Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

ВИЧ-инфекция

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
15.04.2024
Размер:
14.71 Mб
Скачать

 

 

Содержание XI

6.12. Профилактика ВИЧ-инфекции ............................................................................................

300

7.

Лечение побочных эффектов .............................................................................................

314

7.1

Желудочно-кишечные нарушения ........................................................................................

314

7.2

Проявления гепатотоксичности.............................................................................................

317

7.3

Осложнения со стороны почек ..............................................................................................

320

7.4

Аллергические реакции и нарушения со стороны кожи.....................................................

321

7.5

Липодистрофия ........................................................................................................................

324

7.6

Другие проблемы различного характера ...............................................................................

332

8.

Резистентность и тропизм ..................................................................................................

343

Методы оценки резистентности ...................................................................................................

343

Интерпретация профиля генотипической резистентности ........................................................

355

Резюме.............................................................................................................................................

365

ЧАСТЬ 3 СПИД...........................................................................................................................

376

9.

Оппортунистические инфекции (ОИ)..............................................................................

377

Пневмоцистная пневмония (ПЦП) ...............................................................................................

379

Токсоплазмоз головного мозга .....................................................................................................

387

ЦМВ-ретинит .................................................................................................................................

393

Кандидоз .........................................................................................................................................

398

Туберкулез ......................................................................................................................................

401

Атипичный микобактериоз (MAC) ..............................................................................................

418

Простой герпес ...............................................................................................................................

422

Опоясывающий герпес (герпес зостер)........................................................................................

425

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия ......................................................

428

Пневмонии бактериальной этиологии .........................................................................................

433

Криптоспоридиоз ...........................................................................................................................

437

Криптококкоз..................................................................................................................................

440

Сальмонеллезная септицемия.......................................................................................................

445

Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ) .............................................

447

Синдром кахексии..........................................................................................................................

453

Редкие оппортунистические инфекции (ОИ) ..............................................................................

456

10.

Саркома капоши ..............................................................................................................

467

11.

Злокачественные лимфомы ...........................................................................................

476

Системная неходжкинская лимфома (НХЛ) ...............................................................................

477

Первичная лимфома ЦНС .............................................................................................................

490

Болезнь Ходжкина (БХ) ................................................................................................................

492

Мультицентрическая болезнь кастлеманА (МБК) .....................................................................

495

12.

Не-спид-индикаторные злокачественные новообразования ..................................

502

Рак анального канала (анальная карцинома)...............................................................................

504

Рак яичка .........................................................................................................................................

507

Рак легкого......................................................................................................................................

508

XII Содержание

 

ЧАСТЬ 4 Практические аспекты ВИЧ-медицины ..............................................................

512

13.

Опросник для пациента с впервые выявленной ВИЧ-инфекцией........................

513

Первая беседа .................................................................................................................................

513

Лабораторные анализы ..................................................................................................................

514

Клиническое обследование ...........................................................................................................

515

Результат .........................................................................................................................................

516

14.

Синдромный подход в ВИЧ-медицине ........................................................................

517

15.

Вакцинация ВИЧ-инфицированных пациентов .......................................................

526

Тактика............................................................................................................................................

528

Отдельные вакцины .......................................................................................................................

528

16.

ВИЧ-инфекция и путешествия .....................................................................................

539

Риск отдельных заболеваний ........................................................................................................

542

Медицинские проблемы, касающиеся путешествий ..................................................................

545

ЧАСТЬ 5 Женщины и дети .......................................................................................................

547

17.

ВИЧ-инфекция и женщины ...........................................................................................

548

18.

ВИЧ-инфекция и гинекология ......................................................................................

552

Профилактические мероприятия..................................................................................................

552

Инфекции........................................................................................................................................

554

ВПЧ-ассоциированные заболевания ............................................................................................

556

19.

ВИЧ-инфекция и планирование беременности .........................................................

562

Введение .........................................................................................................................................

562

Резюме и перспективы...................................................................................................................

569

20.Беременность и ВИЧ-инфекция: лечение женщины и профилактика

инфицирования новорожденного .............................................................................................

572

Введение .........................................................................................................................................

572

АРТ во время беременности .........................................................................................................

572

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции во время беременности .............................................

575

Профилактика перинатального инфицирования ВИЧ ...............................................................

578

Лечение новорожденных детей ....................................................................................................

582

21.

Антиретровирусная терапия у детей ...........................................................................

590

Классы лекарственных средств ....................................................................................................

595

Лекарственные взаимодействия ...................................................................................................

599

Вывод о терапевтической эффективности ..................................................................................

599

Неудача в лечении и переключение терапии ..............................................................................

599

Поддерживающая терапия и профилактика ................................................................................

600

Резюме.............................................................................................................................................

602

ЧАСТЬ 6 Особые проблемы ВИЧ-медицины........................................................................

604

22.

ВИЧ и HBV/HCV-коинфекция ......................................................................................

605

ВИЧ и HCV-коинфекция ...............................................................................................................

605

ВИЧ и HBV-коинфекция ...............................................................................................................

624

 

 

Содержание XIII

23.

Инфекция GBV-C.............................................................................................................

632

Инфекция GBV-C: обзорная информация ...................................................................................

632

ВИЧ и GBV-C: дуэт .......................................................................................................................

633

GBV-C, ВИЧ и HCV: трио ............................................................................................................

634

Потенциальные механизмы патогенеза .......................................................................................

635

Что делать с GBV-C-инфекцией? .................................................................................................

637

24.

ВИЧ-инфекция и состояние почек ...............................................................................

640

Нефропротекция.............................................................................................................................

640

Клиническая картина и диагностика нефропатии ......................................................................

640

Рутинные тесты на выявление патологии почек.........................................................................

643

ВИЧ-ассоциированная нефропатия (ВИЧАН) ............................................................................

644

Другие типы гломерулонефрита при ВИЧ-инфекции................................................................

645

Принципы лечения гломерулонефрита........................................................................................

646

Лекарственно-индуцированное токсическое поражение почек ................................................

647

Дозировка антиретровирусных препаратов при почечной недостаточности ..........................

651

ОИ и почечная недостаточность...................................................................................................

653

25.

Трансплантация органов при ВИЧ-инфекции ..........................................................

657

26.

ВИЧ-ассоциированные заболевания кожи и слизистых оболочек ........................

664

Общая информация........................................................................................................................

664

Специальная информация .............................................................................................................

666

27.

ВИЧ и заболевания, передаваемые половым путем .................................................

682

Эпидемиология...............................................................................................................................

682

Сифилис (люэс) ..............................................................................................................................

683

Гонорея (триппер) ..........................................................................................................................

689

Хламидийная инфекция, венерическая лимфогранулема..........................................................

692

Мягкий шанкр ................................................................................................................................

694

Остроконечные кондиломы ..........................................................................................................

695

Шигеллез.........................................................................................................................................

702

28.

ВИЧ-инфекция и заболевания полости рта................................................................

706

29.

ВИЧ-инфекция и заболевания сердца .........................................................................

717

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)............................................................................................

717

Хроническая сердечная недостаточность....................................................................................

718

Перикардиальный выпот ...............................................................................................................

720

Нарушения сердечного ритма.......................................................................................................

720

Патология сердечных клапанов/эндокардит ...............................................................................

721

ВИЧ-ассоциированная легочная артериальная гипертензия .....................................................

722

Другие осложнения со стороны сердца .......................................................................................

724

30.

ВИЧ-инфекция и заболевания легких .........................................................................

728

Анамнез...........................................................................................................................................

728

Легочные осложнения и сопутствующие заболевания ..............................................................

730

31.ВИЧ-инфекция, ревматические заболевания и осложнения со стороны костной

ткани ..............................................................................................................................................

735

Артралгии .......................................................................................................................................

735

Миопатия ........................................................................................................................................

737

XIV Содержание

 

Системные заболевания ................................................................................................................

738

Прием НПВС у ВИЧ-инфицированных пациентов ....................................................................

740

ВИЧ-инфекция и патология костной ткани.................................................................................

741

32. ВИЧ-ассоциированная тромбоцитопения...................................................................

754

33.ВИЧ-1-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (HAND) и ВИЧ-

ассоциированная миелопатия ...................................................................................................

759

HAND

..............................................................................................................................................

759

ВИЧ-ассоциированная миелопатия..............................................................................................

765

34.

Нейромышечные заболевания ......................................................................................

769

Полинейропатия и полирадикулит...............................................................................................

769

Миопатии ........................................................................................................................................

778

35.

ВИЧ-инфекция и психические заболевания...............................................................

781

Депрессия и другие аффективные нарушения ............................................................................

781

Психотические расстройства ........................................................................................................

784

Зависимость от психоактивных веществ .....................................................................................

785

Расстройства личности ..................................................................................................................

787

Правовые аспекты и экстремальные ситуации в психиатрии ...................................................

788

36.

Сексуальная дисфункция при ВИЧ/СПИДЕ..............................................................

790

Общая информация........................................................................................................................

790

Определение термина ....................................................................................................................

790

Этиология сексуальной дисфункции при ВИЧ/СПИДЕ ............................................................

790

Комплекс исследований ................................................................................................................

792

Диагностика....................................................................................................................................

793

Лечение сексуальной дисфункции ...............................................................................................

793

37.

Постэкспозиционная профилактика (ПЭП) ...............................................................

798

Заражение ВИЧ ..............................................................................................................................

798

Вероятность инфицирования ........................................................................................................

798

Эффективность ПЭП и ее пределы ..............................................................................................

799

Когда возникают показания к ПЭП? ............................................................................................

799

Риск, связанный с ПЭП .................................................................................................................

801

Экстренные профилактические мероприятия .............................................................................

801

Проведение ПЭП............................................................................................................................

802

Тактика во время ПЭП...................................................................................................................

803

ЧАСТЬ 7 Лекарственные препараты .....................................................................................

805

3TC (ламивудин) ............................................................................................................................

806

Абакавир .........................................................................................................................................

806

Ацикловир ......................................................................................................................................

807

Амфотерицин B..............................................................................................................................

808

Атазанавир ......................................................................................................................................

809

Атовахон .........................................................................................................................................

810

Атрипла® .........................................................................................................................................

810

Азитромицин ..................................................................................................................................

811

AZT (зидовудин) ............................................................................................................................

811

Боцепревир .....................................................................................................................................

812

 

Содержание XV

Цидофовир ......................................................................................................................................

813

Кларитромицин ..............................................................................................................................

814

Клиндамицин..................................................................................................................................

814

Кобицистат .....................................................................................................................................

815

Комбивир® ......................................................................................................................................

815

Ко-тримоксазол ..............................................................................................................................

816

D4T (ставудин) ...............................................................................................................................

816

Даклатасвир ....................................................................................................................................

817

Дапсон .............................................................................................................................................

818

Дарунавир .......................................................................................................................................

818

Даунорубицин (липосомальная форма) .......................................................................................

819

DDC (зальцитабин) ........................................................................................................................

820

DDI (диданозин).............................................................................................................................

820

Делавирдин .....................................................................................................................................

820

Долутегравир ..................................................................................................................................

821

Доксорубицин (липосомальная форма) .......................................................................................

821

Эфавиренз .......................................................................................................................................

822

Элвитегравир ..................................................................................................................................

823

Эмтрицитабин (FTC) .....................................................................................................................

824

Эритропоэтин .................................................................................................................................

824

Этамбутол .......................................................................................................................................

825

Этравирин .......................................................................................................................................

826

Эвиплера® (США: Комплера®) .....................................................................................................

827

Флуконазол .....................................................................................................................................

827

Фосампренавир...............................................................................................................................

828

Фоскарнет .......................................................................................................................................

829

Ганцикловир ...................................................................................................................................

829

Г-КСФ .............................................................................................................................................

830

Индинавир ......................................................................................................................................

830

Интерферон-альфа-2a/2b ...............................................................................................................

831

Изониазид .......................................................................................................................................

832

Итраконазол....................................................................................................................................

833

Кивекса® (США: Эпзиком®) .........................................................................................................

833

Ледипасвир .....................................................................................................................................

834

Лопинавир.......................................................................................................................................

835

Маравирок.......................................................................................................................................

835

Нелфинавир ....................................................................................................................................

836

Невирапин.......................................................................................................................................

837

Пентамидин ....................................................................................................................................

838

Пириметамин..................................................................................................................................

839

Ралтегравир.....................................................................................................................................

840

Рибавирин .......................................................................................................................................

840

Рифабутин .......................................................................................................................................

841

Рифампицин....................................................................................................................................

842

Рилпивирин.....................................................................................................................................

843

Ритонавир........................................................................................................................................

844

Саквинавир .....................................................................................................................................

845

Симепревир.....................................................................................................................................

845

Софосбувир.....................................................................................................................................

846

Стрибилд® .......................................................................................................................................

847

Сульфадиазин .................................................................................................................................

847

T-20 (энфувиртид)..........................................................................................................................

848

XVI Содержание

 

Телапревир......................................................................................................................................

849

Тенофовир.......................................................................................................................................

850

Типранавир .....................................................................................................................................

851

Тризивир® .......................................................................................................................................

852

Трувада®..........................................................................................................................................

852

Валганцикловир .............................................................................................................................

853

39.

Лекарственные взаимодействия...................................................................................

855

Часть 1: АРП + АРП.......................................................................................................................

856

Часть 2: АРП + другие лекарственные препараты .....................................................................

859

Препараты, действующие на ЖКТ ...............................................................................................

859

Антиаритмические препараты ......................................................................................................

860

Антидепрессанты ...........................................................................................................................

862

Пероральные сахароснижающие препараты...............................................................................

863

Антигистаминные препараты .......................................................................................................

863

Антигипертензивные препараты ..................................................................................................

864

Антиконвульсанты.........................................................................................................................

864

Противогрибковые препараты......................................................................................................

864

Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов, БКК) .................................................

865

Иммуносупрессанты/цитостатики................................................................................................

866

Контрацептивы...............................................................................................................................

867

Препараты для лечения малярии и других инвазий, вызванных простейшими ......................

868

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа .........................................................................................

868

Статины/липидоснижающие препараты......................................................................................

869

Заместительная терапия ................................................................................................................

869

Виростатики/противовирусные препараты .................................................................................

870

Другие препараты ..........................................................................................................................

871

Иллюстрации ................................................................................................................................

874

Алфавитный указатель...............................................................................................................

906

Сокращения XVII

Сокращения

СПИД

Синдром приобретенного иммунодефицита

АИН

Анальная интраэпителиальная неоплазия

АРТ

Антиретровирусная терапия

АРП

Антиретровирусный препарат

AUC

Площадь под кривой концентрация-время (Area under the curve)

БАЛ

Бронхоальвеолярный лаваж

BGA

Анализ газового состава крови (Blutgasanalyse)

ИМТ

Индекс массы тела

CDC

Центр контроля и профилактики заболеваний

 

(Centers for Disease Control and Prevention)

ЦМВ

Цитомегаловирус

CROI

Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям

 

(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections)

CBV

Комбивир

КТ

Компьютерная томография

ЦТЛ

Цитотоксические Т-лимфоциты

ДДДифференциальный диагноз

DEXA

Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (dual energy x-ray

 

absorptiometry)

ДНК

Дезоксирибонуклеиновая кислота

EAP

Программа расширенного доступа (Expanded Access Program)

ВЭБ

Вирус Эпштейна-Барр

ЭД

Эректильная дисфункция

EKAF

Федеральная комиссия по вопросам ВИЧ/СПИДа

 

(Eidgenossische Kommission fur AIDS-Fragen)

ELISA

Иммуноферментный анализ (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay)

ELISPOT

Метод иммуноферментных пятен (Enzyme Linked Immuno Spot Assay)

EMEA

Европейское агентство лекарственных средств (European Medicines Agency)

FDA

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и

 

медикаментов (Food and Drug Administration) США

ФДК

Фолликулярные дендритные клетки

Г-КСФ

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

СКФ

Скорость клубочковой фильтрации

ВААРТ

Высокоактивная антиретровирусная терапия

HAND

ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (HIV-associated

 

neurocognitive disorder)

HLA

Человеческий лейкоцитарный антиген (human leukocyte antigen)

HbsAG

Поверхностный антиген гепатита B (Hepatitis B-Surface-Antigen)

HBV

Вирус гепатита B (Hepatitis B-Virus)

ГЦК

Гепатоцеллюлярная карцинома

HCV

Вирус гепатита C (Hepatitis C-Virus)

ЛПВП

Липопротеины высокой плотности

ВГЧ-8

Вирус герпеса человека 8 типа

ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека

ВИЧАН

ВИЧ-ассоциированная нефропатия

РГЧ

Реакция гиперчувствительности

ВПГ

Вирус простого герпеса

ВПЧ

Вирус папилломы человека

IC50

50 %-ная ингибирующая концентрация

МЕ

Международные единицы

XVIII Сокращения

IfSG

Закон о защите от инфекционных заболеваний (Infektionsschutzgesetz)

ВСВИ

Воспалительный синдром восстановления иммунитета

ИТП

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

ITT-анализ

Анализ популяции всех рандомизированных пациентов

 

(Intention-to-treat-Analyse)

ИБС

Ишемическая болезнь сердца

СК

Саркома Капоши

ЛДГ

Лактатдегидрогеназа

ЛПНП

Липопротеины низкой плотности

ВЛГ

Венерическая лимфогранулема

ЛИП

Лимфоидная интерстициальная пневмония

LTNP

Долгосрочный нон-прогрессор (Long-Term-Non-Progressor)

МАК

Комплекс Mycobacterium avium

МБК

Мультицентрическая болезнь Кастлемана

МЛУ

Множественная лекарственная устойчивость

МРТ

Магнитно-резонансная томография

МСМ

Мужчины, имеющие секс с мужчинами

NASBA

Амплификация, основанная на последовательности нуклеиновых кислот

 

(Nukleinsäure-Sequenz-basierte Amplifikation)

НХЛ

Неходжкинская лимфома

ЕК

Естественные киллеры

ННИОТ

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

НИОТ

Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

ВЛПР

Волосатая лейкоплакия полости рта

ОИ

Оппортунистические инфекции

PBMC

Мононуклеарные клетки периферической крови

 

(Periphere mononukleare Blutzellen)

ПЦП

Пневмоцистная пневмония

ПЦР

Полимеразная цепная реакция

ПВЛ

Первичная выпотная лимфома

ПЭП

Постэкспозиционная профилактика

ИП

Ингибитор протеазы

ПМЛ

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

ПНП

Периферическая полинейропатия

ПрЭП

Предэкспозиционная профилактика

ПЛЦНС

Первичная лимфома ЦНС

РНК

Рибонуклеиновая кислота

СД

Сексуальная дисфункция

ВИО

Вирус иммунодефицита обезьян

ЗППП

Заболевания, передаваемые половым путем

СПТ

Структурированный перерыв в терапии

МАТ

Мутации резистентности к аналогам тимидина

ТЛМ

Терапевтический лекарственный мониторинг

ТТГ

Тиреотропный гормон

ВН

Вирусная нагрузка

ВЗВ

Вирус варицелла-зостер

ЦНС

Центральная нервная система

ЦВК

Центральный венозный катетер

Сокращения названий лекарственных препаратов см. в главах, посвященных АРТ.

ЧАСТЬ 1

Общая информация

2 Общая информация

1. Введение

JÜRGEN KURT ROCKSTROH

СПИД, как один из видов приобретенного иммунодефицита (синдром приобретенного иммунодефицита) был впервые описан как клиническое понятие в 1981 году. При этом первые сообщения касались необычного учащения ранее редко встречающихся заболеваний, таких как саркома Капоши (СК) и пневмоцистная пневмония (ПЦП). Несмотря на то, что эти заболевания спорадически встречаются в различных группах населения (так, к примеру, СК встречается у пожилых мужчин Средиземноморского региона, а ПЦП – у пациентов с лейкозом, перенесших интенсивную химиотерапию), их возникновение как индикаторов иммунодефицита у ранее здоровых молодых людей до сих пор не наблюдалось. Ввиду того, что изначально заболевание распространилось в группе так называемых «мужчин, имеющих секс с мужчинами» (МСМ), произошла сильная стигматизация данного заболевания и контингента больных. Изначально была выдвинуто предположение о том, что причиной заболевания является специфический образ жизни, однако в 1983 году ученые наконец смогли выделить вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), являющийся возбудителем СПИДа.

Уже в 1987 году был разработан первый антиретровирусный препарат – AZT (Зидовудин, Ретровир®). Несмотря на то, что его применение в форме монотерапии не могло в достаточной мере предотвратить дальнейшее распространение ВИЧ-инфекции, это позволило по меньшей мере уменьшить выраженность симптомов ВИЧ-инфекции в течение короткого времени и частично замедлить развитие проявлений СПИДа. То, что произошло дальше, осталось неповторимым феноменом в медицине: в течение нескольких лет после открытия заболевания из заведомо смертельного оно превратилось в состояние, которое эффективно поддается длительной терапии. Быстрая разработка новых классов лекарственных препаратов и применение так называемой высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ, данное сокращение в этой книге заменено на АРТ) позволили обеспечить длительное подавление процесса распространения вируса и замедлить скорость прогрессирования заболевания при условии регулярного приема лекарственных препаратов и их хорошей переносимости. Проблемы долгосрочной токсичности и вирусной резистентности стали причиной дальнейшего поиска и разработки большого количества перспективных препаратов с различными механизмами действия или благоприятным профилем резистентности. Также были усовершенствованы схемы приема препаратов, и повысилась переносимость терапии. Так в 2014 году в распоряжении врачей есть несколько схем терапии ВИЧ-инфекции, которые предполагают прием только 1-3 таблеток один раз в сутки, что стало возможным, прежде всего, благодаря появлению комбинированных препаратов, содержащих фиксированные дозы отдельных компонентов.

Однако все это не отрицает тех значительных проблем, которые возникают при пожизненной медикаментозной терапии: сюда относятся как приверженность лечению, так и потенциальная долгосрочная лекарственная токсичность (опыт применения у пациентов до 18 лет до сих пор ограничен). Всем людям следует тщательно избегать возможного инфицирования ВИЧ. Поэтому наши усилия, помимо дальнейшего усовершенствования АРТ и разработки новых концепций (к примеру, эрадикации вируса), должны быть направлены, прежде всего, на профилактику, чтобы предотвратить дальнейшее распространение заболевания.

Эпидемия ВИЧ-инфекции

Описание первых трех клинических проявлений СПИДа было озвучено в еженедельном отчете о заболеваемости и смертности в 1981 году и в последующем было представлено в Медицинском журнале Новой Англии, оно включало в себя описание эпидемии амбулаторных случаев заболевания пневмоцистной пневмонией, чаще всего