4 курс / Дерматовенерология / Лечение_и_профилактика_гонореи_Завьялов_А_И_

сульфаниламидных препаратов приводило к полному излечению в 53,8 - 60% случаев, а

сочетание пенициллина с приемом сульфаниламидов – в 98%.

Учитывая существенный недостаток у пенициллина – быстрое выведение его из организма, были предложены дюрантные методы введения препарата. Более рациональным и удобным является метод введения пенициллина с собственной кровью больного, который был применен одним из первых в 1947 г. И. М. Порудоминским. Пенициллин в разовой дозе

200 000 ЕД растворяли в 1 мл физиологического раствора хлорида натрия, а затем набирали в шприц и смешивали с 3 – 5 мл крови взятой из вены больного. Полученную смесь вводили внутримышечно. При разовых дозах в 200 000 ЕД промежутки между инъекциями составляли

8 – 12 часов. Курсовые дозы пенициллина оставались такими же, как при введении на физиологическом растворе хлорида натрия [Залуцкий Г. Л., 1953; Туранова Е. Н., 1953].

И. Г. Руфанов, А. П. Уразова, Ю. Я. Грицман [1952] предложили для продления действия пенициллина вводить его с пирамидоном. Для лечения гонореи дозу 200 000 ЕД пенициллина разводили в 2 мл 1-2% раствора пирамидона и вводили внутримышечно с интервалом в 12 часов. Для уменьшения болезненности добавляли 1 мл 0,5% раствора новокаина.

За более чем шестидесятилетний период, прошедший со времени широкого применения пенициллина в практике венерологов, методы лечения гонореи, принятые в нашей стране,

подвергались существенным изменениям. В течение 50-х – 80-х годов для повышения терапевтического эффекта в лечении гонореи венерологи постепенно увеличивали разовые и курсовые дозы препаратов пенициллинового ряда, применяли антибиотики из других групп.

Так, согласно ”Инструкции по лечению и профилактике гонореи” от 27 декабря 1962

года, пенициллин при острой гонорее применялся внутримышечно по 200 000 ЕД через 3 – 4

часа в физиологическом растворе или по 300 000 ЕД через 6 – 8 часов в 0,5% растворе новокаина. Курсовая доза составляла 800 000 – 1 000 000 ЕД. Инструкциями по лечению и профилактике гонореи от 10 марта 1976 г. рекомендовалось назначать пенициллин внутримышечно вначале по 600 000 ЕД, а затем по 300 000ЕД через 4 часа до общей дозы

3 000 000 ЕД, а при хронической и осложненной формах курсовые дозы увеличивались в 2 раза.

Нарастающее число неудач после лечения пенициллином, безусловно, настораживало врачей-венерологов, у которых еще сохранился в памяти печальный опыт применения только одних сульфаниламидных препаратов в 30-е – 40-е годы. Надежды, которые возлагали венерологи всего мира на пенициллин, оправдали себя не полностью. Сообщения о снижении чувствительности гонококка к пенициллину и другим антибиотикам появились уже с самого начала их применения и продолжают поступать до последнего времени. Кроме того, выросло количество осложнений после лечения, сопровождающихся развитием аллергических реакций,

анафилактического шока, а также возникновением индивидуальной непереносимости препарата [Порудоминский И. М., 1952, 1953; Залуцкий Г. Л., Лурье С. С., 1953; Песина З. А., 1964; Разыков А. А., 1996; Jamil J. J. et. al., 1981].

Интерес к изучению чувствительности гонококка к пенициллину возник вскоре после того, как в литературе в 1945 г. появились сообщения Bahn и соавт. о случаях безуспешного лечения гонореи пенициллином. Несколько позже З. С. Голотина, А. Рейн, Н. М. Овчинников

(1966) и другие при лабораторных исследованиях отмечали постепенное снижение чувствительности гонококков к различным антибиотикам. В работах последующих лет было доказано, что повышением курсовых доз антибиотиков нельзя снизить резистентность гонококков.

Пенициллин был первым высокоэффективным антибиотиком для лечения гонореи.

Однако в настоящее время во всем мире отмечается резкое увеличение количества пенициллиназопродуцирующих штаммов N. gonorrhoeae и, как следствие, увеличение резистентности гонококков к терапии пенициллином. Так, по данным J. Knapp et. al.(1995) за 10

лет (1983 - 1993) процент пенициллиназопродуцирующих штаммов гонококков увеличилось с 4

до 80,2.

Резистентность к лечению пенициллином гонококковой инфекции может быть обусловлена наличием в организме больного сапрофитной микрофлоры, вырабатывающей пенициллиназу, которая разрушает β–лактамное кольцо пенициллинового ряда, а также распространенностью бета-лактамазообразующих штаммов Neisseria gonorrhoeae с

закрепленной устойчивостью к пенициллину на генетическом уровне. Инактивация пенициллинов и других антибиотиков β-лактамазой является важной причиной неэффективного лечения ими. Появление таких гонококков ведет к изменению тактики лечения гонореи и играет важную роль в эпидемиологии гонококковой инфекции [Скрипкин Ю. К. и

соавт, 1985; Вислобоков А. В., Мартынов В. Н., 2005]. В то же время, по данным И. И.

Маврова и соавт. (1983), β-лактамазопродуцирующие гонококки чувствительны к тетрациклину, эритромицину, левомицетину.

Л. Г. Федоровой и соавт. (1972) изучена чувствительность 66 штаммов гонококков к пенициллину, олеандомицину, тетрациклину и 37 штаммов - к эритромицину, мономицину и левомицетину. Авторами отмечено, что гонококки, выделенные у больных острой и хронической формами гонорееи, обладали резистентностью одновременно к нескольким антибиотикам. Наибольшее число культур было устойчиво одновременно к двум антибиотикам: тетрациклину и олеандомицину, тетрациклину и биомицину.

По сравнению с первыми годами использования пенициллина чувствительность к нему снизилась в 15 – 30 раз [Степанченко В. Д. и соавт., 1989].

Начиная с 1976 г. в литературе почти одновременно появилось несколько сообщений английских и американских ученых о гонококковой инфекции, вызванной β-

лактамазопродуцирующим штаммом гонококка, оказавшемся высоко резистентным к нескольким антибиотикам [Яцуха М. В., 1981; Osoba A. O. et. al., 1977: Willox R. R., 1979].

Л. Д. Кунцевич и соавт. (1999) отмечают снижение чувствительности к пенициллину

1425 штаммов гонококков, выделенных от женщин Нижегородской области в 1969 – 1996 гг.

Кроме того, авторами установлено снижение чувствительности гонококков к антибиотикам тетрациклинового ряда и канамицину. Это объясняется бесконтрольной продажей антибактериальных препаратов и их бессистемным применением.

Неудобства применения частых инъекций пенициллина побудило исследователей к созданию препаратов более длительного действия, которые давали бы возможность применения их в амбулаторной практике, т.к. попытки использовать различные растворители,

пролонгирующие действие пенициллина (новокаин, пирамидон аутокровь, экмолин и др.) не увенчались успехом [Туранова Е. Н., 1983].

В начале 60-х годов в практике врача венеролога в терапии больных гонореей все большее значение приобретают препараты пенициллинового ряда пролонгированного действия, которые можно применять в амбулаторных условиях. С 1960 г. согласно инструкции,

утвержденной Фармакологическим комитетом после специального Всесоюзного совещания по бициллину (27 – 28.ХI 1959 г.), курсовая доза определялась в зависимости от формы заболевания. При острой гонорее назначали экмоновоциллин ( 2 инъекции по 600 000 ЕД через

12 часов) или бициллин-1 (одномоментно по 1 200 000ЕД), или 2 инъекции по 600 000 ЕД с интервалом 24 часа. При хронических формах гонококковой инфекции курсовая доза пенициллина и экмоновоциллина увеличивалась до 3 500 000 ЕД, а бициллина-1 до 4 инъекций по 600 000 ЕД с интервалом 24 часа [Зайцев В. Е., 1971].

В последующие годы в нашей стране при изучении эффективности бициллина – 3,

бициллина – 4, бициллина – 5, бициллина – 6 их высокие терапевтические свойства были подтверждены многими исследователями [Порудоминский И. М., 1960; Глухарев А. Г., 1964;

Поляков А. И., Кригер С. М., 1964; Шкляр И. И., 1966, 1973; Алимов Х.Ф., 1972; Туранова Е. Н., 1983]. В практике венерологов согласно инструкции по лечению и профилактике гонореи от 1976 г., применялись бициллин-1, бициллин-3, бициллин-5 по 600 000 ЕД через 24 часа до общей дозы 3 000 000 ЕД.

Так, проводя клинико-лабораторное исследование больных гонореей, лечившихся бициллином А. А. Скуратович и соавт. (1981) сообщили об эффективности разового метода лечения острого и подострого гонорейного уретрита у мужчин бициллином-3 в амбулаторных условиях в курсовой дозе 2 400 000 ЕД. Инъекции осуществляли двухмоментно, вводя по

1 200 000 ЕД препарата в каждую ягодицу. При отдаленных результатах наблюдения отмечены рецидивы заболевания лишь у 4,7% больных.

В 50-е годы для лечения острой и неосложненной форм гонореи кроме антибиотиков пенициллинового ряда широко применялся стрептомицин внутримышечно в виде 2 инъекций по 0,5 г с интервалом в 12 часов. Данные И. М. Порудоминского (1956) свидетельствуют о весьма высокой его эффективности (96% излечения). Кроме того, в терапии гонококковой инфекции нашли применение антибиотики из других фармакологических групп. Так, в 1949 г

был получен новый синтетический препарат синтомицин, который назначался перорально: при острой неосложненной гонорее по 0,5 г через равные промежутки времени первые два дня - 3,0

г в сутки, а в последующие два дня - 2,0 г [Порудоминский И. М., 1955; Нюникова О. И., 1956].

Вскоре после внедрения синтомицина в медицинскую практику, был получен другой антибиотик – левомицетин. Он применялся в курсовых дозах: 5,0 г (первый день – 3,0 г; второй день 2,0 г) при острой неосложненной гонорее и 6,0 г (два дня по 3,0 г) при осложненной и восходящей формах заболевания [Порудоминский И. М., 1956, Жаров А. В. И соавт., 1959].

Другие виды новых пенициллинов были синтезированы после открытия Batchelor et.al. (1959) химической формулы ядра пенициллина – 6-аминопенициллановой кислоты. В

последующем путем присоединения различных боковых цепей удалось создать большое количество полусинтетических пенициллинов: метициллин, ампициллин, оксациллин, ампиокс,

карфециллин. Ведущее место в терапии гонореи заняли ампициллин, оксациллин и ампиокс, т.к

они активны по отношению к пенициллиназопродуцирующим штаммам микроорганизма.

В начале 70-х годов широкое применение в медицинской практике получают полусинтетические антибиотики пенициллинового ряда. О. И. Нюникова и соавт. (1974),

проведя клинико-лабораторные исследования при применении ампициллина в терапии гонореи у мужчин, отметили его высокую терапевтическую эффективность. При свежей форме заболевания ампициллин назначали в разовой дозе по 0,5 г 4 раза в сутки. Курсовая доза составляла 2,0 г, а при хронической и осложненной формах - 3,5 г. Полученные авторами отдаленные результаты лечения ампициллином свидетельствовали о том, что этиологическое клиническое излечение наступило в 83,7 - 99% случаев. По мнению этих авторов, препарат хорошо переносится пациентами, побочные явления в виде зуда, желудочно-кишечных расстройств наблюдаются редко, обычно быстро и самопроизвольно разрешаются.

Л. О. Марченко (1981) изучена чувствительность 189 штаммов гонококков к ампициллину, оксациллину и комбинации этих препаратов. Автором установлена чувствительность к ампициллину у 182 штаммов гонококков, к оксациллину – у 154, к

комбинации ампициллина и оксициллина – у 188.

Высокая терапевтическая эффективность полусинтетических антибиотиков пенициллина (ампициллин, оксациллин, ампиокс и кафециллин) позволила Министерству здравоохранения СССР рекомендовать их к использованию в терапии гонореи. Они вошли в

“Инструкции по лечению и профилактике гонореи” 1988, 1993 годов и с успехом применялись в нашей стране в течение 15 лет.

Ампициллин назначался мужчинам с острым и подострым гонорейным уретритом и женщинам с острой гонореей нижнего отдела мочеполовой системы в курсовой дозе 3,0 г (по

0,5 г через 4 часа в день). Больным другими формами гонореи курсовая доза увеличивалась до

8,0 г.

Оксациллин при свежих и подострых формах заболевания назначался внутрь по 0,5 г 5

раз в сутки. На курс – 10,0 г; при других формах гонореи – 14,0 г.

Ампиокс – комбинированный препарат, состоящий из двух полусинтетических пенициллинов (ампициллина и оксициллина). У мужчин с острым и подострым гонорейным уретритом и у женщин с острой гонореей нижнего отдела мочеполовой системы препарат назначался внутрь по 0,5 г через 4 часа в течение 4 – 5 дней; при других клинических формах заболевания – 5 – 7 дней.

Карфециллин (капсулы по 0,25 г) назначался внутрь по 0,5 г 3 раза в день. Курсовая доза препарата при свежей гонорее - 5,0 г, а при хронической и осложненной – 8,0 г.

Исследования, проведенные учеными ЦКВИ С. А. Артемьевым и соавт.(1955), И. М.

Порудоминским и соавт.(1956), свидетельствовали о достаточно высокой эффективности нового антибиотика – биомицина. При острой и неосложненной гонорейной инфекции препарат назначался в курсовой дозе 3,0 г, а при осложненных формах до 4,0 – 6,0 г (по 0,2 г в пять приемов в сутки с интервалом 4 часа). Ночной перерыв не превышал 8 часов. При лечении биомицином гонококки из выделений исчезают в период от 6 до 10 часов. Авторы отметили редкие побочные явления у пациентов при приеме препарата внутрь. Аналогичные результаты терапии биомицином были получены и К. Х. Ахмедовой (1957).

В. Н. Глозман, А. П. Милтиньш (1986) с целью повышения эффективности лечения гонореи антибиотиками предложили применять их в сочетании с протеолитическими ферментами. Энзимопрепараты трипсин и химотрипсин вводили внутримышечно по 5 мг 2 раза в день на фоне антибиотикотерапии. Данные авторов свидетельствуют о значительном повышении результатов лечения, предотвращении рецидивов заболевания и сокращении сроков проводимой терапии.

В. В. Чеботарева и соавт. (1994) указывают, что при использовании пенициллина в лечении свежей гонореей по схемам 1976 г. этиологическая излеченность была достигнута у

91,7% мужчин. Рецидив отмечен у 8,3%. По схемам лечения 1988 г. этиологическое излечение

констатировано у 93% пациентов, рецидив у 7%. При лечении бициллином – 3 (1976 г.)

клинико-микробиологическое излечение наступило у 89% мужчин; по схемам лечения (1988 г.)

– у 90,2% пациентов. Авторами публикации показано, что повышение курсовой дозы пенициллина на 400 000 ЕД и бициллина-3 на 600 000 ЕД не могло существенно повлиять на конечный результат терапии.

Вид и дозировки противогонорейных препаратов устанавливаются периодически обновляемыми инструкциями по лечению и профилактике гонореи, утвержденными Министерством здравоохранения страны. Все врачи обязаны придерживаться этих инструкций, составленных на основании новейших данных медицинской науки и опыта практических лечебных учреждений. Такие “Инструкции по лечению и профилактике гонореи” утверждены и изданы в 1955, 1962, 1976, 1988, 1993 годах.

4.2. Макролиды

Встречающиеся неудачи в терапии гонореи препаратами пенициллинового ряда и его дюрантных форм, а также их непереносимость привели к поиску других антибиотиков,

обладающих выраженным действием на гонококковую инфекцию. Наибольшее признание в практической венерологии получили антибиотики – макролиды. Механизм действия макролидных антибиотиков связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки

[Кисина В. И. и соавт., 2003]. В настоящее время известно более 20 макролидных антибиотиков, представляющих собой по химической структуре липофильную молекулу с характерным центральным лактонным кольцом, содержащим 12 – 16 атомов углерода, из них лишь 14 применяются в клинической практике [Елинов Н. П. и соавт., 1994; Кисина В. И., и

соавт., 2003].

Первым препаратом из этой группы является природный антибиотик эритромицин,

который был получен в 1952 г., но стал применяться в лечении гонореи в нашей стране лишь с

70-х годов ХХ века.

Первоначально дозы эритромицина и длительность курса терапии были разнообразны.

Согласно “Инструкции по лечению и профилактике гонореи” (Москва, 1976) при острой гонорее эритромицин назначался 2 дня по 400 000 ЕД 6 раз в сутки и в последующие дни по

400 000 ЕД 5 раз в сутки до курсовой дозы 8,8 млн ЕД. Больным хронической и осложненной гонореей курсовые дозы препарата увеличивались до 12,8 млн ЕД.

Другим антибиотиком из группы макролидов, применявшимся в терапии гонореи, был олететрин (состоит из одной части олеандомицина фосфата и двух частей тетрациклина).

Мужчинам с острым и подострым уретритом и женщинам с острой гонореей нижнего отдела мочеполовой системы олететрин назначался в курсовой дозе 4 млн ЕД, при остальных формах

– 7,5 млн ЕД и более. В первый день давали 1,25 млн ЕД (первый прием 500 000 ЕД , затем 3

раза по 250 000 ЕД, в остальные дни по 250 000 ЕД 4 раза в сутки через равные промежутки времени).

По данным А. И. Полякова и соавт. (1967) олететрин в терапии острого и подострого гонорейного уретрита является высокоэффективным препаратом. Клинико-этиологическое излечение отмечено у 87,4% больных.

Согласно новой “Инструкции по лечению и профилактике гонореи” (1988) в эту группу антибиотиков был включен препарат эрициклин, состоящий из равных частей эритромицина и окситетрациклина (по 0,125 г). Больным с острым и подострым течением заболевания препарат назначался внутрь по 0,25 г пять раз в день после еды, на курс 3,0 г; при остальных формах заболевания - 6,0 г (осложненных формах - 7,0 г).

Согласно методическим рекомендациям “Лечение и профилактика гонореи” (1993) в

терапии острой и подострой форм гонореи назначался макропен по 400 мг 3 раза в сутки в курсовой дозе 3,6 г, при остальных формах гонореи курсовая доза составляла 6,0 г.

В 1983 г. был синтезирован новый антибиотик – азитромицин (сумамед), содержащий

15-членное кольцо. Препарат обладает широким спектром антимикробной активности на грамположительные и грамотрицательные возбудители заболеваний бронхолегочной системы и ИППП. Обладает высокой степенью внутриклеточного проникновения, а также сохранением длительной и высокой его концентрации в тканевых и межклеточных жидкостях [Lassus A., 1990].

В методических рекомендациях “Лечение и профилактика гонореи” (1993) из группы макролидов в терапии гонореи был рекомендован азитромицин (сумамед) - первый представитель новой подгруппы азалидов, способный сохраняться в терапевтических концентрациях в очаге воспаления в течение 5 дней после приема последней дозы. М. М.

Васильев и соавт. (1996) азитромицин назначали для лечения больных свежей гонореей по схеме: 1-й прием - 1,0 г один раз в сутки, затем через каждые 24 часа – по 0,25 г до курсовой дозы 1,5 г. (курс 3 дня). Больным свежей, торпидной и хронической формами гонореи азитромицин назначали: 1-й прием - 1,0 г один раз в сутки, затем через каждые 24 часа по 0,25 г

до курсовой дозы 2,0 г (курс 5 дней). Отдаленные результаты терапии свидетельствовали о

100% этиологическом излечении заболевания. Препарат был рекомендован авторами к широкому его применению.

К. К. Борисенко и соавт. (1997) отметили клинический эффект однократного приема азитромицина при лечении больных неосложненной гонореей. Препарат назначали однократно

одной группе пациентов в дозе 1,0 г, а другой в дозе - 1,5 г. Микробиологическая санация в обеих группах составила 96,6%, клиническое излечение констатировано у 82,6% больных.

4.3 Препараты тетрациклинового ряда

Широкое применение антибиотиков пенициллинового ряда и его производных привело к значительному снижению чувствительности гонококков к нему и другим антибиотикам. Это обстоятельство нашло отражение в клинике гонореи, что выразилось в увеличении количества рецидивов и неудач в терапии заболевания.

Большое внимание в практике отечественных и зарубежных венерологов заслуживают препараты тетрациклинового ряда, как потенциальные заменители пенициллина при его непереносимости или неэффективности. К этой группе относятся тетрациклин,

хлортетрациклин, окситетрацикли, доксициклин, метациклин. Они обладают широким спектром антибактериального действия, имеют высокую активность, хорошо всасываются в кишечнике и, в отличие от других препаратов, в меньшей степени связываются с белками крови. При приеме внутрь достаточно быстро создают в организме больного терапевтическую концентрацию и легко проникают во многие органы и ткани. Препараты этой группы для лечения гонореи стали применяться в СССР более 50 лет назад, но официально разрешены

“Инструкциями по лечению и профилактике гонореи”, утвержденными Министерством здравоохранения, в декабре 1962 года. Антибиотики тетрациклин, террамицин

(окситетрациклин) при острой неосложненной гонорее назначали внутрь по 0,2 г 5 раз в сутки через равные промежутки времени с ночным перерывом 7 – 8 часов. Курсовая доза составляла

3,0 г. При осложненных формах гонореи препараты тетрациклинового ряда назначались в курсовой дозе до 6,0 г.

Инструкциями по лечению и профилактике гонореи (1976) антибиотики тетрациклинового ряда тетрациклин, хлортетрациклин и окситетрациелин при остром гонорейном уретрите в первые два дня назначались в разовой дозе 0,3 г 5 раз в сутки, а в последующие дни по 0,2 г 5 раз в сутки. Курсовая доза - 5,0 г.

В свете рекомендаций ВОЗ для клинического испытания в терапии гонореи представляет интерес эрициклин (комбинированный препарат, состоящий из равных частей эритромицина и окситетрациклина дигидрата). Эрициклин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта,

а терапевтические концентрации в сыворотке крови поддерживаются в течение 6 – 8 часов.

Данные Р. Н. Пилькевич и соавт. (1984) свидетельствуют, что лечение, проведенное эрициклином по 0,5 г 5 раз в день с 8-часовым ночным перерывом в курсовой дозе 5,0 г у 148

мужчин больных гонореей, оказывало достаточный эффект на гонококковую инфекцию.

Однако, число рецидивов болезни составляло до 14%. Поэтому препарат мог быть рекомендован в качестве антибиотика резерва при непереносимости пенициллина и его производных.

Неуклонное снижение чувствительности гонококков к основным и резервным антибиотикам, рост числа неудач в лечении гонококковой инфекции делают проблему изучения новых эффективных и малотоксичных препаратов весьма актуальной и практически значимой [Н. М. Овчинников, 1974].

Н. В. Дашевский (1976), применяя доксициклин при лечении 52 больных свежей гонореей в дозе 300 и 400 мг однократно, отметил его высокую терапевтическую эффективность. Стойкое этиологическое и клиническое излечение наступило у 48 пациентов

(92,3%).

По данным ряда авторов, вибрамицин (доксициклин) - весьма эффективный препарат при гонорее, который обеспечивал излечение в 78,4 – 97,6% случаев [Нюникова О. И. и соавт., 1975; Liden S., et.al.,1971; Oller L., et. al., 1973].

В 1988 г. в инструкции по лечению и профилактике гонореи был включены новые антибиотики тетрациклинового ряда – доксициклин и метациклин (рондомицин). Больным свежими неосложненными острыми и подострыми формами гонореи доксициклин назначался внутрь по 0,1 г (первый прием 0,2 г) каждые 12 часов, на курс лечения 1,0 г. При остальных формах заболевания препарат назначался по этой же методике, но в курсовой дозе 1,5 г.

Метациклин при свежей острой и подострой неосложненной формах гонореи назначался внутрь после еды в дозе 0,6 г (первый прием), затем по 0,3 г каждые 6 часов; на курс лечения - 2,4 г. При остальных формах гонореи на курс - 4,8 г. По другой методике метациклин при лечении свежей неосложненной гонореи применялся в виде однодневного курса: больным свежей острой гонореей препарат рекомендовался в 2 приема по 1,2 г после еды с 8-часовым перерывом; на курс лечения 2,4 г.; больным свежей торпидной гонореей препарат назначали в 3

приема по 1,2 г после еды с 8-часовым перерывом, на курс лечения 3,6 г.; свежей осложненной гонореей – в 4 приема по 1,2 г после еды с 8-часовым перерывом, на курс лечения - 4,8 г.

В целях повышения эффективности лечения больных рецидивами гонококковой инфекции, а также осложненной, хронической, свежей торпидной гонореей В.Н. Глозман

(1990) разработал, патогенетически обосновал и внедрил новый способ лечения путем сочетанного применения протеолитического фермента (трипсин или химотрипсин кристаллический), вводимого внутримышечно по 5 мг 2 раза в сутки и приема антибиотика

(антибиотикоэнзимотерапия) [а. с. № 1162439 от 22. 02. 85 г]. После проведения

антибиотикоэнзимотерапии 148 больным гонореей авторы наблюдали постгонорейные явления лишь у 6,8% пациентов (против 19,2% больных, не получавших энзимотерапию).

В последние годы отмеченный высокий уровень резистентности к тетрациклину не допускает его применения, как и доксициклина (перекрестная устойчивость), при инфекциях,

вызванных N. gоnоrrhoeae [Кубанова А. А., Страчунский Л. С., 2002].

4.4. Цефалоспорины

Цефалоспорины представляют собой группу природных антибиотиков и их синтетических производных, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-

АЦК). По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет элементы сходства с основой структуры антибиотиков группы пенициллина – 6- аминопенициллановой кислоты

(6АПК), однако наличие различий в их структуре, позволяет создать условия для устойчивости к пенициллиназе.

Открытие цефалоспоринов связывают с именем G. Brotzu, предположившего в начале

40-х годов прошлого века взаимосвязь периодического самоочищения сточных вод в Сардинии с ингибирующей активностью микроорганизмов, среди которых ему удалось выделить гриб

Cephalosporium acremonium. Более полное его изучение было проведено в период с 1955 по

1962 г. рабочими группами под руководством ученых H. Florey и E. Abraham. Из продуктов метаболизма гриба им удалось выделить бактерицидную субстанцию – цефалоспорин С,

ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты,

составляющую структурную основу цефалоспоринов. Первым антибиотиком цефалоспоринового ряда (первого поколения), внедренным в медицинскую практику в 1962 г.,

был цефалоридин. Широкое клиническое применение антибиотиков этой группы началось лишь только в конце 70-х годов. После открытия первых природных цефалоспоринов был получен полусинтетическим путем ряд новых антибиотиков этой группы.

В настоящее время насчитывается более 50 антибиотиков цефалоспоринового ряда,

среди которых наибольший интерес для венерологов представляют цефалоспорины третьего поколения, обладающие выраженным антибактериальным действием в отношении различных микроорганизмов, в т. ч. N. gonorrhoeae [Кубанова А. А. и соавт., 1998].

В начале 80-х годов в клиническую практику был введен препарат цефтриаксон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения.

Первые экспериментальные и клинические исследования цефтриаксона, как препарата для однократного лечения неосложненной гонореи осуществлены в 1981 г.