3 курс / Фармакология / Терапевтическая фармакология
.pdfМИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ, МОЛОДЕЖИ И СПОРТА УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени В. Н. КАРАЗИНА
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
под редакцией проф. Яблучанского Н. И.
проф. Савченко В. Н.
Харьков – 2011
УДК 615(075.8) ББК 52.81я73
К49
Рецензенты:
д.м.н., профессор, зав. кафедры терапии и клинической фармакологии Харьковской медицинской академии последипломного Образования МОЗ Украины А. Г. Опарин;
д.м.н., профессор, зав. кафедры внутренней медицины № 1 Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького МОЗ Украины, Член правления ассоциации кардиологов Украины Н. Т. Ватутин.
Утверждено к печати решением Ученого совета Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина
Рекомендовано к печати Проблемной комиссией «Клінічна фармакологія та клінічна фармація» АМН та МОЗ Украини
Терапевтическая фармакология : Практическое пособие для студентов и врачей / [Абдуева Ф. М., Бычкова О. Ю., Бондаренко И. А. и др.] под общей редакцией Н. И. Яблучанского и В. Н. Савченко. – Х. : ХНУ имени В. Н. Каразина,
2011. – 483 с.
Изложена общая и частная клиническая фармакология наиболее часто используемых в терапевтической клинике групп лекарственных препаратов. В разделе общей клинической фармакологии рассматриваются номенклатура и классификационная система АТС, клиническая фармакокинетика и фармакодинамика, общие подходы к фармакотерапии, лекарственная безопасность, идиосинкразия и неблагоприятные эффекты, мониторинг, испытания новых лекарственных препаратов, государственное регулюванняиование лекарственных препаратов. В частной терапевтической фармакологии изложена клиническая фармакология средств, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм, систему крови и гемопоэз, сердечно-сосудистую систему, кортикостероидов для системного использования, антибактериальных для системного использования, влияющие на опорно-двигательный аппарат, действующие на респираторную систему, некоторые другие. Целевая аудитория – студенты медицинских факультетов, врачи-интернеты высших медицинских учебных заведений и учреждений последипломного медицинского образования, представители терапевтических специальностей.
Все права защищены. Репродуцирование любым способом, распространение или передача данного изделия запрещена без предварительного согласия издательства ХНУ имени В. Н. Каразина
© Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, 2011
© Абдуева Ф. М., Бычкова О. Ю., Бондаренко И. А., Бурда И. Ю., Власенко А. А., Гарькавый П. А.,
Егорова А. Ю., Корниенко Д.,
Кулик А. Л., Кулик В. Л., Лысенко Н. В., Макиенко Н. В.,
Мальцева М. С., Мартимьянова Л. А., Савченко В. Н., Солдатенко И. В., Томина Е. Е., Фомич А. Н., Черная Ю. А., Яблучанский Н. И.
© Макет обложки, Дончик И. Н., 2011
Содержание 3 |
|
СОДЕРЖАНИЕ |
|
ВВЕДЕНИЕ ....................................................................................................................................... |
7 |
РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ........................................... |
9 |
1.1. НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ............................................ |
10 |
1.2. КЛАССИФИКАЦИОННАЯ СИСТЕМА АТС ЛЕКАРСТВЕННЫХ |
|
ПРЕПАРАТОВ ................................................................................................................... |
12 |
1.3. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА .................................................................... |
15 |
1.3.1. Основные показатели фармакокинетики лекарственных препаратов ............... |
15 |
1.3.2. Основные пути введения и всасывание лекарственных препаратов.................. |
16 |
1.3.3. Распределение лекарственных препаратов в организме ...................................... |
20 |
1.3.4. Связывание и накапливание лекарственных препаратов в организме ............... |
21 |
1.3.5. Метаболизм (биотрансформация) лекарственных препаратов........................... |
22 |
1.3.6. Метаболизм лекарственных препаратов при лекарственных взаимодействиях .... |
24 |
1.3.7. Выведение лекарственных препаратов из организма ........................................... |
25 |
1.3.8. Биодоступность и биоэквивалентность лекарственных препаратов.................. |
26 |
1.4. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА................................................................... |
28 |
1.4.1. Клиническая оценка действия лекарственных препаратов................................. |
28 |
1.4.2. Механизмы действия лекарственных препаратов................................................. |
28 |
1.4.3. Дозирование лекарственных препаратов ............................................................... |
29 |
1.4.4. Избирательность и побочное действие лекарственных препаратов .................. |
31 |
1.4.5. Клиническая фармакодинамика в клинической фармакогенетике |
|
лекарственных препаратов ...................................................................................... |
31 |
1.4.6. Фармакодинамическое взаимодействие................................................................. |
35 |
1.5. ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ .................................................................................. |
37 |
1.5.1. Виды лекарственной терапии.................................................................................. |
38 |
1.5.2. Принципы лекарственной терапии ......................................................................... |
38 |
1.5.3. Цель и задачи терапии ............................................................................................. |
39 |
1.5.4. Подход к пациенту ................................................................................................... |
39 |
1.5.5. Сотрудничество с пациентом и микроокружением .............................................. |
40 |
1.5.6. Общие подходы к использованию лекарственных препаратов .......................... |
41 |
1.5.7. Акценты на комбинированной лекарственной терапии ....................................... |
42 |
1.5.8. Фармакотерапия в зеркале генетической уникальности человека ..................... |
42 |
1.6. ЛЕКАРСТВЕННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ........................................................................... |
44 |
1.6.1. Мониторинг лекарственных препаратов................................................................ |
57 |
1.7. ИСПЫТАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ .................................... |
60 |
1.7.1. Доклинические испытания ...................................................................................... |
60 |
1.7.2. Клинические испытания .......................................................................................... |
61 |
1.7.3. Место плацебо в клинических испытаниях ........................................................... |
66 |
1.7.4. Конечные точки в оценке эффективности фармакологических средств ............ |
66 |
1.8. ГОСУДАРСТВЕННОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ . 68 |
|
РАЗДЕЛ 2. ЧАСТНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ..................................... |
71 |
А: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН |
|
ВЕЩЕСТВ .......................................................................................................................... |
72 |
А02. Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний ..................................... |
72 |
А02А. Антациды ....................................................................................................... |
72 |
4 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко |
|
||
|
A02B. Средства для лечения пептической язвы.................................................... |
80 |
|
|
|
A02BA. Блокаторы H2-рецепторов.............................................................. |
80 |
|
|
A02BC. Ингибиторы протонного насоса.................................................... |
89 |
|
|
A02BD. Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori......................... |
96 |
А04. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту......................... |
99 |
||
А05. Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей .... |
105 |
||
|
А05А. Средства, применяемые при билиарной патологии ................................ |
105 |
|
|
|
А05АА. Препараты желчных кислот ........................................................ |
105 |
|
А05В. Препараты, применяемые при заболеваниях печени, липотропные |
|
|
|
|
вещества ..................................................................................................... |
111 |
|
|
А05ВА. Гепатотропные препараты ........................................................... |
111 |
А06. |
Слабительные средства.......................................................................................... |
119 |
|
А09. |
Средства заместительной терапии, применяемые при расстройствах |
|
|
|
пищеварения, включая ферментные препараты.................................................. |
127 |
|
|
А09А. Средства заместительной терапии, применяемые при нарушениях |
|
|
|
|
пищеварения, включая ферменты............................................................. |
127 |
|
|
А09АА. Препараты ферментов ................................................................. |
127 |
А10. Антидиабетические препараты.............................................................................. |
135 |
||
|
А10А. Инсулин и его аналоги ................................................................................ |
135 |
|
|
А10В. Пероральные гипогликемические препараты .......................................... |
146 |
|
В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗ ........................ |
164 |
||
В01. |
Антитромботические средства.............................................................................. |
164 |
|
|
В01А. Антитромботические средства ............................................................... |
164 |
|
|
|
В01АА. Антагонисты витамина К ............................................................ |
164 |
|
|
В01АВ. Группа гепарина............................................................................ |
174 |
|
|
B01AC. Антиагреганты .............................................................................. |
188 |
|
|
B01AD. Ферменты ...................................................................................... |
201 |
В03. Антианемические средства .................................................................................... |
215 |
||
|
В03А. Препараты железа .................................................................................... |
215 |
|
|
В03В. Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты...................................... |
222 |
|
|
В03Х. Другие антианемические препараты (Эритропоэтин) ......................... |
228 |
|
С: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ ............. |
233 |
||
С01. Препараты для лечения заболеваний сердца........................................................ |
233 |
||
|
С01А. |
Сердечные гликозиды ................................................................................. |
233 |
|
C01B. Антиаритмические препараты I и III класса ......................................... |
240 |
|
|
|
С01ВA – С01ВС. Антиаритмические препараты I класса ...................... |
240 |
|
|
С01ВD. Антиаритмические препараты III класса ................................... |
250 |
|
C01D. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии ...................................... |
256 |
|
С03. Мочегонные препараты ......................................................................................... |
266 |
||
С07. Блокаторы бета-адренорецепторов....................................................................... |
275 |
||
С08. Антагонисты кальция............................................................................................. |
286 |
||
С09. |
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему........................... |
295 |
|
|
С09А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента............................ |
295 |
|
|
С09С. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II....... |
307 |
|
|
|
С09СА. Антагонисты рецепторов ангиотензина II ................................ |
307 |
С10. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ........................................................... |
315 |
||
|
С10А. Препараты, снижающие концентрацию холестерина и |
|
|
|
|
триглицеридов в сыворотке крови ........................................................... |
315 |
|
|
С10АА. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы .............................................. |
315 |
5
Н: ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО |
|
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ) .................. |
326 |
Н02. Кортикостероиды для системного применения ................................................... |
326 |
Н02А. Простые препараты кортикостероидов для системного |
|
применения .................................................................................................. |
326 |
Н02АВ. Глюкокортикоиды......................................................................... |
326 |
J:ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ........................................................................................................ |
345 |
|
J01. |
Антибактериальные средства для системного использования .......................... |
345 |
|
J01A. Тетрациклины ............................................................................................. |
345 |
|
J01C. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины........................................ |
353 |
|
J01D. Другие бета-лактамные антибиотики ................................................... |
362 |
|
J01DB. Цефалоспориновые антибиотики ................................................ |
362 |
|
J01DF. Монобактамы.................................................................................. |
373 |
|
J01DH. Карбапенемы.................................................................................. |
376 |
|
J01F. Макролидные антибиотики ...................................................................... |
384 |
|
J01G. Аминогликозиды.......................................................................................... |
397 |
|
J01M. Антибактериальные средства группы хинолонов .................................. |
407 |
|
J01MA. Фторхинолоны .............................................................................. |
407 |
М: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ......... |
418 |
|
М01. |
Противовоспалительные и противоревматические средства............................. |
418 |
|
М01А. Нестероидные противовоспалительные препараты............................. |
418 |
М04. Средства, применяемые при подагре ................................................................... |
434 |
|
М05. Средства, применяемые для лечения заболеваний костей................................... |
438 |
|
R: СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РЕСПИРАТОРНУЮ СИСТЕМУ..................... |
443 |
|
R03. Противоастматические средства ........................................................................... |
443 |
|
|
R03А. Адренергические препараты для ингаляционного применения .............. |
443 |
|
R03В. Другие противоасматические препараты для ингаляционного |
|
|
применения .................................................................................................. |
451 |
|
R03BВ. Антихолинергические препараты ............................................... |
451 |
|
R06A. Антигистаминные средства для системного применения.................... |
457 |
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................................................................... |
466 |
|
АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ .................................................................................................. |
467 |
|
ПРИЛОЖЕНИЕ ........................................................................................................................... |
471 |
|
БИБЛИОГРАФИЧЕКОЕ ОПИСАНИЕ ................................................................................... |
476 |
|
СПИСОК РЕКОМЕНДОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................. |
481 |
ВВЕДЕНИЕ
Терапевтическая фармакология – один из наиболее важных и обширных разделов клинической фармакологии.
Клиническая фармакология является отраслью современной медицины и фармакологии, изучающей фармакологическое действие, безопасность и рациональное использование лекарственных препаратов у человека, разрабатывающая принципы и методы изучения их действия в клинических условиях, а также фармакологическое обеспечение лечебно-диагностического процесса. Ее составляющие – общая и частная клиническая фармакология.
Общая клиническая фармаклогия определяет основные принципы, а частная – ее приложения к конкретным направлениям клинической практики до уровня отдельных нозологических форм и клинических синдромов.
Основными задачами клинической фармакологии являются испытания новых и переоценка используемых фармакологических средств, разработка методов их эффективного и безопасного применения, организация информационных служб и консультативная помощь специалистам, а также обучение студентов и врачей.
Овладение клинической фармакологией предполагает глубокие знания в области медицинских, фармацевтических и смежных наук.
В основу написания практического пособия по терапевтической фармакологии нами положена классификационная система лекарственных препаратов АТС, признание которой мировым сообществом и повсеместное внедрение предполагает, чтобы она стала естественным атрибутом в повседневной работе врача.
Ориентировано практическое пособие на терапевтическую клинику в широком смысле, которая включает внутренние болезни, семейную медицину, общую врачебную практику, пульмонологию, кардиологию, гастроэнтерологию, нефрологию, ревматологию.
Практическое пособие по терапевтической фармакологии, в отличие от учебника по клинической фармакологии, включает в себя большее число групп лекарственных препаратов, используемых обычно в терапевтической клинике, а также не содержит задач и тестов для самоконтроля. Этим подчеркивается, что оно рассчитано на уже подготовленного читателя.
Овладение терапевтической фармакологией – не простое дело, но оно под силу целеустремленному, трудолюбивому, пытливому уму, посвятившему свою жизнь профессии врача.
Нашим практическим пособием мы поставили задачу помочь коллегам, настоящим и будущим, в первую очередь, в достижении этой цели.
Все замечания и предложения по улучшению нашого практического пособия по терапевтической фармакологи будут приняты с благодарностью.
Авторы
РАЗДЕЛ 1
ОБЩАЯ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
10 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
1.1. НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Под лекарственным препаратом понимают фармакологическое средство, которое в установленном порядке разрешено уполномоченным органом государства для использования в целях лечения, профилактики или диагностики патологических состояний (заболеваний и клинических синдромов) в медицинской и ветеринарной практике.
Фармакологическим средством называют вещество с установленной фармакологической активностью, которое является объектом клинических испытаний и еще не разрешено для практического использования.
Лекарственный препарат (лекарственное средство препарат, лекарство, медикамент) может быть веществом или смесью веществ естественного, синтетического или биотехнологичного происхождения, которые используются для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, изменения состояния или физиологических функций организма.
Клекарственным препаратам относят:
–готовые лекарственные формы, которые получены путем технологической обработки субстанций, вспомогательных веществ, растительного лекарственного сырья, прошли стадии технологического процесса, а также контроль качества в том виде и состоянии, в котором применяются человеком, упакованные и маркированные соответствующим образом;
–активные вещества (субстанции, действующие вещества, биологические агенты) естественного (человеческого, животного, микробного, растительного, минерального), искусственного или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологическим или иммунологическим действием и предназначенные для производства и изготовления готовых лекарственных средств;
–дезинфекционные или инсектицидные средства, с которыми имеется непосредственный контакт человека;
–медицинские иммунобиологические препараты, преимущественно биологического происхождения, в том числе крови и ее компонентов, а также тканей человека и животных, предназначенные для использования в медицинской практике с целью специфической профилактики, лечения и диагностики инфекционных, в том числе паразитарных, заболеваний и аллергических состояний;
–радиоактивные фармацевтические средства;
–гомеопатические средства, содержащие одну или несколько субстанций и изготовленные методом последовательного разведения или дисперсии;
–состоящие из лечебных растений лекарственные чаи;