Уменьшение выделения желудочного сока. Местные анестетики.

   Для подавления рефлекторных механизмов усиления секреции желудочного сока используют местные анестетики:

            1.Anaesthesinum.

   Препарат усиливает инактивацию п/з натриевых каналов в мембранах механо- и хемосенситивных нейронов, угнетает их активность и ~ на 30 % снижает секрецию желудочного сока. Продолжительность действия 2 - 3 часа при назначении внутрь.

Угнетение продукции соляной кислоты.

     Поскольку главные клетки слизистой желудка продуцируют неактивный пепсиноген, его активация, т. е. превращение в пепсин происходит при наличии соляной кислоты. Поэтому снижение переваривающей активности желудочного сока может осуществляться в условиях уменьшения концентрации соляной кислоты в желудочном соке. Это может достигаться двумя путями: угнетением продукции соляной кислоты (протонов), либо нейтрализацией соляной кислоты.

    Протоны образуются в митохондриях оксинтных клеток. Из митохондрий с помощью протон/кальциевого обменника протоны переносятся в цитоплазму оксинтных клеток. Далее протоны захватываются мембранной протон/калиевой АТФазой (протонным насосом) и сбрасываются в просвет желудка, где взаимодействуют с анионами хлора. Угнетение продукции соляной кислоты вызывают ингибиторы протонного насоса:

            1.Omeprazolum,

            2.Lansaprazolum.

     Препараты этой группы проникают в цитоплазму оксинтных клеток, где подвергаются биотрансфрмации с образованием активного трициклического метаболита. Последний образует ковалентную связь с SH-группой цистеина в одной из полипептидных цепей транслоказы. В результате этого необратимо угнетается транспорт протонов в просвет желудка, снижается активация пепсиногена и переваривающая способность желудочного сока. Продолжительность действия ингибиторов протонного насоса 2 - 3 суток.

Фармакотерапия гиперсекреторных нарушений. Нейтрализация соляной кислоты.

     Нейтрализация соляной кислоты в составе желудочного сока осуществляется с помощью антацидных средств, к числу которых относят:

            1.Natriihydrocarbonas,

            2.Magnesiioxydum,

            3.Aluminiihydroxydum,

            4.SuspensioAlmagel,

            5.Tabulettae "Vicalinum”.

   Натрия гидрокарбонат при назначении внутрь всасывается в кровоток и пополняет щелочной резерв плазмы крови, а магния оксид и алюминия гидроксид в кровь не всасываются. Поэтому первый препарат относят к системным антацидам, а два следующих - к несистемным антацидам. Все антациды необратимо связывают протоны и превращают их в воду. Например:

HCO3- + H+ = H2CO3 = H2O + CO2.

Поэтому уменьшение концентрации соляной кислоты в составе желудочного сока, снижает его переваривающую активность и повреждение слизистой желудка.

  Наиболее быстрое антацидное действие развивается при использовании натрия гидрокарбоната, но эффект непродолжителен < 30 мин. Антацидная активность соды низкая - 1 г препарата нейтрализует 13 ммоль кислоты; при этом образуется углекислота, которая растягивает желудок и усиливает секрецию. Наиболее активен магния оксид - 1 г нейтрализует 45 ммоль кислоты; действие продолжается 1,5 часа. Алюминия гидроксид занимает промежуточное положение. Mg2+ не всасываются в кишечнике и при хроническом введении оказывают послабляющий эффект. Al3+, напротив, вызывают запоры. Поэтому целесообразно комбинировать эти вещества в виде препаратов - суспензия альмагель и таблетки викалин. В состав суспензии альмагель помимо MgO и Al(ОН)3 входит экстракт корня солодки, содержащий сапонины, которые усиливают секрецию муцина. Таблетки викалин содержат висмута нитрат основной, который помимо умеренного антацидного действия оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacterpylori - возбудителя гиперацидного гастрита и язвенной болезни.

   Основной недостаток антацидных средств - рефлекторное усиление секреции желудочного сока, обусловленное нейтрализацией НСl и возбуждением хемосенситивных нейронов. Для ослабления этого дефекта антациды комбинируют с анестезином.