противовоспалительное, антибактериальное и антиангиогенное действия у байкалеина, генистеина, гесперидина, галангина, рутина [119-123].

Гидрогель представляет собой трехмерный пористый, удерживающий форму, химически или физически сшитый, растворимый в воде полимер. К характеристикам гидрогеля относятся механическая стойкость, способность к набуханию и удерживание влаги. Внедрение в гидрогели лекарственных препаратов позволяет максимально доставить их к таргетируемому органу, что наиболее важно при необходимости воздействия на опухолевую ткань, а также в качестве наружно применяемого средства для заживления кожных повреждений [1,8]. Гель, приготовленный на основе карбопола, с добавлением флавона нарингенина в концентрации у мышей проявил выраженную противовоспалительную и антиоксидантную активность в условиях ультрафиолетового повреждения кожи. Было зафиксировано уменьшение воспалительного отека, продукции провоспалительных цитокинов, гидроперекиси липидов и супероксидного аниона. Применение геля поддерживало уровень экспрессии мРНК клеточных антиоксидантов и фактора транскрипции Nrf2 [124]. В клиническом исследовании применение гидрогеля, содержавшего кверцетин, для лечения кожных ран нижних конечностей у 58 больных сахарным диабетом (СД), безуспешно лечившихся методом механической компрессии, привело в течение месяца к полному заживлению у 9 пациентов и улучшению состояния у других [125]. Подобные результаты одновременно были получены у крыс и мышей с экспериментальным СД при применении гидрогелей с кверцетином и экстрактом, содержавшим смесь флавоноидов [126,127].

4.Неорганические наночастицы

Кэтой группе носителей относятся наноструктуры на основе ряда металлов (золото, серебро, платина, титан), а также диоксида кремния. Часто такие частицы имеют кремниевое ядро и внешнюю оболочку, сформированную атомами металла. Использование таких нанопереносчиков позволяет эффективно доставлять активные молекулы лекарств к таргетируемым органам сквозь различные биологические барьеры, а также изменять их активность, производя в ряде случаев синергистический эффект.

Наночастицы на основе золота (AuNPs) являются наиболее широко используемыми металлическими наноносителями, поскольку обладают целым рядом полезных характеристик. AuNPs, имея размеры от 1 до 100 нм и различные конфигурации, отрицательно заряжены, легко взаимодействуют с переносимыми биологическими молекулами, беспрепятственно проникают

втаргетируемые органы и в целом нетоксичны [8]. Правда, здесь следует с вниманием отнестись к предостережениям о возможной отдаленной токсичности золотых наночастиц, способных в условиях длительного потребления накапливаться в ткани печени и почек и,

возможно, оказывать неблагоприятное воздействие [5,128]. И все же за последние годы

34

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

зеленого чая в целом и эпигаллокатехин-3-галлатом в частности могут стать основой для оптимальной доставки, повышенной биодоступности и эффективности при минимальной токсичности. [140]. Противоопухолевое действие обнаружено не только у кверцетина и EGCG. Не так давно было показано, что флавонол кемпферол, конъюгированный с AuNPs, таргетировал ядра клеток рака легких линии A549 и повреждал их [141]. А известный гепатопротективный флавоноид гесперетин, будучи конъюгированным с ПЭГилированными AuNPs, в течение 16 недель оказывал более сильный противоопухолевый эффект, чем свободный гесперетин в отношении индуцированной опухоли печени у крыс [142].

Наночастицы на основе серебра (AgNPs). Сегодня известно, что AgNPs cами по себе обладают противовоспалительной, антибактериальной, противоопухолевой и другими видами фармакологической активности [143,144]. Флавонол мирицетин, конъюгированный с AgNPs, обладал выраженной противомикробной активностью, а также проявил антиоксидантный потенциал [145]. Аналогичные свойства были обнаружены у флавона апигенина с AgNPs. В опытах на мышах регистрировалась значительная противоопухолевая активность апигенина в комплексе с AgNPs за счет усиления апоптоза, а также его антибактериальное действие, превосходившие эффект натрия цитрата, конъюгированного с теми же AgNPs [146]. Сравнение фармакологической активности наночастиц серебра и золота в комплексе с лютеолина тетрафосфатом продемонстрировало противомикробный и противогрибковый эффекты, более выраженные у AgNPs [147]. Появились также исследования, касающиеся эффективности комплекса золотых и серебряных наночастиц, конъюгированных с флавоноидами. Так, в недавней работе использование гибридных NPs серебра и золота с кверцетином проявило противомикробную активность, индуцируя ОС внутри грамположительных и грамотрицательных бактерий [148].

Наночастицы на основе кремния диоксида (MSNs). Диоксид кремния (кремнезем) в виде коллоидных мезопористых микрочастиц сегодня применяется в качестве наноносителя для адресной доставки лекарственных препаратов. Наноструктурированные кремнеземы обладают рядом достоинств. Они нетоксичны, биосовместимы, подвергаются биодеградации в средах организма, обладают большой удельной поверхностью, что позволяет дозировать используемые препараты, инкапсулированные в мезопоры образующейся матрицы [5,149,150]. Диоксид кремния для переноса флавоноидов, как правило, используется при формировании гибридных NPs, чаще в комплексе с полимерными молекулами, образуя органо-неорганические наноносители [151].

Загруженные кверцетином мезопористые NPs диоксида кремния (MSNs), функционализированные аминогруппами, показали зависимое от pH и уровня глутатиона высвобождение флавонола [152]. Другие эксперименты с тем же кверцетином обнаружили, что

36

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Рисунок 4. Схематическое представление об универсальном наноносителе и его преимуществах. (по P.Desai et al., 2020).

Кроме того, приведем обнаруженные нами даныые относительно размеров наночастиц, применяемых для адресной доставки флавоноидов (Таблица 1).

Таблица 1. Размеры наночастиц, загруженных флавоноидами в экспериментах in vivo с использованием моделей на животных

38

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/