4 курс / Оториноларингология / RLS-Otorinolaringologia_i_pulmonologia

202 Вобэнзим

•гинекология — острые и хронические

инфекционно-воспалительные забо-

левания гениталий: сальпингоофорит, эндометрит, цервицит, вульвовагинит; гестоз, мастопатия, снижение частоты и выраженности нежелательных эффектов заместительной гормональной терапии, комплексная терапия невынашивания беременности II и III триместра, инфекции, передающиеся половым путем, в комплексе с антибиотиками: хламидиоз, уреаплазма, микоплазма;

•дерматология — атопический дерматит, угревая болезнь, зудящие дерматозы;

•кардиология — стенокардия напря-

жения, подострая стадия инфаркта миокарда (для улучшения реологических свойств крови и трофических процессов миокарда);

•неврология — рассеянный склероз, хронические нарушения мозгового кровообращения;

•нефрология — пиелонефрит, гломерулонефрит в комплексе с антибиотиками;

•онкология — улучшение переносимо-

сти химио- и лучевой терапии и снижение риска развития сопутствующих инфекционных осложнений;

•оториноларингология — гайморит,

синусит, отит, ларингит в комплексе с антибиотиками;

•офтальмология — увеит, иридоцик-

лит, гемофтальм, диабетическая ретинопатия, глаукома, офтальмохирургия, профилактика осложнений после операций;

•педиатрия — атопический дерма-

тит, инфекционно-воспалительные

заболевания дыхательных путей (воспаление верхних и нижних дыхательных путей, пневмония), профилактика и лечение послеоперационных осложнений (нагноение и местный отек, плохое заживление ран, спаечная болезнь);

Глава 2

•пульмонология — бронхит, трахеобронхит, обструктивный бронхит, пневмония, туберкулез;

•ревматология — ревматоидный артрит, реактивный артрит, остеоартроз, ювенильный ревматоидный артрит;

•стоматология — инфекцион-

но-воспалительные заболевания полости рта;

•травматология — травмы, хрониче-

ские посттравматические процессы, воспаления мягких тканей, травмы в спортивной медицине;

•урология — цистит, цистопиелит, простатит, инфекции, передающиеся половым путем (в комплексе с антибиотиками);

•хирургия — профилактика послеоперационных осложнений (воспаления, тромбозы, отеки), посттравматических и лимфатических отеков;

•эндокринология — диабетическая ангиопатия, диабетическая ретинопатия, аутоиммунный тиреоидит.

Профилактика:

•срыв адаптации и акклиматизации, постстрессорные нарушения;

•нарушения микроциркуляции, сосудистые катастрофы;

•развитие вирусных инфекций и их осложнения;

•нежелательные эффекты заместительной гормональной терапии;

•дисбиотические нарушения при антибактериальной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата;

•заболевания, связанные с повышенной вероятностью кровотечений (гемофилия, тромбоцитопения);

•проведение гемодиализа;

•детский возраст до 5 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Беременность и лактация не являются противопоказанием для применения препарата. Беременным женщинам препарат рекомендуется применять как составную часть комплексной те-

204 Гадобутрол*

нимать совместно с антибиотиками с целью повышения их эффективности в течение всего курса антибиотикотерапии в дозировке согласно возрасту и весу ребенка.

Для восстановления экологии кишечника и повышения иммунитета после завершения антибактериальной и этиотропной противоинфекционной терапии препарат назначают по 1 табл. 2 раза в день, с 12 лет препарат назначают по 2 табл. 2 раза в день; рекомендуемый курс от 1 до 3 нед, длительность применения препарата определяется врачом.

При рецидивирующих воспалительных заболеваниях у часто и длительно болеющих детей препарат рекомендуется принимать по 2 табл. 2 раза в день курсом 3–6 нед или в дозировке согласно возрасту и веса ребенку.

Для достижения стойкой ремиссии и

улучшения состояния у часто и длительно болеющих детей рекомендуется проводить несколько повтор-

ных курсов препарата в год по 3–6 нед с перерывом 1–2 нед. Дозировка и длительность применения препарата у часто болеющих детей зависит от тяжести заболевания и определяется врачом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа-

рат хорошо переносится при условии соблюдения режима приема: таблетки следует принимать не раскусывая, за 30 мин до еды или через 2 ч после приема пищи, запивая водой.

В отдельных случаях отмечались:

тошнота, рвота, диарея, тяжесть в области желудка, незначительные изменения консистенции и запаха кала, кожные высыпания в виде крапивницы, аллергия на отдельные компоненты препарата, которые проходят при снижении дозы или отмене препарата.

Синдрома отмены и привыкания не отмечено даже при длительном лечении высокими дозами препарата.

Глава 2

При появлении других побочных реак. ций, не отмеченных в инструкции, реко. мендуется отменить прием препарата, обратиться к врачу и отправить ин. формацию о побочной реакции в Пред. ставительство производителя в России (адрес указан в конце инструкции).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре-

менном приеме препарата с другими лекарствами случаи несовместимости не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо-

зировки препарата неизвестны.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует иметь в виду, что в начале приема препарата симптомы заболевания могут обостряться; в таких случаях лечение прерывать не следует, а рекомендуется временное снижение дозы препарата.

При инфекционных заболеваниях препарат не заменяет антибиотики, а повышает их эффективность, увеличивая концентрацию антибиотиков в тканях, микробных колониях и очаге воспаления.

Влияниена способность управлять автомобилем или выполнять рабо. ты, требующие повышенной скоро. сти физических и психических реак.

ций. Препарат не является допингом и не оказывает негативное влияние на вождение автомобиля и выполнение работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.

крытые кишечнорастворимой оболоч.

кой: в блистерах по 20 шт.; во флаконах из ПЭВП по 800 шт.; в коробке картонной 2 или 10 блистеров.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Без рецепта.

204 Гадобутрол* (Gadobutrol*)

Синонимы

Гадовист®: р-р для в/в введ.

(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . . . . . . . . . 205

ГАДОВИСТ® (GADOVIST®)

Гадобутрол*. . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Раствор для внутривен2 ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

гадобутрол . . . . . . . . . . . . 604,72 мг

(1 ммоль)

вспомогательные вещества: калко-

бутрол натрия — 0,513 мг; трометамол — 1,211 мг; хлористоводородная кислота 0,1 М — до рН 7,2±1,2; вода для инъекций — до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачный раствор, свободный от посторонних включений.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Парамагнит-

ное контрастное средство для повышения диагностической эффективности МРТ.

Гадобутрол очень хорошо растворим в воде, имеет чрезвычайно высокую

гидрофильность (коэффициент распределения между н-бутанолом и бу-

фером с рН 7,6 равен приблизительно 0,006). Макроциклический лиганд с

Гадовист® 205

парамагнитным ионом гадолиния образует прочный комплекс, характеризующийся высокой стабильностью

как in vivo так и in vitro.

В таблице 1 указаны физико-химиче- ские свойства раствора Гадовиста®

(1,0 ммоль/мл).

Таблица 1

ФАРМАКОДИНАМИКА. Гадо-

вист® — это парамагнитное контраст-

ное средство для магнитно-резонанс-

ной визуализации (МРВ). Повышение контрастности обусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный (неионный) комплекс гадолиния (Ш)

с макроциклическим лигандом — ди- гидрокси-гидрокси-метил-пропил- тетраазациклододекан-триуксусной

кислотой (бутролом).

При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Количественно способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, опреде-

ляемая по влиянию на время

спин-решеточной и спин-спиновой

релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40 °C, составляет примерно 5,6 л/ммоль·с и 6,5 л/ммоль·с соответственно. Способность влиять на времена релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста® позволяет получить более точную диагностическую

информацию по сравнению с данными обычной МРВ в областях с нару-

шенной проницаемостью ГЭБ, например в случаях первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Гадовист® не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность индукции этим веществом анафилактоидных реакций крайне низка.

Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингиби-

рования им активности ферментов.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста® на

общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосу-

дистой системы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Поведе-

ние гадобутрола в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например маннитола или инулина).

Введенный внутривенно гадобутрол быстро распределяется во внеклеточ-

ном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации. Экстраренальная элиминация настолько незначительна, что может не учитываться.

Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. Если доза гадобутрола не превышает 0,4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации, и его концентрация в плазме уменьшается с Т1/2 1,81 ч (1,33–2,13 ч), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч — более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0,1 ммоль/кг массы

тела, то (100,3±2,6)% этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почеч-

ный клиренс гадобутрола у здоро-

вых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг; таким образом, он срав-

ним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом. Никаких метаболитов в плазме и моче обнаружить не удалось.

Т1/2 гадобутрола у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У пациентов с тяжелым нарушением почечной функции, по меньшей мере, 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.

ПОКАЗАНИЯ. Данное ЛС предназначается исключительно для диагнос-

208 Гадовист®

Лактация. До настоящего времени не изучена возможность попадания гадобутрола в молоко кормящей женщины.

Как показывают эксперименты на животных, Гадовист® в минимальных

количествах (<0,01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. После введения Гадовиста® кормление грудью следует прервать по меньшей мере на 24 ч.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Общая информация.

Необходимую дозу вводят внутри-

венно в виде болюса. Проведение

магнитно-резонансной томографии с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастное усиление наблюдается во время артериальной фазы при проведении МРА с контрастным усилением и в течение периода времени, измеряемого минутами, после введения Гадовиста® при проведении других исследований (это время зависит от типа повреждения/ткани). Дол-

жны соблюдаться общие правила безопасности, присущие магнитно-ре-

зонансной томографии (см. «Особые указания»).

Для исследований с повышенной кон-

трастностью наиболее пригодны при сканировании Tl-взвешенные импуль-

сные последовательности. Для перфузионныхисследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взве- шенные последовательности.

Правила использования препарата

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон, шприц или картридж. При значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц или нарушении целостности упаковки препарат нельзя применять.

Набирать Гадовист® в шприц следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1

Глава 2

раза. Гадовист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением. Гадовист® в картриджах должен вводиться специалистом в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к оборудованию для использования картриджей. Введение препарата должно проводиться в стерильных условиях. Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить. Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Режим дозирования

Выбирая режим дозирования для взрослых, следует руководствоваться следующими правилами.

Доза зависит от показаний. Однократное внутривенное введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста® составляет

0,3 мл/кг.

МРВ всего тела (кроме МРА)

Как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг (что эквивалентно 0,1 ммоль/кг).

Дополнительно для краниальной и спинальной МРВ

Как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг (эквивалентно 0,1 ммоль/кг).

Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор Гадовиста® (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,1 или даже 0,2 мл/кг в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадо-

виста® (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,3 мл/кг, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканирова-

нии относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных по-

следовательностей.

Для перфузионных исследований го-

ловного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные по-

следовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях. Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста® (1 ммоль/мл) вводят в дозе 0,3 мл/кг со

скоростью 3–5 мл/с.

Магнитно.резонансная ангиография (МР.ангиография)

Одна область сканирования: 7,5 мл — для массы тела <75 кг; 10 мл — для

массы тела ≥75 кг (соответствует

0,1–0,15 ммоль/кг).

Две и более областей сканирования: 15

мл — для массы тела <75 кг; 20 мл —

для массы тела ≥75 кг (соответствует

0,2–0,3 ммоль/кг).

Применение у детей

Для детей старше 7 лет и подростков рекомендуемая доза Гадовиста составляет 0,1 ммоль/кг (эквивалентно 0,1 мл/кг) по всем показаниям (см. раздел «Показания»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота каждого индивидуального побочного эффекта не превысила величину «нечасто». При проведении клинических исследований побочные эффекты оценивались более чем у 2900 пациентов. В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной интенсивностью. В

Гадовист® 209

таблице 2 приведен список нежелательных реакций, которые, по мнению врачей, были связаны с исследуемым препаратом.

Таблица 2

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Гадовист®

Аллергические реакции: отсроченные аллергические реакции (через несколько часов или дней).

Местные реакции: в месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата иногда возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли. Случайное введение Гадовиста® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут.

В таблице 3 приведены побочные реакции, выявленные после вывода препарат на рынок.

210 Гадовист®

Таблица 3

Побочные реакции, выявленные после вывода препарата Гадовист® на рынок

те введения

Данные приведены на основе классификации систем органов по Med-

DRA (Медицинский словарь для

нормативно-правовой деятельно-

сти). Перечислены наиболее подходящие медицинские термины (версия MedDRA 8.0). Синонимы или близкие по смыслу состояния не приведены, но должны быть также приняты во внимание.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Взаимодействий с другими ЛС не выявлено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интокси-

Глава 2

кации в связи с применением Гадовиста® крайне маловероятен.

В случаях непреднамеренной передозировки Гадовист® может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа (см. раздел «Особые указания»).

При передозировке в качестве меры

предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосу-

дистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.

Максимальная испытанная доза раствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл), составляющая 1,5 мл/кг, у людей переносилась хорошо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Гиперчув.

ствительность. У пациентов с изве-

стной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам тре-

буется особенно тщательная оценка соотношения риск/польза примене-

ния Гадовиста®.

Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, применение Гадовиста® мо-

жет сопровождаться проявлениями

гиперчувствительности/анафилак-

тоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характе-

ризующимися реакциями со стороны

сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок. Большинство из этих реакций развиваются в течение 0,5–1 ч после введения.

Редко наблюдаются отсроченные аллергические реакции (через несколько часов/суток после введения).

После проведения диагностической процедуры с Гадовистом® (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

При исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.