фазу. Если лимфоузлы не были увеличены в острую фазу, то обязательно увеличатся в конце бессимптомной стадии. Эта стадия длится до 10 лет.

4.Генерализованная лимфаденопатия - характеризуется увеличением двух и более лимфатических узлов, в двух и более разных группах. У взрослых размеры от 1-1,5 см и более, у детей 0,5 см и более. Лимфатические узлы безболезненны, эластичны, не спаянные друг с другом и окружающими тканями. Они могут то увеличиваться то уменьшаться, это связанно с активностью вируса. Лимфатические узлы могут атрофироваться в последней терминальной стадии ВИЧ. Этот период длится от нескольких лет до 5.

5.СПИД связанный комплекс – количество Т-4 лимфоцитов 499-200 клеток в 1 мкл крови. Возможно в любой момент возникновение и развитие вторичных инфекций, вызванных условнопатогенной флорой. Грибковые и герпетические поражения кожи и слизистых. Необъяснимая лихорадка более 1 месяца. Необъяснимая диарея более 1 месяца, с потерей массы тела более 10%. Гнойничковые поражения кожных покровов. Повторные фарингиты, отиты, синуситы, которые вначале хорошо поддаются лечению обычными методами, но постепенно приобретают затяжной и упорных характер. Может быть очаговый туберкулёз лёгких, локализованная саркома Капоши. Без лечения период длится 12-18 месяцев. При своевременно начатом и эффективном лечении больной может прожить до 3-5 лет.

76.Аллергия и иммунитет. Общность и различия. Классификация аллергических реакций.

Аллергия и иммунитет имеют защитный характер и направлены на поддержание гомеостаза организма, при этом на стадии сенсибилизации они имеют общие механизмы развития.

Условия перехода иммунной реакции в аллергию:

·Нарушение барьерной функции покровных тканей в сенсибилизированном организме.

·Изменение количественного/качественного характера иммунного ответа (примердисбаланс соотношения АГ и АТ, гиперпродукция IgE, IgG4).

·Особенности молекул и биохимических процессов в иммунных клетках (примервыделение медиаторов или дисбаланс цитокинов при реагиновой аллергии).

·Нарушение нейроэндокринных механизмов регуляции иммунной системы (примервзаимодействие гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой системы с иммунной системой)

Отличие аллергии от иммунитета заключается в том, что аллергия является патологической формой иммунологической реактивности, это патологическое течение иммунного ответа, которое сопровождаетс повреждением тканей организма.

Аллергия — типовая иммунопатологическая реакция сенсибилизированного организма, проявляющаяся в виде повреждения клеток и вызванных им патологических реакций в ответ на повторный контакт с аллергеном (АГ) и образование комплекса АГ+АТ. Это чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета также называют гиперчувствительностью.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИИ Этиология. Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные. Среди экзогенных аллергенов выделяют:

1) инфекционные: бактерии, вирусы, грибы; 2) пыльцевые: пыльца растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок; 3) поверхностные (эпиаллергены); 4) бытовые: домашняя и библиотечная пыль, продукты жизнедеятельности домашнего клеща; 5) пищевые: коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые; 6) лекарственные: лечебные сыворотки, антибиотики; 7) химические.

Эндогенные аллергены подразделяются на следующие: а) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез; б) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей вследствие повреждений или связанные с действием на клетку микроорганизмов (например, комплекс вирус–клетка).

Аллергенами могут быть полные антигены и неполные (гаптены). Последние вызывают аллергию, соединяясь с макромолекулами или клетками организма.

По классификации, предложенной R. A. Cooke (1930), в зависимости от времени появления реакции после контакта с аллергеном, различают аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ) и замедленного (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ). В первом случае реакция развивается в течение 15– 30 мин, во втором — время появления симптомов варьирует от нескольких часов до 1–2 дней.

Патогенез. Различают три стадии аллергических реакций: иммунную, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений:

1.Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием АТ с АГ. В этот период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией.

2.Патохимическая стадия заключается в активации или образовании биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом. 3.Патофизиологическая стадия характеризуется структурными и функциональными нарушениями со стороны органов и систем организма, которые определяют проявления аллергии.

ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Тип I (реагиновый, анафилактический)

Иммунная стадия. Первое проникновение в организм антигена (аллергена) вызывает синтез антител IgE (реагинов), которые сорбируются на мембранах базофилов/тучных клеток. При повторном попадании в организм специфического аллергена, последний связывается с IgE на мембране базофила/тучной клетки, что приводит к дегрануляции этих клеток с высвобождением БАВ. Патохимическая стадия. В результате дегрануляции базофилов/ тучных клеток высвобождаются: гистамин, серотонин, гепарин, хемотаксические факторы, ферменты (триптаза, пероксидаза, кислые гидролазы). Выделение медиаторов приводит к увеличению проницаемости сосудов, усиливает хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов. Кроме того, синтезируются метаболиты арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины, тромбоксан), фактор активации тромбоцитов, активируется калликреин-кининовая система. Включение гемокоагуляционных механизмов и образование тромбов микрососудистого ложа локализует очаг проникновения аллергена в организм. Действие БАВ сопровождается разрушением эпителия, развитием отека и серозного воспаления, гиперсекрецией слизи, сокращением бронхов.

К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая бывает при анафилактическом шоке. Местная может проявляться в форме крапивницы, бронхиальной астмы, сенной лихорадки, отека Квинке.

Тип II (цитотоксический, цитолитический)

Иммунная стадия. При гиперчувствительности II типа повреждение клеток-мишеней обусловлено взаимодействием антител с антигенами, которые являются компонентами клетки или сорбированы на ней. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия на клетки антител (IgМ и IgG), комплексы антиген–антитело активируют систему комплемента и эффекторные клетки (нейтрофилы, макрофаги).

Патохимическая стадия. Активация комплемента сопровождается опсонизацией, усилением фагоцитоза, высвобождением гистамина под влиянием С3а, С5а, образованием кининов, разрушением мембраны клеток. Активация нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов приводит к выделению из них лизосомальных ферментов, образованию супероксидного анион-радикала, синглетного кислорода. Все эти вещества участвуют в развитии повреждения мембраны клеток, в активации свободнорадикального окисления липидов клеточных мембран.

В качестве клинических примеров аллергических реакций II типа можно привести аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный тиреоидит, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопению, нефротоксический нефрит и др.

Тип III (иммунокомплексный, преципитиновый)

Иммунная стадия. Комплекс антиген–антитело образуется в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Иммунные комплексы активируют комплемент, а посредством него

— выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз, в результате образуется лейкоцитарный инфильтрат. Гиперчувствительность III типа развивается при появлении большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой.

Патохимическая стадия. В результате соединения антигена и антитела образуется циркулирующий иммунный комплекс, который при его фиксации в микроциркуляторном русле приводит к активации комплемента, высвождению лизосомальных ферментов, образованию кининов, супероксидных радикалов, высвобождению гистамина, серотонина, повреждению эндотелия и агрегации тромбоцитов. Нарушение микроциркуляции усиливает повреждение ткани, вплоть до некроза. При этом типе реакций в очаге воспаления вначале преобладают нейтрофилы, затем макрофаги и, наконец, лимфоциты.

Примером реакций III типа является сывороточная болезнь, местные реакции по типу феномена Артюса, экзогенные аллергические альвеолиты (легкие фермера), гломерулонефрит, некоторые варианты лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунная патология.

Тип IV (Т-клеточный опосредованный, реакции замедленной гиперчувствительности)

Иммунная стадия. Главная особенность реакций замедленного типа состоит в том, что они не зависят от наличия антител. С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты, которые распознают антигенные детерминанты с высокой степенью специфичности с помощью рецепторов, в состав которых входит антиген ГКГС (МНС — от англ. major Histocompatibility complex). Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном. Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами, — лимфокинов. Благодаря им, иммунные Т- лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови.

Патохимическая стадия. Во время повторного контакта с антигеном (аллергеном) цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты выделяют БАВ (лимфокины), которые управляют функцией других лейкоцитов и оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени. К таким БАВ относятся: – фактор, угнетающий миграцию макрофагов (обладает способностью усиливать фагоцитоз и участвует в образовании гранулем); – митогенные факторы (вызывают пролиферацию клеток); – хемотаксические факторы; – гранулоцитарно-моноцитарные колониестимулирующие факторы; – лимфотоксины (повреждают клетки-мишени); – интерфероны. Выделяющиеся из сенсибилизированных Т-лимфоцитов цитокины активируют и привлекают в очаг воспаления клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Повреждение клеток и тканей обусловлено: – прямым цитотоксическим действием Т-лимфоцитов на клеткимишени (через образование пор в клеточной мембране, что вызывает набухание и гибель клетки, или посредством инициации апоптоза); – цитотоксическим действием Т-лимфоцитов за счет неспецифических факторов: провоспалительных цитокинов, лизосомальных ферментов и иных цитотоксических веществ (NO, оксиданты), продуцируемых активированными клетками моноцитарно-макрофагального ряда. Все эти процессы приводят к формированию очага воспаления, в результате чего аллерген отграничивается от окружающих тканей гранулемой. При аллергических реакциях IV типа среди клеток, инфильтрирующих очаг воспаления, преобладают макрофаги, затем следуют Т-лимфоциты и, в последнюю очередь, нейтрофилы.

Примером гиперчувствительности замедленного типа являются: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез), микозах, протозойных инфекциях; контактный дерматит, некоторые аутоиммунные заболевания.

77. Анафилаксия. Причины, механизмы развития. Сенсибилизация и десенсибилизация.

Пассивная анафилаксия. Анафилактический шок.

Все аллергические реакции протекают в три фазы:

1.Сенсибилизация

2.Разрешение: 3 фазы (иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая). 3.Десенсибилизация Анафилаксия – острая системная реакция сенсебилизированного организма на повторный контакт с

Аг, развивающаяся по типу I аллергических реакций и проявляющаяся острой периферической вазодилатацией. Крайнее проявление анафилаксии – анафилактический шок.

Анафилаксия может проявляться в виде местной (атопии) или общей реакции. Анафилаксия не является разовым эпизодом болезни: она возникает как закономерное проявление хронического системного иммунопатологического процесса.

Причинами развития анафилактической реакции могут являться различные аллергены: Лекарственные препараты, продукты питания, определенные белки (Обычно продукты крови при гемотрасфузии), яды (животных).

При первичном попадании аллергена иммунная система начинает вырабатыватьпреимущественно Т- хелперы 2 типа, что приводит к усилению синтеза цитокинов (IL-4 и IL-13). Что приводит к усилению дифференцировки тех жеТ-хелперов 2-го типа.

А плазматические клетки начинают вырабатывать в аномально высоких концентрациях реагины( IgE), перемещающиеся из кровотока во внесосудистое пространстве, где они своими Fc-фрагментами (доменами) связываются с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток.

При этом в развитии анафилактической реакции можно выделить три фазы: (Фаза разрешения)

I. Иммунологическая - при повторном попадании в организм антигена происходит образование его комплекса с IgE на поверхности базофилов. При этом одна молекула антигена обязательно замыкает 2 молекулы IgE.

II. Патохимическая, разделяемая на две фазы А) Раннюю и Б) Позднюю.

А) развивается в первый час после контакта с аллергеном. Обусловлена реагинзависимойдегрануляцией тучных клеток соединительной ткани, слизистых и базофилов.

1.Происходит выброс гистамина, гепарина, ферментов (триптаза и др.), ФНО-а.

2.Повышается проницаемость стенок микрососудов.

3.Происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. 4.Наблюдается активация эндотелия выработка провоспалительных цитокинов.

Б) Наблюдается не ранее чем через 4 ч после введения аллергена.

1.Ведущую роль играют простагландины, лейкотриены, эозинофилы и мононуклеары, инфильтрирующие очаг анафилактического воспаления.Простагландин F2и тромбоксан А2— короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов.

Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови. III.Патофизиологическая - в результате действия медиаторов местно и в кровотоке развиваются патологические процессы:

-Спазм гладких мышц органов, вазодилатация, повышение проницаемости, отек, боль, зуд, увеличение секреции слизи, возбуждение ЦНС.

Формируется симптомокомплекс общей анафилактической реакции. У человека развивается по типу сосудисто-дыхательной недостаточности.

Сенсибилизация и десенсибилизация.

Сенсибилизация-совокупность последовательно развевающихся процессов – 1) Иммунологическое распознавание 2) Клеточная кооперация 3) Пролиферация

4) Дифференцировка лимфоидных клеток в результате первичного попадания АГ в организм. Заканчивается накоплением сенсибилизированных к данному АГ лимфоцитов (4 тип) или специфических антител, иммуноглобулинов,тогда это - активная сенсибилизация.

Пассивная сенсибилизация – введение в организм готовых специфических иммуноглобулинов или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация - временное понижение чувствительности организма к данному АГ. Различают специфическую и неспецифическую десенсибилизацию.

1.Специфическая наиболее эффективна при реагиновом типе аллергии. При ГЗТ сенсибилизация неэффективна.

Методы специфической десенсибилизации:

-Дробное п/к в возрастающих дозах введение АГ, которое вызывает накопление IgG, полных антител, «блокирующих» в кровотоке специфический АГ, не допуская его контакта с адсорбированным на клетках цитотропнымIgE.

-Введение разрешающей дозы под наркозом – происходит закрытие натриево-кальциевых каналов и прерывается переход патохимической фазы в патофизиологическую.

- Профилактика и срочная десенсибилизация – метод Безредко-п/квведение малых доз сыворотки с получасовыми интервалами для связывания циркулирующих АТ с целью препятствования общей сывороточной анафилаксии.

2.Неспецифическая десенсибилизация - лекарственная коррекция.

- воздействие на иммунную фазу – цитостатики, гормоны. Побочный эффект - снижение защитных сил организма.

- воздействие на патохимичекую фазу – антигистаминные препараты – димедрол, пипольфен и др. активаторы внутриклеточного содержания цАМФ: простогландины группы Е, стимуляторы В- адренорецепторов, блокаторы альфа-адренорецепторов и т.д.

Пассивная анафилаксия:

Пассивная анафилаксия, возникает после введения в организм аллергических антител от активно сенсибилизированного донора. У нормальных животных можно вызвать пассивную анафилаксию. Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10-14 дней после сенсибилизации, получают сыворотку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят

ее интактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу (значительно большую). Развивается анафилактический шок.

Наиболее опасным системным проявлением анафилаксии является анафилактический шок (развивается в случае генерализованной анафилаксии)

Анафилактический шок — это острый системный аллергический процесс, развивающийся в сенсибилизированном организме в результате реакции антиген-антитело и проявляется острым периферическим сосудистым коллапсом. В основе патогенеза анафилактического шока лежит аллергическая реакция I типа, обусловленная IgE.

Если человек оказался сенсибилизированным к определенному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена может вызвать шок. Это бывает при ужаливании насекомыми (пчелы, осы, шмели), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), нарушении техники специфической гипосенсибилизации, изредка как выражение пищевой аллергии.

Проявления шока определяются его тяжестью. При тяжелых формах шока доминирует картина сосудистого коллапса, при менее тяжелыхснижение АД сочетается со спазмом гладкой мускулатуры и/ или отеками в связи с повышенной проницаемостью сосудов.

78. Атопии. Бронхиальная астма, сенная лихорадка. Причины, механизмы развития. Роль

наследственности в развитии атопий.

Атопии - это местные проявления аллергических реакций 1-го типа.

К группе классических атопических болезней относят круглогодичный атопический ринит, поллиноз, атопическую форму бронхиальной астмы и атопический дерматит.

Признаки, характеризующие атопию: естественное возникновение, наследственная предрасположенность, возможность повреждения любой системы организма в отличие от анафилаксии, при которой всегда имеется определенный шоковый орган. При реакциях обоих видов повреждение тканей вызывается аллергическими механизмами первого типа. Атопия отличается от анафилаксии еще одним признаком - в ее развитии большую роль играют неспецифические (неимунные) механизмы. Наследственная предрасположенность - важный признак атопии. В настоящее время обсуждается возможность участия в ее развитии около20 генов, для многих из них определены локализация и связь с тем или иным признаком атопии.

Основу развития атопии составляет тот набор генов, который передается по наследству. Но эта наследственная предрасположенность не создает фенотипа атопии, а является лишь способствующим условием. Реализация этой предрасположенности в клинические проявления атопии происходит только при воздействии соответствующих факторов окружающей среды. Для каждого индивидуума это «свои» аллергены.

В развитии атопии принимают участие группы механизмов: специфические (иммунные) и неспецифические (неиммунные).

Особенность специфического механизма выражается в повышен­ной способности организма отвечать на аллергены образованием lgE-антител. (Совпадает с анафилаксией)

При первичном попадании аллергена иммунная система начинает вырабатывать из 2 видов лимфоцитов преимущественно Т-хелперы 2 типа, что приводит к усилению синтеза цитокинов (IL-4, IL-13). Эти медиаторы переключают в В-лимфоцитах синтез антител с В-класса на Е-класс. Плазмоциты начинают вырабатывать в аномально высоких концентрациях реагины( IgE). И далее данный этап реакции протекает аналогично с анафилаксией.

Реализация реакции протекает в 3 фазы:

1.Иммунологическую

2.Патохимическую

3.Патофизиологическую, которые полностью аналогичны приведенным в билете 77 для анафилаксии. Неспецифические механизмы:

1) нарушения равновесия влияний симпатической и парасимпатичес­кой иннервации систем организма, менее выраженные при рините и наи­более резко при атопическом дерматите.

При всех трех классических атопических заболеваниях увеличена холинергическая реактивность, что проявляется более резким сужением зрачка на закапывание в глаза холиномиметиков по сравнению с тако­вым у здоровых лиц.

При ато­пической астме, кроме того, повышен холинергический тонус бронхов, что проявляется либо приступом астмы, либо повышением реактивности и чувствительности бронхов при проведении провокационных тестов с хо­линомиметиками.

2) Повышенная способность тучных клеток и базофилов высвобождать медиаторы как спонтанно, так и в ответ на различные неиммунологичес­кие стимулы. Установлено, что базофилы больных атопическим

ринитом и/или астмой, атопическим дерматитом более легко, чем лейкоциты здоровых людей, высвобождают гистамин в ответ на различные неиммуно­логические стимулы. Также у этих больных возможно спонтанное выделение гистамина базофилами.

Бронхиальная астма.

Бронхиальная астма ассоциирована с тучными клетками, эозинофилами и Т-лимфоцитами. Тучные клетки отвечают за выработку гистаминов, которые, в свою очередь, вызывают сужение дыхательных путей.

Все выше перечисленные клетки, в купе с прочими клетками воспаления, вызывают воспаление дыхательных путей при астме, что способствует сверхчуствительности дыхательных путей, ограничению проходимости воздуха, возникновению кашля и т.д.

За счет хронического воспаления впроводящих путях дыхательной системы, нарушается функционирование гладкой мускулатуры, что приводит к частым ее сокращениям, и, как следствие, увеличению ее размеров. Так же наблюдается истончение ретикулярной пластинки (Соединительно тканная пластинка, состоящая преимущественно из коллагена-3).

В остальном, биохимические процессы при астме сходны с таковыми для атопий.

У некоторых людей астма может обостряться в ночные часы или ранним утром, приводя к сдавленности грудной клетки и сильным проблемам с дыханием.

Астма является хронической воспалительной аллергической реакцией, возникающей в ответ на ряд факторов (Триггеры астмы):

1. Курение 2. Инфекционные заболевания 3. Аллергены (Пыльца, пища) 4. Физические нагрузки 5. Изменения погодных условий (Температура, влажность). 6. Лекарства и т.д.

Существует так же генетическая предрасположенность к астме, изучено более 25-и генов ассоциированных с данным заболеванием: (DSTM1, IL10,IL4Rи т.д.).

Сенная лихорадка.

Сенная лихорадка – форма атопии, характеризующаяся острым воспалением слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей. Характерны зуд и профузное выделение влаги. Состояние ежегодно повторяется примерно в одно и то же время года, как аллергическая реакция на пыльцу деревьев, трав, сорняков, цветов (Полиноз – то же самое).

Это связанно с тем, что иммуноглобулины Е могут распознавать пыльцу деревьев как свой антиген, за счет определенных адгезионных молекул на ее поверхности, что приводит к запуску аллергической реакции.

Соответственно, предрасположенность человека к сенной лихорадке может быть продиктована генетическими факторами.

Роль наследственности в развитии атопий:

Атопия у обоих родителей указывает на чрезвычайно высокий риск развития заболевания и у ребенка. В основном за счет изменений в функционировании клеток лагнерганса, структуры интерлейкинов 4 и 13, дендритных клеток. У монозиготных близнецов конкордатность атопий составляет около 73%, у дизиготных порядка 23%. В случае, если у обоих родителей наблюдался именно атопический дерматит, частота его выявления у детей составила 81%. Этот процент снижался до 59%, если у второго из родителей был выявлен не дерматит, а респираторная атопия. В тех же случаях, когда второй родитель не страдал никакими атопическими заболеваниями, процент детей с атопическим дерматитом составлял 56%.

79. Аллергические реакции II типа, этиология, патогенез. Защитное и патогенное значение

цитотоксических реакций.

Аллергические реакции II типа (цитотоксические аллергические реакции) опосредованы взаимодействием антител с антигенами, первично расположенными на поверхности клеток или вторично появившимися на мембране в процессе жизнедеятельности клетки.

Этиология:

·Попадание в организм веществ с небольшой молекулярной массой (ЛС, содержащие Au, Cu, Zn, Ni), сульфаниламиды

·Избыточное накопление в межклеточной жидкости гидролитических ферментов

(ферментов лизосом или м.о. при их разрушении)

·Активные формы кислорода, свободные радикалы, перикиси

(из-за этих агентов происходит изменение: белковых компонентов клеточных мембран, неклеточных структур-миелина, базальных мембран, коллагена)

Патогенез: