- •Глава 1. Введение в эндокринологию…………………………….….……7
- •Глава 2.Анатомия и физиология гипоталамо- гипофизарной
- •Глава 3. Заболевания островкового аппарата поджелудочной железы….69
- •Глава 4. Заболевания щитовидной железы……………………….……119
- •Глава 5. Заболевании паращитовидных (околощитовидные) желез…192
- •Глава 6. Заболевания надпочечников………………………………..…222
- •Глава 7.Ожирение......................................................................................256
- •Глава 1. Введение в эндокринологию
- •Глава 2 . Гипоталамо-гипофизарная система
- •2.1.Анатомия и физиология гипоталамо- гипофизарной системы
- •Эндокринная система
- •2.2. Нарушения роста у детей.
- •Первичные нарушения роста:
- •Вторичные нарушения роста:
- •Гипотиреоз.
- •Врожденные формы
- •Приобретенные формы
- •Скелетные дисплазии с укорочением туловища
- •Мукополисахаридозы
- •Синдром Дауна
- •Больной ребенок с синдромом Дауна Синдром Шерешевского-Тернера
- •Синдром Шерешевского-Тернера
- •Синдром Рассела-Сильвера
- •Синдром Секкеля
- •Синдром Нунан
- •Прогерия
- •Синдром Коккейна
- •Синдром Прадера-Вилли
- •Синдром Блума
- •Синдром Рубинштейна-Тейби
- •Вторичные нарушения роста
- •Псевдогипопаратиреоз типа 1а и 1с
- •Синдром Кушинга
- •Синдром Мариака
- •Витамин д-резистентный рахит (фосфат-диабет)
- •Заболевания сердечно-сосудистой системы
- •Заболевания органов дыхания
- •Заболевания почек
- •Заболевания желудочно-кишечного тракта
- •Конституциональная задержка роста и пубертата
- •Дефицит гормона роста
- •Идиопатический дефицит гр
- •Синдром Ларона
- •Опухоли гипоталамо-гипофизарной системы
- •Лечение низкорослости
- •2.3.Акромегалия и гигантизм
- •2.4. Несахарный диабет
- •Центральный
- •Нефрогенный
- •Первичная полидипсия
- •Глава 3. Заболевания островкового аппарата поджелудочной железы
- •3.1Анатомия и физиология островкового аппарата поджелудочной железы
- •3.2.Сахарный диабет
- •4. Гестационный сахарный диабет.
- •3.3.Отдельные типы сахарного диабета. Генетические нарушения функции β клеток
- •3.4. Сахарный диабет 1 типа
- •Инсулиновая помпа и его установка
- •3.5. Острые осложнения сахарного диабета
- •Острые осложнения сахарного диабета -комы
- •Инсулинотерапия
- •3.6.Хронические осложнения сахарного диабета Диабетическая ретинопатия
- •Диабетическая нефропатия (дн)
- •Метод расчета скф
- •Ограниченная подвижность суставов(Хайропатия)
- •Глава 4. Заболевания щитовидной железы
- •4.1. Анатомия и физиология щитовидной железы
- •Биосинтез, секреция и механизмы действия гормонов щитовидной железы.
- •1. Острая стадия
- •6. Проба с перхлоратом
- •1. Злокачественные опухоли щитовидной железы
- •Глава 5. Заболевания паращитовидных желез
- •5.1.Анатомия и физиология
- •5.2.Регуляция фосфорно-кальциевого обмена
- •Обследование больных с наpушением фосфорно-кальциевого обмена включает:
- •5.3.Гипопаратиреоз
- •5.4.Гиперпаратиреоз
- •Глава 6. Заболевания надпочечников
- •6.1.Анатомо-физиологические сведения
- •6.2. Методы исследования надпочечников
- •1) Феохромоцитома;
- •6.3.Гиперфункция коры надпочечников
- •6.4.Опухоли обменного типа (синдром Кушинга)
- •6.5.Первичный гиперальдостеронизм
- •Заболеваемостьсиндромом Конна среди население
- •6.6.Гипофункция коры надпочечников
- •6.7.Хроническая недостаточность коры надпочечников.
- •6.8.Врожденная дисфункция коры надпочечников
- •6.9. Феохромоцитома
- •Глава 7. Ожирение
- •7.1. Физиология жировой ткани
- •Центральные механизмы контроля энергетического баланса
- •Классификация
- •Обследование
- •Лечение
- •Тесты и задачи по темам
- •Заболевания щитовидной железы
- •Надпочечники
3.2.Сахарный диабет
Сахарный диабет – группа хронических метаболических заболеваний, характеризующихся повышенным содержанием глюкозы в крови, обусловленным нарушением продукции инсулина, действия инсулина, или их сочетания. При сахарном диабете происходит нарушение обмена жиров, углеводов и белков, в основе, которых лежит дефицит действия инсулина на ткани.
Этиологическая классификация сахарного диабета (ISPAD 2009)
1. Сахарный диабет 1 типа (деструкция β-клеток, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности)
А) Аутоиммунный
Б)Идиопатический
2. СД 2 типа (от преимущественной резистентности к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без неё).
3. Другие специфические типы сахарногодиабета
А) Генетические дефекты β - клеточной функции:
- хромосома 12 – HNF-1a (MODY-3)
- хромосома 7, мутация гена глюкокиназы (MODY-2)
- хромосома 20,HNF-4a (MODY-1)
-Хромосома 13, инсулиновый промоторный фактор IPF-1 (MODY-4)
-Хромосома 17,HNF1B (MODY-5)
-Хромосома 2, Neuro D 1 (MODY-6)
- Митохондриальная мутация ДНК
- Прочие
Б) Генетические дефекты в действии инсулина:
-Резистентность к инсулину типа А
-Лепречаунизм (синдром Донохью)
- Синдром Рабсона-Мендехолла
- Липоатрофический диабет
- Другие формы, развивающиеся вследствие мутации гена рецептора инсулина.
В) Болезни экзокринной части поджелудочной железы
- Панкреатит
- Травма, панкреатоэктомия
- Неоплазия (опухоли)
- Муковисцидоз
- Гемохроматоз
- Фиброкалькулезнаяпанкреатопатия
- Прочие
Г) Эндокринопатии
- Акромегалия
- Синдром Кушинга
- Глюкагонома
- Феохромоцитома
- Тиреотоксикоз
- Соматостатинома
- Альдостерома
- Другие
Д) Диабет, индуцированный лекарственными средствами и химикатами
-Вакор (средство против грызунов)
-Никотиновая кислота
- Пентамид
- Глюкокортикоиды
- Тиреоидные гормоны
- Диазоксид
- Агонисты β-адренорецепторов
- Тиазиды
- Фенитоин
- £-интерферон
- Прочие
Е) Инфекции
- Врожденная краснуха
- Цитомегаловирус
- Прочие
Ё) Редкие формы аутоиммунного сахарного диабета
-синдром мышечной скованности
-антитела к рецептору инсулина
-Прочие
Ж) Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом
-синдром Дауна
- Клайнфельтера
- Шершевского Тернера
- Вольфрама
- атаксия Фридрейха
- хорея Гантингтона
- синдром Лоренса-Муна-Бидля
- миотоническая дистрофия
- порфирия
- синдром Прадера-Вилли
- прочие
4. Гестационный сахарный диабет.
В МКБ СД соответствуют следующие рубрики.
Е10 Инсулинозависимый СД (СД 1 типа ).
Е11 Инсулиннезависимый СД (СД 2 типа).
Е13 Другие уточненные формы СД.
Е14 СД неуточненный.
О24 СД при беременности.
3.3.Отдельные типы сахарного диабета. Генетические нарушения функции β клеток
MODY1 обнаружен у 74 членов семьи (семья R-W) немецкого происхождения, предки которой иммигрировали в штат Мичиган (США) в 1861 г. Проспективное исследование членов этой семьи было начато в 1958 г. В 1996г. у них был выявлен генетический дефект- нонсенс-мутация гена ядерного фактора транскрипции, экспрессирующего в печени и β-клетках поджелудочной железы. Этот ген, расположенный на 20 хромосоме , получил название гена ядерного фактора гепатоцитов-4 α (HNF-4α). Его мутации относятся к наиболее редким в группе MODY, а механизм влияния этого гена на индуцированную глюкозой секрецию инсулина остается неизвестным. Функция β клеток неуклонно снижается, и у больных развиваются хронические осложнения, характерные для идиопатического сахарного диабета 2 типа. Инсулинотерапия часто улучшает качество жизни таких больных.
MODY2впервые был выявлен во французских семьях, но встречается в разных расовых и этнических группах. В гене глюкокиназы , локализованном на хромосоме 7, обнаружено не менее 26 различных мутаций. Снижение чувствительности глюкокиназы к глюкозе нарушает секрецию инсулина, обуславливая легкий сахарный диабет. Глюкокиназа в β-клетках выступает в роли сенсора глюкозы, а именно активность этого фермента определяет пороговый уровень глюкозы плазмы, вызывающий секрецию инсулина. Некоторые из обнаруженных мутаций полностью блокируют функцию фермента, другие - лишь несколько снижают его активность. В отличие от всех других форм MODY, при мутации только одного аллеля гена глюкокиназы (у гетерозигот) сахарный диабет протекает доброкачественно: хронические осложнения практически отсутствуют, заболевание компенсирует диетой, и больные не нуждаются в инсулинотерапии. В редких случаях наследования обоих мутантных аллелей гена глюкокиназы уже с самого рождения имеет место абсолютная инсулиновая недостаточность (неимунного генеза) и сахарный диабет.
Причиной MODY3 являются различные мутации гена HNF-1α, расположенного на хромосоме 12. В Европе это наиболее распространенная форма MODY. Как и HNF-4α, HNF-1α синтезируется не только в печени, но и в β клетках, и его роль в индуцированной глюкозой секреции инсулина остается неясной. В отличие от большинства больных с сахарным диабетом 2 типа, у больных MODY3 отсутствует инсулинорезистентность, но в остальном оба заболевания протекают одинаково (развивается микроангиопатия, и больные со временем перестают реагировать на пероральные препараты). На ранних стадиях болезни реакция инсулина на производные сульфанилмочевины обычно усилена.
MODY5 в начале был обнаружен у членов японской семьи – носителей мутации гена HNF-1β. Продукт этого гена вместе с HNF-1α регулирует экспрессию генов в клетках панкреатических островков. Мутации гена HNF-1β обусловливают умеренно тяжелую форму MODY, с прогрессированием которой возникает потребность в инсулинотерапии и развиваются тяжелые осложнения сахарного диабета. Еще до начало сахарного диабета регистрируется нефропатия (патология почек может быть врожденной). Поэтому она также может быть следствием дефицита HNF-1β, который в норме синтезируется в почках в больших количествах.
MODY6 более легкая форма, сходная с MODY4, обусловлена мутациями гена, кодирующего островковый фактор транскрипции neuroD10020. Как и IPF-1, этот фактор играет важную роль в регуляции экспрессии гена инсулина и других генов β клеток.
Поиски дефектов генов других факторов транскрипции, синтезируемых в панкреатических островках, привели к выявлению гетерозиготных мутаций в генах, кодирующих многие из таких факторов (включая ISL-1, PAX-6 и PAX-4 ) у больных с поздним началом сахарного диабета с гетерозиготными мутациями столь большого числа генов β-клеток подчеркивает необходимость нормальной функции этих клеток для регуляции обмен веществ. Даже умеренное нарушение реакции инсулина на глюкозу может приводить к гипергликемии.