Гидролиз сложных эфиров

В общем случае выглядит следующим образом:

O O

R -C + HOH R-C + R₁-OH

O-R₁ OH

эфир кислота спирт

O

R -C : новокаин, скополамин, спазмолитин

O-R₁

Гидролиз данных соединений идет как в кислой, так и в. щелочной среде.

Однако, кислотный гидролиз является обратимым, а щелочной – необратимым, так как приводит к образованию спирта и соли кислоты, поэтому его скорость в тысячи раз превышает скорость кислотного гидролиза. Для подавления гидролиза сложных эфиров используют 0.1 н раствор HCI.

Гидролиз аминов кислот

В общем случае выглядит следующим образом:

О О

R -С + НОН R-С + NH3

NH2 ОН

амид кислота аммиак

Данный гидролиз идет очень медленно, поэтому водные растворы амидов достаточно устойчивы. Для стабилизации используют неионогенные и аниоиоактивные ПАВ. Уменьшение скорости разложения ЛВ в данном случае обусловлено образованием мицелла-асоциатов молекул ПАВ. Используют для подавления гидролиза анестетиков и антибиотиков.

Гидролиз сложных углеводов

Дисахарид лактозы или сахар гидролизуется с образованием глюкозы и фруктозы, а лактоза – с образованием глюкозы и галактозы. Для подавления гидролиза используют также неионогенные или анионактивные ПАВ

Гидролиз сердечных гликозидов

Данный тип гидролиза происходит под действием ферментов и кислот. Идет с образованием агликона и сахарной части. Для подавления гидролиза сердечных гликозидов используют буферные растворы (фосфатный, ацетатный). Наименее устойчивы в водных растворах кордиенолиды, в сахарную часть которых входит 2-дезоксисахар. Найденные для него оптимальные пределы рН составляют всего 0,5-0,6 единицы этого показателя. Процессы разрушения кордиенолидов сопровождаются понижением их биологической активности или же полной её потерей.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

Легкоокисляющимися являются вещества, которые содержат функциональные группы с подвижным атомом водорода (глюкоза, аскорбиновая кислота, адреналин, викасол, производные фенотиазина и др.). Процесс окисления происходит в результате присутствия кислорода в воде и над раствором и усиливается во время тепловой стерилизации. Продукты окисления обычно более токсичные или физиологически неактивные соединения.

Согласно теории цепных реакций процесс окисления начинается с взаимодействия свободного радикала с молекулой вещества. Свободные радикалы образуются под действием инициирующих факторов:

- световой энергии;

- тепловой энергии;

- примесей веществ, легко распадающихся на ионы и т.д.

Свободный радикал начинает цепь окислительных превращений, которую схематично можно представить следующим образом:

hv,свет 0₂ RН

R R^. RO₂^. ROOH R^.

и т.д.

окисляемый алкильный перекисный гидроперекисный

субстрат радикал радикал радикал

Для подавления процесса окисления используют специальные вещества-антиоксиданты (восстановители, ингибиторы), которые делят на три группы:

1. Вещества, реагирующие с алкильным радикалом R^., в результате чего в R0₂^. будет превращаться только часть R^. (хиноны, нитросоединения, йод, многоядерные ароматические соединения типа антрацена). Эффективны только в условиях недостатка кислорода, поэтому в фармации не применяются.

2. Вещества, реагирующие с перекисным радикалом R0₂^., что снизит образование ROOH (фенолы, нафтолы, ароматические амины, аминофенолы). Данные антиоксиданты считаются наиболее эффективными ингибиторами процесса окисления.

3. Вещества, реагирующие с гидроперекисным радикалом ROOH, разрушающие гидропероксиды с образованием молекулярных продуктов (натрия сульфит и метабисульфит, тиомочевина, ронгалит, унитиол, тиомолочная кислота). Данная группа веществ так же достаточно эффективна. Стабилизирующее действие многих антиоксидантов основано на том, что они обладают большей интенсивностью окислительно-восстановительных процессов (низкий редокс-потенциал) и поэтому окисляются быстрее, чем лекарственные вещества, связывая кислород в растворе и в воздушном пространстве над ним. В качестве антиоксидантов для стабилизации легкоокисляющихся веществ могут использоваться вещества с более низким редокс-потенциалами. Например, редокс-потенциал кислоты аскорбиновой равен – 0,34, поэтому для её стабилизации можно применять натрия сульфит, редокс-потенциал которого равен 0,19.