозе 0,025-0,05 г/кг в виде 10-30% раствора 1-2 раза в сутки. Кроме этого натрия тиосульфат усиливает детоксикационную функцию печени.

4. Фармакологические (симптоматические) антидоты, оказывают лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием токсичных веществ на одни и те же функциональные системы организма (например: при отравлении холиномиметиками применяют холинолитики, сердечные гликозиды и калия хлорид, антагонизм между прозерином и пахикарпином).

5. Антитоксическая иммунотерапия. Лечение отравлений животными антитоксическими сыворотками (противозмеиная антигюрза, противокаракуртовая). Предложена моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином.

3. Проведение симптоматической, патогенетической и заместительной терапии направлено на предотвращение нарушений функций организма и их восстановление. С этой целью применяют препараты, нормализующие функции жизненно важных органов и систем; препараты восстанавливающие защитные силы организма (особенно при хронических токсикозах). Например, цититон, лобелин при угнетении дыхания, кофеин- бензоат натрия - при угнетении ЦНС, при обезвоживании - солевые растворы.

Широко используют антигипоксанты- вещества, повышающие резистентность организма или отдельных органов к кислородной недостаточности. К ним относят γ-оксимасляную кислоту и её натриевую соль (оксибутират натрия), пирацетам, пентоксифиллин, милдронат, эмицидин, кавинтон, реамберин, панангин, пиридоксин, кокарбоксилазу, рибофлавин и др.

Применяют также антиоксиданты, которые подавляют чрезмерно активированные свободно-радикальные реакции и перекисное окисление липидов. Это такие как витамины Е, С, карнитин, эссенциалле, унитиол, димефосфон, церулоплазмин, аллопуринол, Д-пеницилламин, пиразидол, натрия селенит.

В соматогенной фазе отравления проводят заместительную витаминотерапию, применяют микроэлементы, макроэргические соединения, иммуностимуляторы, антимикробные.

В целом успех лечения зависит от своевременной и правильной диагностики. Чем раньше начато лечение, тем выше его эффективность.