1.Характеристика.

Вопросы продления действия лекарственных средств представляют научный и практический интерес, в том числе и для молодых, развивающихся направлений медицины: химиотерапии, заместительной терапии — в этих случаях для создания необходимого эффекта требуется определенная и постоянная концентрация лекарственного средства в биологических жид¬костях организма.

При однократном (одноразовом) введении в организм больного лекарственного вещества в виде какой-либо лекарственной формы в крови и тканях пациента создается определенная концентрация этого вещества, которая изменяется во времени в зависимости от скорости всасывания, распределения, биотрансформации (метаболизма) и элиминации (выделения).

Длительность пребывания лекарственного вещества в организме обусловливается периодом его биологического полураспада, т.е. временем, необходимым для инактивации 50% введенного в организм лекарственного вещества. Инактивация или удаление вещества из биологических систем организма происходит в результате биотрансформации этого вещества или выделения его в неизменном виде.

Таким образом, период биологического полураспада лекарственного средства является мерой скорости инактивации и показывает, через какое время (в часах) после достижения в организме равновесной концентрации его в крови и тканях полученная величина уменьшается наполовину. Период полураспада сульфадиметоксина составляет 41 ч, этилового спирта — 1 ч 30 мин, а ампициллина —11ч. Как правило, фармакологический эффект однократно принятого лекарственного препарата проявляется на протяжении 3—6 ч, что вызывает необходимость в многократном его применении в течение суток.

Поэтому понятие «Лекарственные формы пролонгированного действия» характеризует такие лекарственные формы, которые обеспечивают более длительный период терапевтического действия соответствующего лекарственного средства, чем обычные лекарственные формы, в которых заключено то же самое лекарственное вещество.

Каждый препарат пролонгированного действия должен освобождать дозу лекарственного вещества непрерывно в течение определенного периода, сохраняя, таким образом, постоянный оптимальный уровень этого вещества в организме и устраняя излишнее повышение и понижение его концентрации.

2.Основные принципы увеличения времени пребывания лекарственного вещества в организме.

Основные принципы увеличения времени пребывания лекарственного вещества в организме сводятся к:

1) замедлению всасывания;

2) замедлению биотрансформации;

3) уменьшению скорости выделения.

Первый способ является наиболее физиологичным и безопасным и имеет неограниченные возможности для развития и совершенствования. Что касается второго способа, основанного на замедлении биотрансформации фармакологически активных ингредиентов, то он не получил и не получит широкого распространения. Он основан на совместном применении основного лекарственного вещества и какого-либо сопутствующего препарата, ингибирующего ту или иную ферментную систему, ответственную за метаболизм основного действующего компонента, например глюкуронидазную.

В результате лекарственное вещество медленнее претерпевает естественные изменения и дольше циркулирует в крови. Метаболизм препаратов, основанный на реакциях ацетилирования, можно резко замедлить, вводя с ними в организм больного органические фосфаты, эфиры карбаминовой кислоты и

другие вещества, влияющие на образование холинэстеразы и гидролиз ацетилхолина, а окислительное дезаминирование азотсодержащих лекарственных веществ можно замедлить назначением производных гидразина и т.д.

По третьему способу: для уменьшения скорости выделения лекарственного средства из организма, обычно назначают препараты, ингибирующие выделительную функцию почек или других выделительных органов. Применение таких препаратов, угнетающих выделительные функции, чаще имеет место при инъекционном способе введения лекарственных веществ: так, этамид способен уменьшать выделение почками пенициллина. Однако и этот способ пролонгирования действия, равно как и вариант, основанный на замедлении биотрансформации фармакологически активных компонентов, не получил распространения. Таким образом, наиболее общим способом пролонгирования действия препаратов является способ, основанный на замедлении всасывания и поступления активных субстанций в кровь и другие биологические жидкости. Этот способ применим равно к различным лекарственным формам, но наиболее широко он используется при инъекционном и пероральном путях введения.