1. Литературный обзор

1.1. Основы биологической активности производных имидазолина

Концепция имидазолиновых рецепторов (IR), также известных как сайты связывания имидазолина (IBS) или сайты рецепции имидазолина/гуанидиния (IGRS), вызвала большой интерес в последние два десятилетия, с тех пор как Буске и коллегами [7] обнаружили, что хорошо известный антигипертензивный препарат клонидин и его аналоги обладают фармакологическими свойствами. воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) путем взаимодействия не только с α2-адренорецепторами (α2-AR), но и с участком связывания, предпочитающим имидазолин. Такие IBS фармакологически отличались от α-AR, поскольку они не активировались катехоламинами. На сегодняшний день фармакологические исследования позволили охарактеризовать два подтипа IBS, I1 и I2, на основе их сродства к связыванию с различными радиолигандами. [8] I1-IBS характеризуются высоким сродством к 2-аминоимидазолинам (или 2-иминоимидазолидинам), таким как [3H]-клонидин, средним сродством к имидазолинам, таким как [3H]-идазоксан, и низким сродством к гуанидинам, таким как амилорид. I2-IBS преимущественно связываются имидазолинами ([3H]-идазоксан) и гуанидинами и проявляют более низкое сродство к 2-аминоимидазолинам. Дальнейшие фармакологические данные продемонстрировали гетерогенную природу I2-IBS и позволили разделить их на два подтипа, I2A и I2B, в зависимости от их аффинности, высокой и низкой, соответственно, к препарату гуанидина амилориду [9].

I1-IBS можно отличить от I2-IBS, потому что они могут быть помечены [3H]-клонидином и [3H]-идазоксаном, тогда как сайты I2 могут быть помечены только [3H]-идазоксаном. Белок массой 43 кда был выделен из ствола головного мозга человека и в дальнейшем считается I1-связывающим белком. Исследования связывания показали, что эти типы неадренергических I1-рецепторов участвуют в гипотензивном действии имидазолиновых препаратов. Таким образом, I1-IRs стали терапевтическими мишенями для антигипертензивных средств [10].

К соединениям данного класса относятся (см. таблицу 1):

Таблица 1 – Препараты, связывающиеся с I1-IBS

Клонидин (1)	Моксонидин (2)		Рилменидин (3)
Беназолин (4)		Эфароксан (5)

Лучшее понимание функций IBS и фармакологическая характеристика этих рецепторов зависят от открытия селективных лигандов I2-IBS, лишенных сродства к I1-IBS и α -AR. Различные исследовательские группы приняли вызов и сделали возможным открытие очень селективных лигандов I2-IBS по сравнению с I1-IBS и α2-ARs. Описанные на сегодняшний день лиганды I2-IBS принадлежат к четырем химическим семействам: имидазолины, которые являются наиболее селективными лигандами, обнаруженными до настоящего времени, гуанидины, 2-аминоимидазолины и карболины.

К соединениям данного класса относятся (см. таблицу 2):

Таблица 2 – Препараты, связывающиеся с I2-IBS

Идазоксан (6)	Циразолин (7)	Трацизолин (8)