- •1. Что следует принимать под анаболизмом липидов? Рассмотрите этот вопрос с биохимических и биологических позиций.
- •3. Опишите пути и источники образования глицерол-3-фосфата в печени и жировой ткани (биохимические различия). Объясните дальнейшую судьбу и биологическую роль вновь образованного глицерол-3-фосфата.
- •4. В каких органах и из каких субстратов образуются триглицериды (тг)? Поясните пути их образования (активные субстраты, ферменты, кофакторы, энергетические затраты).
- •6. Объясните использование триглицеридов, образованных а) в печени (формирование и роль лпонп); б) в жировой ткани; в) в стенке кишечника (формирование и роль хиломикронов).
- •7. Опишите реакцию образования фосфатидной кислоты из глицерина и вжк, использование фосфатидной кислоты в клетке.
- •8. Объясните экстренный и de-novo пути биосинтеза фх в клетке. Какие невитаминные коферменты участвуют в этом процессе. Что такое липотропные факторы? Какова их биологическая роль?
- •9. Опишите схему синтеза холестерина (хс) в организме (формульно до мевалоновой кислоты). Укажите локализацию этого процесса в клетке, субстраты, ферменты, кофакторы, энергообеспечение.
- •10. Что происходит с вновь образованным холестерином в организме: а) в клетках печени, б) в коре надпочечников, в) в клетках эпидермиса?
- •14. Классификация дислипопротеинемий по Фредриксону. Врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные) гиперлипопротеинемии. Объясните возможные молекулярные механизмы их развития.
- •15. Опишите биохимические нарушения липидного обмена при ожирении (укажите их связь с углеводным обменом).
- •16. Какие изменения в обмене липидов наблюдаются при голодании, физической нагрузке, стрессе?
- •17. Объясните биохимические аспекты развития атеросклероза. Какие изменения в обмене и содержании липидов способствуют развитию этого заболевания?
- •18. Объясните нарушения липидного обмена при сахарном диабете I и II типов (связь с углеводным обменом). Объясните причины кетонемии и кетонурии.
- •Инсулинзависимый сахарный диабет (изсд, диабет I типа) – диабет детей и подростков (ювенильный), его доля составляет около 20% от всех случаев сд;
- •2. Инсулиннезависимый сахарный диабет (инзсд, диабет II типа) – диабет взрослых, его доля – около 80%
- •20. Опишите биохимические причины накопления липидов в печени (жировое перерождение печени). Липотропные факторы в лечении этой патологии.
- •21. Опишите принцип метода и диагностическое значение определения содержания в-липопротеинов, холестерина в сыворотке крови, электрофорез липопротеинов сыворотки крови.
17. Объясните биохимические аспекты развития атеросклероза. Какие изменения в обмене и содержании липидов способствуют развитию этого заболевания?
При атеросклерозе происходит образование на стенках артерий, так называемых атеросклеротических бляшек, представляющих собой в основном отложения холестерола. Одна из основных причин развития атеросклероза - нарушение баланса между поступлением холестерола с пищей, его синтезом и выведением из организма. Выведение холестерола ограничено, не превышает 1,2-1,5 г/сут, а поступление с пищей при неправильном питании может превысить этот барьер, поэтому с возрастом постепенно происходит накопление холестерола в организме.
1 стадия – повреждение эндотелия
Это "долипидная" стадия. На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Это приводит к усилению выхода липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) и моноцитов.
2 стадия – стадия начальных изменений
Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления. Липопротеины в зоне воспаления модифицируются, например, окислением, гликозилированием, ацетилированием. Моноциты, преобразуясь в макрофаги, поглощают измененные липопротеины при участии "мусорных" рецепторов. Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клеток по утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются стероидами и превращаются в пенистые клетки.
3 стадия – стадия поздних изменений
Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда. Стадия характеризуется следующими особенностями: продуцирование бывшими гладкими миоцитами коллагена, эластина и гликозаминогликанов (накопление межклеточного вещества), пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз), накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС, инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.
4 стадия – стадия осложнений На этой стадии происходят: кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к липидной эмболии, тромбоз из-за адгезии и активации тромбоцитов, разрыв сосуда.
18. Объясните нарушения липидного обмена при сахарном диабете I и II типов (связь с углеводным обменом). Объясните причины кетонемии и кетонурии.
Выделяют два основных типа сахарного диабета:
Инсулинзависимый сахарный диабет (изсд, диабет I типа) – диабет детей и подростков (ювенильный), его доля составляет около 20% от всех случаев сд;
Развитие ИЗСД обусловлено недостаточным синтезом инсулина в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Среди причин этого в настоящее время на первый план выдвигаются аутоиммунные поражения и инфицирование β-тропными вирусами (вирусы Коксаки, Эпштейна-Бар, эпидемического паротита).