Механизм антипсихотического действия нейролептиков.

  Молекулярная мишень антиппсихотического действия нейролептиков - центральные дофаминовые рецепторы (ДАР) и серотониновые рецепторы (СТР).

ДАР делят на 2 подтипа - ДАР1 и ДАР2. ДАР1 наиболее распространены в коре, где они усиливают возбуждающую нейропередачу. ДАР2 локализованы преимущественно в стриатуме и опосредуют торможение стриатных нейронов. СТР делят на 7 подтипов. В действие нейролептиков вовлечены СТР2с, которые локализованы преимущественно в коре и миндалине и возбуждают нейроны этих структур.

    Нейролептики конкурентно блокируют ДАР и СТР2с.

  Клеточный уровень. В синапсах нейронов коры нейролептики снижают амплитуду ВПСП и электрическую возбудимость нейронов. Ослабляют вызываемое ДА повышение проводимости мембран (торможение) стриатных нейронов для К⁺ и усиливают их активность.

 Системный уровень. Бред и галлюцинации (продуктивная симптоматика) связывают с ослаблением ГАМКергического торможения (дефекты развития тормозных интернейронов) в коре, «зашумлением» коры и утратой способности мозга выделять и реализовать значимую для организма информацию. 

   Нейролептики уменьшают «зашумление» коры за счет ослабления обусловленного ДА возбуждения кортикальных нейронов и торможения стриатных нейронов. В последнем случае повышается активность ГАМКергических нейронов стриатума, которые тормозят функциональную активность релейных таламических нейронов и ограничивают поступление информации в кору.

Механизм седативного (атарактического) действия нейролептиков.

     Что касается седативного (атарактического) действия нейролептиков, то оно обусловлено блокадой α-адрено-, М-холино-, Н1 гистаминовых рецепторов и СТР2с. Активация этих рецепторов повышает возбудимость нейронов коры и подкорковых структур. Блокада перечисленных рецепторов снижает активность нейронов фронтальной коры и миндалины, вовлеченных в генерацию отрицательных эмоций, а также нейронов вентральной покрышки и прилежащего ядра перегородки, участвующих в реализации положительных эмоций. Все это существенно снижает эмоциональное переживание как внешних стимулов, так и содержания бреда и галлюцинаций.

Показания к назначению нейролептиков.

Нейролептики антипсихотики используют:

 1.Для курсового лечения хронических психозов (шизофрения с бредом или галлюцинациями, либо с симптомами интелектуального и эмоционального дефицита; старческие психозы),

  2.Анксиолитическое действие, главным образом, сульпирида при тревожных состояниях.

 3.Для предупреждения токсической рвоты (эндогенные токсикозы, лучевая и химиотерапия онкологических больных).

            Нейролептики атарактики применяют:

  4.Для купирования острых психозов (при интоксикациях, высокой температуре, после травм).

  5.Для потенцирования хирургического наркоза,

  6.Для для подавления неблагоприятных висцеральных (интероцептивных) рефлексов во время операций на органах грудной и брюшной полостей.

  7.Дроперидол + фентанил применяют для нейролептанальгезии - обезболивание равноценное хирургическому наркозу.

Важнейшие побочные эффекты нейролептиков.

1.Дрожательный паралич ( паркинсонизм), проявляю-щийся затруднением произвольных движение, напряжением скелетных мышц, тремором.

 2.Ранние и поздние дискинезии - непроизвольные движения.

  Оба побочных эффекта обусловлены блокадой ДАР в нигро-стрио-паллидарной системе.

 Сульпирид, блокирущий только ДАР2, и обладающий высоким сродством к М-ХР клозапин не вызывают синдрома паркинсонизма.