- •03.02.12 Микология
- •Оглавление
- •Глава 1. Инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •Глава 2 Материалы и методы исследования
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза……………………….66
- •Глава 4. Заключение…………………………………………………………………..87
- •Введение
- •Глава 1 инвазивный кандидоз (обзор литературы)
- •1.1 Современное представление о распространенности инвазивного кандидоза
- •1.1.1 Популяционные исследования
- •1.1.2 Многоцентровые исследования
- •1.2 Факторы риска развития инвазивного кандидоза
- •1.3 Этиология инвазивного кандидоза
- •1.2.1 Candida albicans
- •1.2.2 Candida не-albicans
- •1.4 Клинические проявления инвазивного кандидоза
- •1.4.1 Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз
- •1.4.2 Кандидозный перитонит
- •1.4.3 Кандидозный менингит
- •1.4.4 Кандидозный эндокардит
- •1.4.5 Кандидозный эндофтальмит, ретинит
- •1.4.6 Кандидоз почек – кандидозные нефриты
- •1.4.7 Кандидозный артрит
- •1.4.8 Поражение кожи
- •1.5 Диагностика инвазивного кандидоза
- •1.5.1 Культуральная диагностика и микроскопия
- •1.5.2 Некультуральные методы исследования
- •1.6 Противогрибковые препараты, используемые для лечения инвазивного кандидоза
- •1.6.1 Полиены
- •1.6.2 Азолы
- •1.6.3 Эхинокандины (ингибиторы синтез глюкана)
- •1.7 Противогрибковая терапия
- •1.7.1 Профилактическая терапия
- •1.7.2 Превентивное лечение
- •1.7.3 Эмпирическая терапия
- •1.7.4 Этиотропная терапия
- •1.8 Летальность больных инвазивным кандидозом
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Методы обследования больных
- •2.3.1 Критерии включения и исключения в исследование
- •2.3.2 Клинические исследования
- •2.3.3 Инструментальные методы обследования
- •2.3.4 Микробиологические (микологические) исследования
- •2.3.5 Определение вида Candida spp.
- •2.3.6 Определение чувствительности Candida spp.
- •2.3.7 Серологическая диагностика
- •2.3.8 Методы патоморфологического исследования
- •2.3.9 Критерии диагностики «доказанного» инвазивного кандидоза
- •2.4 Статистическая обработка результатов
- •Глава 3 результаты собственных исследований
- •3.1 Характеристика обследованных больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.2 Частота внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.3 Фоновые заболевания у больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.4 Факторы риска развития внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.4.1 Применение внутрисосудистых катетеров
- •3.4.1 Применение антибактериальной терапии
- •3.4.2 Использование искусственной вентиляции легких
- •3.4.3 Оперативные вмешательства
- •3.4.4 Дополнительные факторы риска
- •3.5 Клиническо – лабораторные проявления внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.5.1 Клинические проявления
- •3.5.2 Лабораторные проявления
- •3.5.3 Выявление очагов диссеминации
- •3.6 Диагностика внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.7 Этиология внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
- •3.9 Лечение внутрибольничного инвазивного кандидоза
- •3.9 Оценка выживаемости больных внутрибольничным инвазивным кандидозом
- •3.9.1 Определение выживаемости методом Каплан - Мейера
- •3.9.2 Комплексный анализ суммарного балла благоприятного исхода
- •1 Умершие
- •3.11 Алгоритм диагностики и лечения инвазивного кандидоза
- •3.11 Описание клинических случаев инвазивного кандидоза
- •30 Ноября 2012 г. Впервые консультирован гематологом локб. 04 декабря
- •13 Декабря 2012 г. Больной переведен в отделение онкогематологии-1
- •Глава 4. Заключение
- •Выводы:
- •Список литературы
- •1. Аравийский, р. А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / р. А.
- •4. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии/ л. В.
- •6. Кауфман, Кэрол а. Атлас грибковых заболеваний / под ред. Кэрол а.
- •8. Климко, н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей / н. Н.
- •37.Bille, j. New nonculture-based methods for the diagnosis of invasive candidiasis / j.
- •41.Blot, s. Management of invasive candidiasis in critically ill patients / s. Blot, k.
- •42.Bouza, e. Epidemiology of candidemia in intensive care units / e. Bouza, p. Muñoz
- •134. Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2
- •143. Lass–Flörl, c. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in
3.8 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к антимикотическим препаратам (clsi m27-a3)
Методом CLSI M27-A3 определили чувствительность выделенных культур к противогрибковым препаратам in vitro. В ходе исследования мы определяли чувствительность к следующим препаратам: флуконазолу, вориконазолу и новым препаратам – позаконазолу и каспофунгину.
Подавляющее большинство штаммов было чувствительно к антимикотиче- ским препаратам. Все выделенные культуры были чувствительны к каспофунгину и позаконазолу. Вориконазол был эффективен в 98,5%, 1% изолятов обладал дозо- зависимой чувствительностью к вориконазолу и лишь 0,5% были резистентны к нему. Флуконазол оказался чувствительный к 75% возбудителей ИК, дозо-
зависимой чувствительностью к нему обладали 13%, резистентными были 12%
возбудителей (рисунок 5).
Рисунок 5 – Общая чувствительность к антимикотическим препаратам
Клинически значимой резистентности к флуконазолу не получено. Пробле- ма резистентности актуальна лишь для флуконазола, который оказался чувстви- тельный к 75% возбудителей ИК. В четверти всех случаев культуры были или не- восприимчивы или резистентны к данному антимикотику. В связи с этим, в ходе исследования была оценена чувствительность флуконазола к каждому изоляту Candida spp. (таблица 11)
Таблица 11– Чувствительность изолятов Candida spp. к флуконазолу
Candida spp. |
n |
Ч |
ДЗЧ |
Р |
|||
n |
% |
n |
% |
n |
% |
||
С.albicans |
116 |
114 |
99 |
|
|
2 |
1 |
C.parapsilosis |
43 |
37 |
86 |
|
|
6 |
14 |
C.glabrata |
34 |
5 |
16 |
28 |
81 |
1 |
3 |
C.tropicalis |
17 |
16 |
94 |
|
|
1 |
6 |
C.krusei |
10 |
|
|
|
|
10 |
100 |
C.dubliensis |
6 |
6 |
100 |
|
|
|
|
C.guiliemondii |
4 |
3 |
75 |
1 |
25 |
|
|
C.lusitaniae |
3 |
|
|
|
|
|
|
C.rugosa |
2 |
2 |
100 |
|
|
|
|
C.kefyr |
1 |
1 |
100 |
|
|
|
|
С.famata |
1 |
1 |
100 |
|
|
|
|
C. inconspicua |
1 |
1 |
100 |
|
|
|
|
Всего: |
238 |
|
|
|
|
|
|
При более детальном распределении чувствительности штаммов видно, что
100% чувствительностью к флуконазолу, обладали C. dubliniensis, C. rugosa, C. kefyr С.famata. Согласно литературным данным С.albicans обладает чувствитель- ностью к флуконазолу, был чувствителен в 99%. C.krusei был абсолютно (100 %) резистентен к данному антимикотику, что соответствует общемировой характери- стики данного изолята. Значительную дозо-зависимую чувствительность прояв- лял C.glabrata, что так же не отличается от характеристик данного штамма опуб- ликованных данных.
Так же в ходе исследования выявлено, что доза-зависимой чувствительно- стью обладали 25% штаммов C. guilliermondii. Среди невосприимчивых к флуко- назолу изолятов, кроме природно резистентного C.krusei, были выделены C.tropicalis (6%), C. parapsilosis (4%), C.glabrata (3%), С.albicans (1 %).
Данные проведенного исследования подтверждают необходимость прове- дения видовой идентификации и чувствительности возбудителя, так как от этого зависит дальнейшая тактика терапии данных пациентов.